肺癌の血液中マイクロRNA解析による新規バイオマーカー開発

• 研究課題/領域番号: 26462138
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 大平 達夫 東京医科大学, 医学部, 教授 (40317847)
• 研究分担者: 池田 徳彦 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70246205)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺癌 / バイオマーカー / マイクロRNA

研究成果の概要

マイクロRNAは、タンパク質をコードしない小さなRNAで、肺癌のバイオマーカーとして有効かを検討する研究である。約900のマイクロRNAを網羅的に解析した。 その後、統合解析を行い、特異的なマイクロRNAを検出した。その結果、5種類のマイクロRNAの上昇および5種類の低下を検出した。この結果を基に、血液での検出が可能かどうか、バイオマーカーとしての可能性について検討を開始した。血液中の変異検出率を規定する因子は、腫瘍の体積であった。血液中での腫瘍由来の遺伝子解析では、手術の対象となるような早期の肺癌では、検出が困難であることが示された。マイクロRNAは、早期の症例でも有効か研究を継続中である。

研究成果

• [雑誌論文] Skin fluorescence following photodynamic therapy with NPe6 photosensitizer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtani K, Usuda J, Ogawa E, Maehara S, Imai K, Kudo Y, Ono S, Shigefuku S, Eriguchi D, Inoue T, Maeda J, Yoshida K, Hagiwara M, Kakihana M, Kajiwara N, Ohira T, Arai T, Ikeda N
  • 雑誌名: Photodiagnosis Photodyn Ther 巻: 20 ページ: 210-214
  • DOI: 10.1016/j.pdpdt.2017.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of Smad3 by Stat3 and c-Ski/SnoN induces gefitinib resistance in lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Yoon JH, Bae E, Kato M, Miyazawa K, Ohira T, Ikeda N, Kuroda M, Mamura M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 484 号: 2 ページ: 269-77
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.093
  • NAID: 120007134941
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor volume determines the feasibility of cell-free DNA sequencing for mutation detection in non-small cell lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohira T, Sakai K, Matsubayashi J, Kajiwara N, Kakihana M, Hagiwara M, Hibi M, Yoshida K, Maeda J, Ohtani K, Nagao T, Nishio K, Ikeda N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 11 ページ: 1660-1666
  • DOI: 10.1111/cas.13068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of the T790M mutation of EGFR in plasma of advanced non-small cell lung cancer patients with acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors (West Japan oncology group 8014LTR study) (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahama T, Sakai K, Takeda M, Azuma K, Hida T, Hirabayashi M, Oguri T, Tanaka H, Ebi N, Sawa T, Bessho A, Tachihara M, Akamatsu H, Bandoh S, Himeji D, Ohira T, Shimokawa M, Nakanishi Y, Nakagawa K, Nishio K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 36 ページ: 58492-58499
  • DOI: 10.18632/oncotarget.11303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between high-resolution computed tomography findings and the IASLC/ATS/ERS classification of small lung adenocarcinomas in Japanese patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Matsubayashi J, Saji H, Akata S, Shimada Y, Kato Y, Kakihana M, Kajiwara N, Ohira T, Nagao T, Ikeda N.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 90 号: 1 ページ: 47-54
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.07.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Survival outcomes for oligometastasis in resected non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Saji H, Kakihana M, Kajiwara N, Ohira T, Ikeda N.
  • 雑誌名: Asian Cardiovasc Thorac Ann. 巻: 23 号: 8 ページ: 937-944
  • DOI: 10.1177/0218492315596463
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proteomic profiling of laser-microdissected lung adenocarcinoma cells of early lepidic-types. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Nakamura H, Tojo H, Nomura M, Nagao T, Kawamura T, Kodama T, Ohira T, Ikeda N, Fehniger T, Marko-Varga G, Nishimura T, Kato H.
  • 雑誌名: Clin Transl Med. 巻: 4 号: 1 ページ: 64-64
