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膵癌幹細胞におけるCD133依存性シグナルの解明とシグナル反応性miRNAの解析

研究課題

研究課題/領域番号 26462069
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

松原 修一郎  鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 准教授 (60199841)

研究分担者 高尾 尊身  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80171411)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードCD133 / 癌幹細胞 / 膵臓癌 / マイクロRNA / 上皮間葉転換 (EMT) / Slug / HIF-1 / miR-30 / microRNA / HIF-1alpha / EMT / mTOR複合体 / シグナル伝達 / 膵癌幹細胞 / mTOR / Hedgehog / miRNA
研究成果の概要

幹細胞マーカーCD133の機能は十分に解明されていない。我々は膵癌細胞株Capan-1においてCD133の発現が幹細胞様形質と相関することを明らかにし、CD133高発現の亜株を樹立した。この高発現細胞の性質をCD133ノックダウン細胞と比較し、CD133発現が上皮間葉転換(EMT)を誘導することを確認した。両者で発現の変化するタンパクおよびmiRNAを解析し、EMT制御タンパクSlug (転写因子)、miR-30ファミリーのEMT誘導への関与が示され、さらに低酸素では低酸素反応の鍵レギュレーターHIF-1alphaの関与が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Efficient elimination of pancreatic cancer stem cells by Hedgehog/GLI inhibitor GANT61 in combination with mTOR inhibition.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Matsubara S, Qiang Ding, Tsukasa K, Yoshimitsu M, Kosai K, Takao S.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer

      巻: 10 号: 1 ページ: 49-49

    • DOI

      10.1186/s12943-016-0534-2

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CD133 Modulate HIF-1α Expression under Hypoxia in EMT Phenotype Pancreatic Cancer Stem-Like Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, Ding Q, Yoshimitsu M, Kuwahata T, Miyazaki Y, Tsukasa K, Hayashi T, Shinchi H, Natsugoe S, Takao S.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 17 号: 7 ページ: 1025-1025

    • DOI

      10.3390/ijms17071025

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] miR-30 family promotes migratory and invasive abilities in CD133+ pancreatic cancer stem-like cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsukasa K, Ding Q, Miyazaki 1, Matsubara S, Natsugoe S, Takao S
    • 雑誌名

      Hum Cell

      巻: 28 号: 3 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1007/s13577-016-0137-7

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] EMT inducing signals in CD133+ pancreatic cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Matsubara S, Tsukasa K, Maeda K, Ding Q, Miyazaki Y, Obara T, Matsuyama T, Takao S.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CD133陽性膵癌幹細胞様細胞においてmiR-30 familyは遊走と浸潤を促進する.2017

    • 著者名/発表者名
      政 幸一郎、丁 強、宮崎 優美、松原 修一郎、上野 祥子、小原 徹、松山 隆美、高尾 尊身
    • 学会等名
      第35回 日本ヒト細胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] mTOR複合体1(mTORC1) および2(mTORC2)はCD133陽性膵癌細胞の幹細胞様性質に関与する.2017

    • 著者名/発表者名
      松原 修一郎、政 幸一郎、宮崎 優美、小原 徹、松山 隆美、高尾 尊身
    • 学会等名
      第35回 日本ヒト細胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境下におけるEMT形質を有する膵癌幹細胞様性質を持つ細胞においてCD133はHIF-1alphaの発現に関与する.2017

    • 著者名/発表者名
      前田 幸喜、丁 強、吉満 誠、桑畑 大作、宮崎 優美、政 幸一郎、林 知美、新地 洋之、夏越 祥次、高尾 尊身
    • 学会等名
      第35回 日本ヒト細胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] mTOR複合体1(mTORC1) および2(mTORC2)はCD133陽性膵癌細胞の幹細胞様性質維持に異なる作用をもつ.2017

    • 著者名/発表者名
      松原 修一郎、政 幸一郎、小原 徹、松山 隆美、高尾 尊身
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Hedgehog/GLI and mTOR signals in pancreatic cancer stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      Matsubara, S., Miyazaki, Y., Tsukasa, K., Obara, T., Matsuyama, T., Takao, S.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CD133陽性膵癌幹細胞様細胞におけるmiR-30 familyの機能 The role of miR30 family in pancreatic cancer stem-like cells2016

    • 著者名/発表者名
      政 幸一郎、丁 強、宮崎 優美、松原 修一郎、上野 祥子、小原 徹、松山 隆美、高尾 尊身
    • 学会等名
      第5回 膵勉強会
    • 発表場所
      ホテルセントコスモ (鹿児島県・鹿児島市)
    • 年月日
      2016-02-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌幹細胞の維持自己複製におけるmTORおよびHedgehogシグナルの機能 mTOR and Hedgehog signaling in pancreatic cancer stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      松原 修一郎、宮崎 優美、政 幸一郎、上野 祥子、小原 徹、松山 隆美、高尾 尊身
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸国際展示場 (兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The influence of miR-30 family to migration of a pancreatic cancer cell line, Capan-12015

    • 著者名/発表者名
      Tsukasa K, Miyazaki Y, Ueno S, Obara T, Matsubara S, Yoshimitsu M, Matsuyama T,Takao S
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] CD133+ pancreatic cancer cells promote peritumonal fibrosis2015

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Yoshimitsu M, Tsukasa K, Matsubara S, Obara T, Matsuyama T,Takao S
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Significant signaling in KRAS downstream cascade maintaining the stem-like property of pancreatic cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsubara S, Miyazaki Y, Tsukasa K, Obara T, Ueno S, Matsuyama T,Takao S
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Slug contributes to gemcitabine resistance through epithelial-mesenchymal transition in CD133(+) pancreatic cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsukasa K, Ding Q, Yoshimitsu M, Miyazaki Y, Matsubara S, Ueno S, Obara T, Matsuyama T,Takao S
    • 学会等名
      第32回日本ヒト細胞学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルスカイタワー (宮崎県・宮崎市)
    • 年月日
      2015-08-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌幹細胞とKRAS- mTOR経路2015

    • 著者名/発表者名
      松原 修一郎、政 幸一郎、宮崎 優美、小原 徹、高尾 尊身
    • 学会等名
      第4回 膵勉強会
    • 発表場所
      ブルーウェーブイン鹿児島 (鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2015-03-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Not only mTORC1 but also mTORC2 are involved in the function to maintain stem-like property of pancreatic cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsubara S, Miyazaki Y, Tsukasa K, Obara T, Ueno S, Takao S
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of miR-30a in the highly migratory pancreatic cancer cell line2014

    • 著者名/発表者名
      Tsukasa K, Matsubara S, Miyazaki Y, Obara T, Ueno S, Takao S
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会 (横浜)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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