食道胃接合部癌における新規バイオマーカー(Runx3,EZH2)の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26461981
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 國崎 真己 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (10533747)
• 研究協力者: 日高 重和 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (30380885) ; 永安 武 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80284686)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 食道胃接合部癌 / EZH2 / 胃癌 / 抗ｐ53抗体 / バイオマーカー / RUNX3

研究成果の概要

マイクロアレーやRT-PCRの結果同様、胃癌切除検体においてRUNX3は高率に不活化されていた。一方EZH2は79.4％（77/97)の症例で高発現していたが其の発現と予後との相関は認められなかったことからEZH2を介した新たな分子メカニズム（H3K27のメチル化やノンヒストン蛋白のメチル化）が悪性度や分化に関与すると考えられた。これまでに多くの癌腫においてEZH2の発現上昇と予後との相関を確認してきたことから新たなバイオマーカーとして血清中のELISA測定キットの開発を進めてきた。その一環として血清中の抗p53抗体価が大腸癌、胃癌、食道癌において感度、特異度共に有用であることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Value of Serum p53 Antibody in the Diagnosis and Prognosis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kunizaki M, Hamasaki K, Wakata K, Tobinaga S, Sumida Y, Hidaka S, Yasutake T, Miyazaki T, Matsumoto K, Yamasaki T, Sawai T, Hamamoto R, Nanashima A, Nagayasu T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 ページ: 1807-1813
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Significance of Serum p53 Antibody in the early Detection and Poor Progosis of Gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 國崎真己
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 37(4) ページ: 1979-1984
• [学会発表] Clinivopathological significance of EZH2 expression in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 國崎 真己、若田 幸樹、日高 重和、永安 武
  • 学会等名: 日本胃癌学会
• [学会発表] 胃癌切除症例におけるヒストンメチル化酵素EZH2の発現と臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國崎真己
  • 学会等名: 第117回日本外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2017-04-27
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of the prognostic value of biomarkers in patients with Gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 國崎真己
  • 学会等名: 第24回日本消化器関連学会週間（ＪＤＤＷ）
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] Evaluating a novel biomarkers set for postoperative outcome in patients with gastriintestinal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 國崎真己
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: アメリカ ニューオーリンズ
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluating novel biomarkers set for postoperative outcome in patients with gastrointestinal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 國崎真己、日高重和、冨永哲郎、古川洋一、永安 武
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: New Orleans（米国）
  • 年月日: 2016-04-15
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic factors in patients with gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 國崎真己、日高重和、若田幸喜、村上豪志、冨永哲郎、角田順久、竹下浩明、澤井照光、安武 亨、永安 武
  • 学会等名: 日本胃癌学会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県・別府市）
  • 年月日: 2016-03-17