StageIII大腸癌患者における術後補助化学療法の効果予測因子の抽出

• 研究課題/領域番号: 26462032
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究
• 研究代表者: 長谷 和生 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (50511268)
• 研究分担者: 神藤 英二 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (30626619) ; 上野 秀樹 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (90597535)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: StageIII大腸癌 / 術後補助化学療法 / 大腸癌 / StageIII / 補助化学療法 / 効果予測因子

研究実績の概要

本研究は【検討①：術後補助化学療法の効果予測因子の抽出】および【検討②：validation study】から構成される。【検討①】では、1999年から2005年の間に当科で根治手術を行ったStageIII大腸癌症例のうち、術後補助化学療法を施行した149例と未施行の85例を対象とし、癌幹細胞マーカー発現・EMT関連マーカー発現・腫瘍免疫の状況・病理組織学的悪性度規定因子を切除検体から病理学的に評価、各因子の有無別に抗癌剤の予後改善効果を解析し、それぞれ術後補助化学療法の効果予測因子となりうるか検討する。【検討②】では、2006年から2012年のStageIII大腸癌338例を対象とし、【検討①】で抽出された因子が同様に術後補助化学療法の効果予測因子となるかvalidation studyを行う。昨年度まで、すでに報告した通り順調に研究を進めていたが、本年は大学の規則により研究中止、資金返納となり、研究は実施されていない。

