悪性グリオーマ幹細胞におけるWT1とALCAMの機能的役割と血管新生への関与

• 研究課題/領域番号: 26462180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学 (2015-2016); 大阪大学 (2014)
• 研究代表者: 橋本 直哉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315945)
• 研究分担者: 坪井 昭博 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (10372608) ; 千葉 泰良 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, 脳神経外科・医長 (90533795) ; 永野 大輔 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70726520) ; 高野 浩司 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (90649203) ; 福屋 章悟 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50726502)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ALCAM/sALCAM / WT1 / glioma stem cell / tumor formation / angiogenesis / tumor invasion / 腫瘍血管新生能 / 腫瘍形成能

研究成果の概要

悪性グリオーマ幹細胞と悪性グリオーマ細胞においてALCAM(Activated leukocyte cell adhesion molecule)とWT1 (Wilms’ Tumor 1)の機能的役割と血管新生との関連について実験的検討を行った。WT１分子は腫瘍形成能に重要な役割を果たし、ALCAM分子とともに腫瘍血管新生に必須であることを明らかにした。合わせて、分泌型のsALCAM分子の役割についても血管新生と腫瘍浸潤能に一定の関与があることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Direct microsurgical embolectomy for acute occlusion of the internal carotid artery and middle cerebral artery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hino A, Oka H, Hashimoto Y, Echigo T, Koseki H, Fujii A, Katsumori T, ShiomiN, Nozaki K, Arima H, Hashimoto N.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 88 ページ: 243-251
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2015.12.069
• [雑誌論文] Prognostic value of medulloblastoma extent of resection after accounting for molecular subgroup: a retrospective integrated clinical and molecular analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Thompson EM, Hielscher T, Bouffet E, Remke M, Luu B, Kagawa N, Hashimoto N, Jabado N, Shih DJ, Kijima N, Northcott PA, Kool M, Jones DT, Chan JA, Hawkins CE, Tabori U, Drake J, Kulkarni A, Dirks P, Rutka JT, Korshunov A, Pfister SM, Packer RJ, Ramaswamy V, Taylor MD.
  • 雑誌名: Lancet Oncol. 巻: 17(4) 号: 4 ページ: 484-495
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(15)00581-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunotherapy response assessment in neuro-oncology: a report of the RANO working group. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Weller M, Huang R, Finocchiaro G, Gilbert MR, Wick W, Ellingson BM, Hashimoto N, Pollack IF, Brandes AA, Franceschi E, Herold-Mende C, Nayak L, Panigrahy A, Pope WB, Prins R, Sampson JH, Wen PY, Reardon DA.
  • 雑誌名: Lancet Oncol. 巻: 16 号: 15 ページ: e534-e542
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(15)00088-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Wilms tumor 1 peptide vaccination combined with temozolomide against newly diagnosed glioblastoma: safety and impact on immunological response (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto, Akihiro Tsuboi, Naoki Kagawa, Yasuyoshi Chiba, Shuichi Izumoto, Manabu Kinoshita, Noriyuki Kijima, Yoshihiro Oka, Soyoko Morimoto, Hiroko Nakajima, Satoshi Morita, Junichi Sakamoto, Sumiyuki Nishida, Naoki Hosen, Yusuke Oji, Norio Arita, Toshiki Yoshimine, Haruo Sugiyama
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 巻: - 号: 6 ページ: 707-16
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1674-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IDH1/2 mutation detection in gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Narita Y, Yoshida A, Hashimoto N, Yoshimine T, Ichimura K.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: - 号: 2 ページ: 79-89
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0197-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilm’s Tumor 1 Is Involved in Tumorigenicity of Glioblastoma by Regulating Cell Proliferatuin and Apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kijima N, Hosen N, Kagawa N, Hashimoto N, Kinoshita M, Oji Y, Sugiyama H, Yoshimine T.