  • DOI: 10.1186/s40169-015-0064-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Factors for Survival After Recurrence in Patients With Completely Resected Lung Adenocarcinoma: Important Roles of Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Status and the Current Staging System. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Shimada Y, Saji H, Kato Y, Yoshida K, Matsubayashi J, Nagase S, Kakihana M, Kajiwara N, Ohira T, Nagao T, Ikeda N.
  • 雑誌名: 10.1016/j.cllc.2015.04.005. 巻: 16 号: 6 ページ: 213-221
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2015.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors Influencing the Diagnostic Accuracy of Identifying the Histologic Type of Non--Small-Lung Cancer With Small Samples. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Ohira T, Matsubayashi J, Konaka C, Ikeda N.
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer. 巻: 16 号: 5 ページ: 374-378
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2015.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination effect of photodynamic therapy using NPe6 with pemetrexed for human malignant pleural mesothelioma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maehara S, Usuda J, Ishizumi T, Ichinose S, Ohtani K, Inoue T, Imai K, Furumoto H, Kudo Y, Kajiwara N, Ohira T, Ikeda N.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 2 ページ: 741-749
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical usefulness of gefitinib for non-small-cell lung cancer with a double epidermal growth factor receptor mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Ohira T, Otani K, Hagiwara M, Konaka C, Ikeda N.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 3 ページ: 329-333
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-speed 3-dimensional imaging in robot-assisted thoracic surgical procedures (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara N, Akata S, Hagiwara M, Yoshida K, Kato Y, Kakihana M, Ohira T, Kawate N, Ikeda N
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg. 巻: 97 号: 6 ページ: 2182-2184
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2013.08.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-quality 3-dimensional image simulation for pulmonary lobectomy and segmentectomy: results of preoperative assessment of pulmonary vessels and short-term surgical outcomes in consecutive patients undergoing video-assisted thoracic surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara M, Shimada Y, Kato Y, Nawa K, Makino Y, Furumoto H, Akata S, Kakihana M, Kajiwara N, Ohira T, Saji H, Ikeda N.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 46 号: 6 ページ: 120-126
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezu375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Liquid based cytology (LBC) specimens were useful for EGFR mutation test (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohira T, Matsubayashi J, Maehara S, Maeda J, Yoshida K, Hagiwara M, Kakihana M, Okano T, Kajiwara N, Nagao T, Ikeda N
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] 肺癌に対する網羅的遺伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大平達夫，濱中和嘉子，松浦久美，今井健太郎，前原幸夫，前田純一，吉田浩一，萩原優，垣花昌俊，梶原直央，池田徳彦
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] The specimen sampling and handling for tailor maid treatment of the lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohira T, Matsubayashi J, Otani K, Maeda J, Yoshida K, Hagiwara M, Kakihana M, Kajiwara N, Nagao T, Ikeda N
  • 学会等名: The 19th International Congress of Cytology
  • 発表場所: Yokohama
  • 国際学会
