膵癌間質のプロテオーム解析

• 研究課題/領域番号: 26462070
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 遠藤 格 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (60211091)
• 研究分担者: 廣島 幸彦 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (60718021) ; 森 隆太郎 横浜市立大学, 医学部, 講師 (90596412)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 膵癌 / 浸潤 / 転移 / 免疫 / 膵炎 / Kras / CRMP4 / マウスモデル / リン酸化 / CDK5 / GSK3β

研究成果の概要

膵癌は予後不良な疾患であり、新規治療薬の開発が期待されている。近年、膵癌間質が癌の進展を促進し、抗癌剤耐性にも関与している事が実証された。これまでに、膵癌間質と正常膵間質で発現に差のある蛋白質を網羅的に解析し、CRMP4という候補蛋白質を選出した。膵癌においてCRMP4の発現は強力な予後、再発予測因子であり、静脈浸潤、肝転移とも相関を認めた。本研究では膵炎モデルマウスにおいて、膵炎とCRMP4の関係と、間質におけるCRMP4の発現を確認した。膵前癌病変モデルにおいてもCRMP4発現と前癌病変の進行への関係が明らかになった。動物実験系においてCRMP4が膵癌の発症に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Caerulein-induced pancreatitis augments the expression and phosphorylation of collapsin response mediator protein 4. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Nakamura F, Hiroshima Y, Nagashima Y, Kato I, Yamashita N, Goshima Y, Endo I
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 23 号: 7 ページ: 422-431
  • DOI: 10.1002/jhbp.361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Patient-derived mouse models of cancer need to be orthotopic in order to evaluate targeted anti-metastatic therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Maawy A, Zhang Y, Zhang N, Murakami T, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 号: 44 ページ: 71696-71702
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12322
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effective fluorescence-guided surgery of liver metastasis using a fluorescent anti-CEA antibody. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Lwin TM, Murakami T, Mawy AA, Kuniya T, Chishima T, Endo I, Clary BM, Hoffman RM, Bouvet M.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 巻: 114 号: 8 ページ: 951-958
  • DOI: 10.1002/jso.24462
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effective molecular targeting of CDK4/6 and IGF-1R in a rare FUS-ERG fusion CDKN2A-deletion doxorubicin-resistant Ewing's sarcoma patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) nude-mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Singh AS, Kiyuna T, Dry SM, Li Y, James AW, Igarashi K, Kawaguchi K, DeLong JC, Zhang Y, Hiroshima Y, Russell T, Eckardt MA, Yanagawa J, Federman N, Matsuyama R, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Eilber FC, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 号: 30 ページ: 47556-47564
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9879
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modified Liver Hanging Maneuver for En-bloc Right-sided Hepatectomy Combined with Total Caudate Lobectomy for Colon-Cancer Liver Metastasis and Hepatocellular Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Matsuo K, Kawaguchi D, Kikuchi Y, Endo I, Koda K, Togo S, Hoffman RM, Tanaka K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36 ページ: 1729-1735
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adjuvant treatment with tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R reduces recurrence and increases survival after liver metastasis resection in an orthotopic nude mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 39 ページ: 41856-41862
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6170
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescence-Guided Surgery of Liver Metastasis in Orthotopic Nude-Mouse Models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hiroshima Y, Zhang Y, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0138752-e0138752
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138752
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R on human colorectal cancer liver metastasis in orthotopic nude-mouse models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 31 ページ: 31368-31377
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5187
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Improved disease-free survival and overall survival after fluorescence-guided surgery of liver metastasis in an orthotopic nude mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hiroshima Y, Zhang Y, Bouvet M, Chishima T, Tanaka K, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 巻: 112 号: 2 ページ: 119-124
  • DOI: 10.1002/jso.23986
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor-Targeting Salmonella typhimurium A1-R Arrests a Chemo-Resistant Patient Soft-Tissue Sarcoma in Nude Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Zhang N, Maawy A, Murakami T, Mii S, Uehara F, Yamamoto M, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Mori R, Matsuyama R, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: e0134324-e0134324
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0134324
