マイクロアレイを用いた膵癌進展におけるヒアルロン酸ネットワークの役割解析

• 研究課題/領域番号: 26462076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 佐藤 典宏 産業医科大学, 医学部, 講師 (20423527)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ヒアルロン酸 / 膵癌 / 浸潤 / 遊走 / KIAA1199 / ヒアルロニダーゼ / 遊走能 / HYAL1 / RHAMM / 間質 / 癌間質相互作用 / 浸潤転移

研究成果の概要

膵癌におけるヒアルロン酸ネットワークの発現およびその機能的役割について研究を行い、以下の知見を得た。１）ヒアルロン酸分解酵素HYAL1が高発現していた。2) ヒアルロン酸レセプターRHAMMの発現が膵癌で亢進しており、高発現群は予後不良であった。3)ヒアルロン酸を膵癌細胞に直接加えたところ、遊走能が亢進した。4)ヒアルロン酸の新規分解酵素KIAA1199が膵癌で発現が亢進していた。以上の所見より、膵癌ではヒアルロン酸の産生、分解、およびレセプターへの結合によるシグナル伝達が亢進しており、この一連のプロセスは膵癌の進展に重要な役割を果たしていることが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] KIAA1199/CEMIP/HYBID overexpression predicts poor prognosis in pancreatic ductal adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga A, Sato N, Kohi S, Yabuki K, Cheng XB, Hisaoka M, Hirata K
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 17 号: 1 ページ: 115-122
  • DOI: 10.1016/j.pan.2016.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIAA1199 is induced by inflammation and enhances malignant phenotype in pcncreatic cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohi S, Sato N, Koga A, Matayoshi N, Hirata K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 10 ページ: 17156-17163
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting hyaluronan for the treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Cheng XB, Kohi S, Koga A, Hirata K
  • 雑誌名: Acta Pharm Sin B 巻: 6 ページ: 101-105
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Expression of HYAL1 in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohi S, Sato N, Cheng XB, Koga A, Hirata K
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 45 ページ: 1467-1473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyaluromycin, a Novel Hyaluronidase Inhibitor, Attenuates Pancreatic Cancer Cell Migration and Proliferation (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohi S, Sato N, Koga A, Hirata K, Harunari E, Igarashi Y
  • 雑誌名: Journal of Oncology 巻: - ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2016/9063087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel epigenetic mechanism regulating hyaluronan production in pancreatic cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohi S, Sato N, Cheng XB, Koga A, Higure A, Hirata K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Metastasis 巻: 33 号: 3 ページ: 225-230
  • DOI: 10.1007/s10585-015-9771-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyaluronan stimulates pancreatic cancer cell motility (2016)
  • 著者名/発表者名: Cheng XB, Kohi S, Koga A, Hirata K, Sato N
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 4 ページ: 4829-4840
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6617
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of hyaluronan in pancreatic cancer biology and therapy: Once again in the spotlight (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Kohi S, Hirata K, Goggins M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: Feb 26 号: 5 ページ: 569-575
  • DOI: 10.1111/cas.12913
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Receptor for Hyaluronic Acid-Mediated Motility is Associated with Poor Survival in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Cheng XB, Sato N, Kohi S, Koga A, Hirata K
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 6 号: 11 ページ: 1093-1098
  • DOI: 10.7150/jca.12990
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膵癌の生物学的特徴および治療におけるヒアルロン酸の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 典宏, 厚井 志郎, 古賀 敦大, 平田 敬治
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 膵癌でのKIAA1199の発現および機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 厚井 志郎, 佐藤 典宏, 古賀 敦大, 柴尾 和徳, 平田 敬治
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] The role of hyaluronan in pancreatic cancer biology and therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Kohi S, Koga A, Hirata K
  • 学会等名: Joint Meeting of the International Association of Pancreatology and the Japan Pancreas Society, Poster session
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌細胞におけるヒアルロン酸合成はエピジェネティックな制御を受ける (2015)
  • 著者名/発表者名: 厚井志郎、佐藤典宏
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 浸潤性膵管癌におけるヒアルロン酸の調節機構および機能的役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤典宏、厚井志郎、程暁博、田村利尚、日暮愛一郎
  • 学会等名: 第27回 日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックDAIBA(東京都港区）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤は膵癌のヒアルロン酸合成を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 厚井志郎、佐藤典宏
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-18