  • 雑誌名: ANTICANCER RESEARCH 巻: 34 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2.Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M1, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 5 ページ: 728-734
  • DOI: 10.1093/neuonc/not319
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] WT1 peptide vaccination for glioblastomas; survivals, biomarkers, and response assessment (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto, Akihito Tsuboi,Toshiki Yoshimine, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: ICBTRT 2016
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-04-10
  • 国際学会
• [学会発表] WT1 Peptide Vaccination for Glioblastomas; Survivals, Biomarkers and Response Assessments (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto
  • 学会等名: the 21st International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: BANKOKUSHINRYOKAN
  • 国際学会
• [学会発表] Immunotherapy with WT1 peptide for gliomas, BIOMARKERS and response assessment (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto
  • 学会等名: the 13th Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO) Meeting / 9th COGNO Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: シドニー
  • 国際学会
• [学会発表] 神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法の新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉, 坪井昭博, 香川尚己, 千葉泰良, 木下 学, 木嶋教行, 有田英之, 平山龍一, 永野大輔, 高野浩二, 福屋章悟, 福永貴典, 岡 芳弘, 尾路祐介, 杉山治夫,吉峰俊樹
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するテモゾロミド併用のWT１ペプチド免疫療法とimmuno RANO (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、坪井昭博、香川尚己、有田英之、尾路祐介、岡芳弘、吉峰俊樹、杉山治夫
  • 学会等名: 第18回WT1ペプチド癌免疫療法研究
  • 発表場所: 大阪大学医学部（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-03-31
• [学会発表] 悪性神経膠腫を対象としたWT１キラーペプチドとＷＴ１ヘルパーペプチドを併用したペプチド免疫療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭博、橋本 直哉、香川尚己、西田 純幸,森本 創世子、藤木 文博、中島 博子、吉峰俊樹、岡 芳弘、杉山治夫
  • 学会等名: 第18回WT1ペプチド癌免疫療法研究
  • 発表場所: 大阪大学医学部（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-03-31
• [学会発表] WT1ペプチドワクチンの治療反応性予測マーカー：WT1ペプチド抗体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾路祐介、橋本直哉、坪井昭博、村上由依、岩井美樹、岡芳弘、杉山治夫
  • 学会等名: 第18回WT1ペプチド癌免疫療法研究
  • 発表場所: 大阪大学医学部（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-03-31
• [学会発表] 脳腫瘍画像の基本とそこから見えるもの (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 診療放射線技師画像解析セミナー(HITの会)
  • 発表場所: (株)島津製作所 関西支社（大阪市北区）
  • 年月日: 2015-02-28
  • 招待講演
• [学会発表] 膠芽腫手術におけるナビゲーションと5-ALAの摘出率への寄与について (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、永野大輔、福屋章悟、高野浩司、平山龍一、有田英之、香川尚己、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第38回日本脳神経CI学会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-02-15
• [学会発表] FDG / Methionine PET の非造影神経膠腫に対するグレード診断能と予後予測能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高野浩司、木下 学、福屋章悟、永野大輔、平山龍一、有田英之、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、埜中正博、畑澤 順、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] VBM based image analysis による脳腫瘍の網羅的画像解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下学、高野浩司、平山龍一、有田英之、篠山隆司、成田善孝、今村文生、東山聖彦、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] 国内におけるグリオーマの分子遺伝学的診断の実態について (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉, 有田英之, 成田善孝, 藤巻高光, 吉峰俊樹.
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-11-30
• [学会発表] 悪性グリオーマに対するWT1 CTL ペプチドとWT1 ヘルパーペプチドを併用した免疫療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉, 坪井昭博, 香川尚己, 福屋章悟, 永野大輔, 高野浩司, 平山龍一, 有田英之, 千葉泰良, 木下学, 森本創世子, 岡芳弘, 尾路祐介, 杉山治夫, 吉峰俊樹.
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-11-30
• [学会発表] テモゾロミドによる潜在性結核感染の再活性化：症例報告と対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本康倫, 丸草英司, 香川尚己, 千葉泰良, 橋本直哉, 若山暁, 吉峰俊樹.