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective efficacy of zoledronic acid on metastasis in a patient-derived orthotopic xenograph (PDOX) nude-mouse model of human pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Maawy AA, Katz MH, Fleming JB, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 巻: 111(3) 号: 3 ページ: 311-5
  • DOI: 10.1002/jso.23816
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metastatic Recurrence in a Pancreatic Cancer Patient Derived Orthotopic Xenograft (PDOX) Nude Mouse Model Is Inhibited by Neoadjuvant Chemotherapy in Combination with Fluorescence-Guided Surgery with an Anti-CA 19-9-Conjugated Fluorophore. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Maawy A, Zhang Y, Murakami T, Momiyama M, Mori R, Matsuyama R, Katz MH, Fleming JB, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y, Endo I, Hoffman RM, Bouvet M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 2;9(12) 号: 12 ページ: e114310-e114310
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114310
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R in combination with anti-angiogenesis therapy on a pancreatic cancer patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) and cell line mouse models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Zhang Y, Murakami T, Maawy A, Miwa S, Yamamoto M, Yano S, Sato S, Momiyama M, Mori R, Matsuyama R, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y, Bouvet M, Endo I, Zhao M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 15;5(23). ページ: 12346-57
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of Salmonella typhimurium A1-R Versus Chemotherapy on a Pancreatic Cancer Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX). (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Zhao M, Maawy A, Zhang Y, Katz MH, Fleming JB, Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Suetsugu A, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 115(7) 号: 7 ページ: 1254-61
  • DOI: 10.1002/jcb.24769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful fluorescence-guided surgery on human colon cancer patient-derived orthotopic xenograft mouse models using a fluorophore-conjugated anti-CEA antibody and a portable imaging system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Maawy A, Metildi CA, Zhang Y, Uehara F, Miwa S, Yano S, Sato S, Murakami T, Momiyama M, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 241-7
  • DOI: 10.1089/lap.2013.0418
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor-educated-macrophage increase of malignancy of human pancreatic cancer is prevented by zoledronic acid. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Maawy A, Hassanein MK, Menen R, Momiyama M, Murakami T, Miwa S, Yamamoto M, Uehara F, Yano S, Mori R, Matsuyama R, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12;9(8) 号: 8 ページ: e103382-e103382
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103382
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The relationship between pancreatic cancer and phosphorylation mechanism of CRMP4 (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Y, Nakamura F, Sato S, Hiroshima Y, Goshima Y, Endo I
  • 学会等名: IAP/JPS/AOPA joint meeting 2016
  • 発表場所: Sendai International Center (Miyagi)
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] Fluorescence-guided surgery of liver metastasis in orthotopic nude-mouse models (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Murakami, Yukihiko Hiroshima, Shinji Miwa, Shuya Yano, Makoto Toneri, Mako Yamamoto, Masashi Momiyama, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] Curative fluorescence-guided surgery of pancreatic cancer in combination with UVC irradiation in orthotopic mouse models (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Ali Maawy, Yong Zhang, Sho Sato, Takashi Murakami, Mako Yamamoto, Fuminari Uehara, Shinji Miwa, Shuya Yano, Masashi Momiyama, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] Fluorescence-guided surgery with an anti-CA 19-9-conjugated fluorophore in combination with neoadjuvant chemotherapy inhibits metastatic recurrence in a pancreatic cancer patient derived orthotopic xenograft (PDOX) nude mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima1, Ali Maawy2, Yong Zhang3, Takashi Murakami4, Masashi Momiyama4, Ryutaro Mori4, Ryusei Matsuyama4, Matthew H. Katz5, Jason B. Fleming5, Takashi Chishima4, Kuniya Tanaka4, Yasushi ichikawa4, Itaru Endo4, Robert M. Hoffman6, Michael Bouvet2.
  • 学会等名: 米国癌学会（AACR annual meeting 2015）
  • 発表場所: Philadelphia、米国
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
• [学会発表] Efficacy of photo-immunotherapy in combination with surgical resection on a pancreatic cancer patient derived orthotopic xenograft (PDOX) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima1, Ali Maawy2, Takashi Murakami1, Nzola De Magalhães2, Daisuke Kawaguchi3, Kenichi Matsuo3, Kuniya Tanaka3, Michael Bouvet2, Robert M. Hoffman2, Itaru Endo1.
  • 学会等名: 米国癌学会（AACR annual meeting 2015）
  • 発表場所: Philadelphia、米国
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22