• [学会発表] The Feasibility of Cell-Free DNA Sequencing for Mutation Detection in Non-Small Cell Lung Cancer Was Detemined by Tumor Volume (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohira T, Sakai K, Maehara S, Maeda J, Yoshida K, Hagiwara M, Kakihana M, Okano T, Kajiwara N, Nishio K, Ikeda N
  • 学会等名: 17th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 国際学会
• [学会発表] 分子生物学研究が呼吸器外科の治療にもたらすもの (2016)
  • 著者名/発表者名: 大平 達夫，今井健太郎，前原 幸夫，大谷 圭志，前田 純一，吉田 浩一，萩原 優，垣花 昌俊，梶原 直央，池田 徳彦
  • 学会等名: 第33回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 呼吸器内視鏡検査で得られた細胞診検体を用いた遺伝子解析の有効性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大平 達夫，今井健太郎，前原 幸夫，大谷 圭志，前田 純一，吉田 浩一，萩原 優，垣花 昌俊，岡野 哲也，梶原 直央，池田 徳彦
  • 学会等名: 第39回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 肺癌手術患者に対するリキッドバイオプシーの有用性と限界 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大平 達夫，坂井 和子，前原 幸夫，前田 純一，吉田 浩一，萩原 優，垣花 昌俊，岡野 哲也，松林 純，梶原 直央，長尾 俊孝，西尾 和人，池田 徳彦
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 化学放射線治療後に再発を呈した腺様嚢胞癌に対するサルベージ手術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大平達夫、加藤靖文、嶋田善久、前原幸夫、大谷圭志、片場寛明、前田純一、吉田浩一、萩原 優、梶原直央、池田徳彦
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 気管腺様嚢胞癌に対するサルベージ手術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大平達夫、加藤靖文、嶋田善久、前原幸夫、前田純一、吉田浩一、萩原 優、垣花昌俊、梶原直央、池田徳彦
  • 学会等名: 第68回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-20
• [学会発表] Clinicopathologic and biological characteristics of young age non-small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohira T, Ohtani K, Kataba H, Maehara S, Shimada Y, Maeda J, Yohida K, Kato Y, Hagiwara M, Kakihana M, Kajiwara N, Ikeda N
  • 学会等名: 16th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2015-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] 東京医科大学における肺癌診療・研究の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大平達夫
  • 学会等名: 第4回医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌薬物療法のための呼吸器内視鏡検査の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大平達夫、片場寛明、大谷圭志、前田純一、吉田浩一、加藤靖文、萩原 優、垣花昌俊、長瀬清亮、梶原直央、池田徳彦
  • 学会等名: 第38回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 気管腺様嚢胞癌に対する化学放射線治療後再発に対する再手術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大平達夫、加藤靖文、嶋田善久、大澤潤一郎、前田純一、吉田浩一、萩原 優、垣花昌俊、梶原直央、池田徳彦
  • 学会等名: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] ロボット支援手術は胸腔鏡下手術より有用か？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 大平達夫、大谷圭志、片場寛明、前田純一、吉田浩一、加藤靖文、萩原 優、垣花昌俊、梶原直央、池田徳彦
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 癌治療の進歩によって緩和ケアへのギアチェンジは変わったか (2014)
  • 著者名/発表者名: 大平 達夫、前原 幸夫，嶋田 善久，大谷圭志，前田 純一，吉田 浩一，加藤 靖文，萩原 優，垣花 昌俊，長瀬 清亮，梶原 直央，池田 徳彦
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] 当科における呼吸器外科医育成プログラム (2014)
  • 著者名/発表者名: 大平 達夫、前原 幸夫，嶋田 善久，及川 武史，大谷 圭志，前田 純一，吉田 浩一，加藤 靖文，垣花 昌俊，梶原 直央，池田 徳彦
  • 学会等名: 第31回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] 肺癌治療成績向上のためのバイオマーカー研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大平 達夫、及川 武史，山口 学，加藤 靖文，前田 純一，吉田 浩一，萩原 優，垣花 昌俊，梶原 直央，筒井 英光，池田 徳彦
  • 学会等名: 第10回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] Histological diagnosis of lung cancer using small biopsy samples (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohira T, Oikawa T, Otani K, Yoshida K, Kato Y, Maeda J, Hagiwara M, Nagase S, Kakihana M, Kajiwara N, Ikeda N
  • 学会等名: 18th WCBIP/ WCBE World Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-15
• [学会発表] 気管支鏡下レーザー治療における安全性の確保と合併症対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大平 達夫、大谷 圭志，前原 幸夫，吉田 浩一，加藤 靖文，前田 純一，萩原 優，垣花 昌俊，長瀬 清亮，梶原 直央，池田 徳彦
  • 学会等名: 第37回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-15
• [備考] 東京医科大学呼吸器・甲状腺外科学分野（旧外科学第一講座）
  • URL: http://team.tokyo-med.ac.jp/kokyukigeka/index.html