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-11-30
• [学会発表] TERT とIDH 遺伝子変異に基づく成人悪性神経膠腫の分子分類 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、山崎夏雄、松下裕子、清水早紀、白畑充章、武笠晃丈、福島慎太郎、中村大志、中村大志、高見浩数、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、田中将太、小林啓一、橋本直哉、吉峰俊樹、川原信隆、斉藤延人、植木敬介、永根基雄、西川亮、渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-11-30
• [学会発表] Comparison of DTI and 11C-methionine PET focusing on their predictive values of tumor cell density in gliomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Manabu Kinoshita, Hideyuki Arita, Naoki Kagawa, Yoshiyuki Watanabe, Jun Hatazawa2, Naoya Hashimoto, Toshiki Yoshimine
  • 学会等名: 19th Annual Scientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対する免疫療法と核医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第54回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（グランキューブ大阪） （大阪市北区）
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 悪性神経膠腫におけるTERTプロモーター変異と分子分類 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、福島慎太郎、中村大志、高見浩数、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、橋本直哉、吉峰俊樹、川原信隆、渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第73回学術総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 悪性神経膠腫標準治療のための「標準画像」の探索〜定位サンプリングによる拡散テンソル画像とメチオニンPETの比較から〜 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、沖田典子、香川尚己、貴島晴彦、渡邊嘉之、畑澤順、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第73回学術総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 髄芽腫の再発予測と治療戦略における分子亜型分類の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 香川 尚己, 平山 龍一, 木嶋 教行, 千葉 泰良, 有田 英之, 木下 学, 高野 浩司,永野 大輔, 福屋 章悟, 山本 福子, 金村 米博, 橋井 佳子, 原 純一, 橋本 直哉,吉峰 俊樹
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第73回学術総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-10-10
• [学会発表] 標準治療としてのアミノレブリン酸塩酸塩による術中蛍光診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永野大輔、橋本直哉、福屋章悟、高野浩司、平山龍一、有田英之、千葉泰良、木下学、香川尚己、吉峰俊樹
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第73回学術総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-10-09
• [学会発表] グリオーマのWT1ペプチドワクチン療法；テモゾロミド併用の効果、バイオマーカーと免疫学的応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、香川尚己、千葉泰良、坪井昭博、木下学、岡芳弘、尾路祐介、泉本修一、有田憲生、杉山治夫、吉峰俊樹
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第73回学術総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-10-09
• [学会発表] 悪性神経膠腫におけるTERTプロモーター変異の予後マーカーとしての意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、福島慎太郎、中村大志、高見浩数、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、橋本直哉、吉峰俊樹、川原信隆、渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 第15回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 大門パルズ（山形県山形市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Navigation systemとアミノレブリン酸塩酸塩の初発膠芽腫における摘出率への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永野大輔、橋本直哉、福屋章悟、高野浩司、平山龍一、有田英之、香川尚己、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第19回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] 画像/蛍光誘導手術から見えるもの (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第19回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] 脳腫瘍に対する覚醒下手術の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福屋章悟、 橋本 直哉、 平山 龍一、永野 大輔、 高野 浩司、有田 英之、後藤 哲、千葉 泰良、木下 学、香川 尚己、貴島 晴彦、平田 雅之、吉峰 俊樹
  • 学会等名: 第12回Awake Surgery
  • 発表場所: 砂防会館（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] WT1 peptide vaccination for malignant gliomas as a part of multi-modal therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto, Akihiro Tuboi, Yasuyoshi Chiba, Ryuichi Hirayama, Koji Takano, Noriyuki Kijima, Yoshihiro Oka, Naoki Kagawa, Shuichi Izumoto, Haruo Sugiyama, Toshiki Yoshimine
  • 学会等名: ICBTRT2014_20th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 2014-07-22
• [学会発表] 膠芽腫におけるアミノレブリン酸塩酸塩を用いた術中蛍光診断と摘出率 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永野大輔、橋本直哉、福屋章悟、高野浩司、平山龍一、有田英之、香川尚己、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第10回日本脳神経外科光線力学学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松 コングレスセンター（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] Grade III グリオーマにおけるTERT プロモーター変異のバイオマーカーとしての意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、福島慎太郎、中村大志、高見浩数、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、川原信隆、 渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対する免疫療法の現状と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 大分脳腫瘍研究会
  • 発表場所: レンブラントホテル大分（大分県大分市）
  • 年月日: 2014-05-09
  • 招待講演
• [学会発表] RESPONSEASSESSMENTS IN WT1 PEPTIDE VACCINATION AND LONG TERM RESULTS OF COMOZOLOMIDE THERAPY (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto,Akihiro Tsuboi,Yasuyoshi Chiba,Yoshihiro Oka,Soyoko Morimoto,Hiroko Nakajima,Sumiyuki Nishida,Naoki Hosen,Naoki Kagawa,Yusuke Oji,Toshiki Yoshimine,Haruo Sugiyama
  • 学会等名: The7th International Conference on WT1 in human neoplasia
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-04-23
• [図書] 脳神経外科学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉 監修 太田富雄
  • 総ページ数: 2870
  • 出版者: 金芳堂