研究成果

• [雑誌論文] Histologic categorization of desmoplastic reaction: its relevance to the colorectal cancer microenvironment and prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideki Ueno, et al
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22 号: 6 ページ: 1504-1512
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1756-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of poorly differentiated clusters in the primary tumor in patients undergoing hepatectomy for colorectal liver metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideki Ueno, et al
  • 雑誌名: Surgery 巻: 157 号: 5 ページ: 899-908
  • DOI: 10.1016/j.surg.2014.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] In rectal cancer, the type of desmoplastic response after preoperative chemoradiotherapy is associated with prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideki Ueno, et al
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 466 号: 5 ページ: 655-663
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4149-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation and Modification of the Japanese Classification System for Liver Metastases from Colorectal Cancer: A Multi-institutional Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinto E, Takahashi K, Yamaguchi T, Hashiguchi Y, Kotake K, Itabashi M, Yasuno M, Kanemitsu Y, Nishimura G, Akagi Y, Sato T, Kato T, Matsumoto H, Hase K, Sugihara K; Study Group for Liver Metastasis projected by the Japanese Society
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 22 号: 12 ページ: 3888-95
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4470-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin β3 expression as a prognostic factor and a predictive marker of chemoresistance in colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa S, Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shikina A, Kajiwara Y, Yamamoto J, Hase K.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 45 ページ: 533-40
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Laminin β3 expression as a prognostic factor and a predictive marker of chemoresistance in colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa S, Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shikina A, Kajiwara Y, Yamamoto J, Hase K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In rectal cancer, the type of desmoplastic response after preoperative chemoradiotherapy is associated with prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Shinto E, Hashiguchi Y, Shimazaki H, Kajiwara Y, Sueyama T, Yamamoto J, Hase K.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of histological categorisation of epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Shinto E, Kajiwara Y, Fukazawa S, Shimazaki H, Yamamoto J, Hase K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 111 号: 11 ページ: 2082-90
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of the number and size of venous invasions in pT3 colorectal cancer: a prospective observational study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shimazaki H, Yamamoto J, Hase K.
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 38 号: 12 ページ: 3257-64
  • DOI: 10.1007/s00268-014-2734-5
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 直腸癌局所再発の治療戦略 低侵襲性を重視した直腸癌局所再発に対する治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶原 由規, 上野 秀樹, 神藤 英二, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 山本 裕之, 永田 健, 青笹 季文, 島崎 英幸, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] Stage II大腸癌における簇出と「低分化胞巣」の意義に関する比較 多施設症例の解析結果より (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野 秀樹, 金光 幸秀, 石黒 めぐみ, 橋口 陽二郎, 石原 聡一郎, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] cT3N1下部直腸癌に対する治療戦略 リンパ節径により術前cT3N1と診断された下部直腸癌症例に対する術前化学放射線療法の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮人, 永田 健, 山本 裕之, 関澤 明徳, 平塚 美由起, 青笹 季文, 島崎 英幸, 橋口 陽二郎, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 大腸がんバイオマーカー 術前MRIによる下部直腸癌のリンパ節転移診断 術前化学放射線療法の影響を含めて (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶原 由規, 上野 秀樹, 神藤 英二, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 山本 裕之, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 大腸がんの包括的ゲノム解析・分子病理学 大腸癌における組織学的EMT指標の臨床的意義に関する多施設研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野 秀樹, 金光 幸秀, 関根 茂樹, 石黒 めぐみ, 伊藤 栄作, 橋口 陽二郎, 石原 聡一郎, 近藤 福雄, 島崎 英幸, 長谷 和生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 大腸がんの包括的ゲノム解析・分子病理学 遺伝子発現による大腸癌budding signature構築と予後因子としての評価および検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 吉田 雄一郎, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 渡邊 智記, 阿尾 理一, 米村 圭介, 青笹 季文, 津田 均, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] CD133, cyclooxygenase-2 expressions and CD8+ tumor-infiltrating T cells in rectal cancer before preoperative chemoradiotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiji Shinto, Hideki Ueno, Yoshiki Kajiwara, Atsushi Shikina, Satomi Fukazawa, Yojiro Hashiguchi, Junji Yamamoto, Kazuo Hase
  • 学会等名: 第10回ヨーロッパ大腸肛門病学会European Society of Coloproctology)
  • 発表場所: アイルランド ダブリン
  • 年月日: 2015-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] A proposed model for risk stratification using gene expression and mutation of colon cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 後藤 健吾, 吉田 雄一郎, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 津田 均, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 大腸癌取扱い規約第8版の神経侵襲(PN)の分類基準の意義に関する検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野 秀樹, 金光 幸秀, 関根 茂樹, 石黒 めぐみ, 伊藤 栄作, 橋口 陽二郎, 石原 総一郎, 近藤 福雄, 島崎 英幸, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] Differential Clinical Benefits of 5-Fluorouracil-based Adjuvant Chemotherapy for Patients with Stage III Colorectal Cancer According to Tumor Budding Status (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiji Shinto, Atsushi shikina, Satomi Fukazawa, Hideki Ueno, Yoshiki Kajiwara, Hitoshi Tsuda, Junji Yamamoto, and Kazuo Hase
  • 学会等名: 2015 American Society of Colon and Rectal Surgeons(ASCRS) Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: 米国ボストン
  • 年月日: 2015-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] 内視鏡下生検組織を利用した直腸癌術前化学放射線療法の治療効果予測—短期照射例の結果を基にした長期照射例の前向き検討— (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 識名 敦, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 市川 度, 橋口 陽二郎, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 大腸癌における「低分化胞巣」に基づく新しい組織学的grade分類の意義に関する多施設研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野 秀樹, 金光 幸秀, 石黒 めぐみ, 関根 茂樹, 谷口 浩和, 伊藤 栄作, 神藤 英二, 梶原 由規, 島崎 英幸, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] Stage II/III大腸癌におけるLaminin-β3発現の臨床病理学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深澤 智美, 神藤 英二, 上野 秀樹, 梶原 由規, 識名 敦, 久保 徹, 末山 貴浩, 阿尾 理一, 米村 圭介, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] 大腸癌治療におけるバイオマーカー StaeIII大腸癌症例におけるCD133、Laminin5、buddingの予後規定因子および術後補助化学療法効果予測因子としての意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 識名 敦, 深澤 智美, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 関澤 明徳, 青笹 季文, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] Stage III大腸癌における5-FU関連酵素等の発現量と臨床病理学的因子の関連 B-CAST (2014)
  • 著者名/発表者名: 石黒 めぐみ, 的場 周一郎, 絹笠 祐介, 田中 千弘, 神藤 英二, 石田 文生, 池 秀之, 硲 彰一, 畑 泰司, 望月 泉, 小澤 平太, 堀江 久永, 山口 明夫, 中谷 英仁, 杉原 健一
  • 学会等名: 第52回癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] pT3大腸癌における静脈侵襲個数の臨床的意義および術後補助化学療法適応への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 上野 秀樹, 識名 敦, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 津田 均, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第52回癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] 大腸癌先進部における山中4因子(Oct4,Sox2,KLF4,cMyc)の発現と臨床的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 白石 壮宏, 神藤 英二, 上野 秀樹, 識名 敦, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] Stage II/III大腸癌におけるLaminin-γ2およびβ3発現の臨床病理学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深澤 智美, 神藤 英二, 上野 秀樹, 識名 敦, 久保 徹, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] StageIII大腸癌症例における癌幹細胞マーカーCD133の原発巣および再発巣における発現の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 識名 敦, 神藤 英二, 上野 秀樹, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 米村 圭介, 阿尾 理一, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 大腸癌の癌先進部におけるLaminin-γ2発現の予後因子としての意義 タンパク発現およびRNA発現からみた検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深澤 智美, 神藤 英二, 上野 秀樹, 梶原 由規, 岡本 耕一, 識名 敦, 久保 徹, 山寺 勝人, 米村 圭介, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05