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グリオスタチンは関節リウマチの新規治療ターゲットとなりうる

研究課題

研究課題/領域番号 26462309
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

永谷 祐子  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90291583)

研究分担者 大塚 隆信  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10185316)
浅井 清文  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70212462)
研究協力者 川口 洋平  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (90766734)
小栗 雄介  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (80528969)
立松 尚衞  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 大学院生
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード関節リウマチ / 滑膜細胞 / グリオスタチン / チミジンホスホリラーゼ / マトリックスメタロプロテアーゼ / マトリックスメタロプロテイナーゼ / チミジンホスポリラーゼ / TNF alfa / チミジンホスフォリアーゼ / MMP-3
研究成果の概要

関節リウマチ(RA)の治療はこの10年で劇的に進歩し強力かつ積極的な治療介入により、寛解をめざすことが可能になってきた。しかしいずれの薬物治療にも反応しない薬剤耐性難治性患者が存在する。我々は、RAの病態形成にグリオスタチンが密接に関与していることを初めて見いだした。本研究ではこのグリオスタチンが治療標的たりうることを明らかにした。RA由来滑膜細胞を用いて分子生物学的手法によりグリオスタチンによる関節破壊機序とその抑制機構を解析した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 8件)

  • [雑誌論文] CXCR4+CD45- cells are niche forming for osteoclastogenesis via the SDF-1, CXCL7, and CX3CL1 signaling pathways in bone marrow.2016

    • 著者名/発表者名
      Goto Y, Aoyama M, Sekiya T, Waguri-Nagaya Y, Miyazawa K, Asai K, Goto S.
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 34 号: 11 ページ: 2733-2743

    • DOI

      10.1002/stem.2440

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation by AMP-activated protein kinase of PGE2-induced osteoprotegerin synthesis in osteoblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Kainuma S, Otsuka T, Kuroyanagi G, Yamamoto N, Matsushima-Nishiwaki R, Kozawa O and Tokuda H.
    • 雑誌名

      Mol Med Rep.

      巻: 4 号: 4 ページ: 3363-3369

    • DOI

      10.3892/mmr.2016.4900

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Possible involvement of AMP-activated protein kinase in PGE(1)-induced synthesis of osteoprotegerin in osteoblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Kainuma S, Otsuka T, Kuroyanagi G, Yamamoto N, Matsushima-Nishiwaki R, Kozawa O, Tokuda H.
    • 雑誌名

      Exp Ther Med

      巻: 11 ページ: 2042-2048

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thrombin Receptor-Activating Protein (TRAP)-Activated Akt Is Involved in the Release of Phosphorylated-HSP27 (HSPB1) from Platelets in DM Patients.2016

    • 著者名/発表者名
      Tokuda H, Kuroyanagi G, Tsujimoto M, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Enomoto Y, Iida H, Otsuka T, Ogura S, Iwama T, Kojima K, Kozawa O.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 17 号: 5 ページ: 737-737

    • DOI

      10.3390/ijms17050737

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heat shock protein 22 (HSPB8) limits TGF-β-stimulated migration of osteoblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Tokuda H, Kuroyanagi G, Kainuma S, Matsushima-Nishiwaki R, Fujita K, Kozawa O, Otsuka T.
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol

      巻: 436 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1016/j.mce.2016.07.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Postoperative evaluation of drill holes for arthroscopic Bankart repair with suture anchors by the use of computed tomography.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Goto H, Nozaki M, Nishimori Y, Takenaga T, Murase A, Nagaya Y, Iguchi H, Kobayashi M, Sugimoto K, Otsuka T.
    • 雑誌名

      J Orthop Sci

      巻: 20 号: 3 ページ: 481-487

    • DOI

      10.1007/s00776-015-0703-y

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of attachment of the labrum to the glenoid fossa: a cadaveric study.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Goto H, Nozaki M, Nishimori Y, Takenaga T, Murase A, Nagaya Y, Iguchi H, Kobayashi M, Sugimoto K, Nishiyama T, Otsuka T.
    • 雑誌名

      J Orthop Sci

      巻: 20 号: 5 ページ: 823-829

    • DOI

      10.1007/s00776-015-0742-4

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] New Protocol to Optimize iPS Cells for Genome Analysis of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Ikeya M, Hino K, Horigome K, Fukuta M, Watanabe M, Nagata S, Yamamoto T, Otsuka T, Toguchida J.
    • 雑誌名

      Stem Cells.

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1730-1742

    • DOI

      10.1002/stem.1981

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Resveratrol suppresses TGF-β-induced VEGF synthesis in osteoblasts: Inhibition of the p44/p42 MAPKs and SAPK/JNK pathways.2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroyanagi G, Otsuka T, Yamamoto N, Matsushima-Nishiwaki R, Kozawa O, Tokuda H.
    • 雑誌名

      Exp Ther Med

      巻: 9 号: 6 ページ: 2303-2310

    • DOI

      10.3892/etm.2015.2389

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Unphosphorylated HSP27 (HSPB1) regulates the translation initiation process via a direct association with eIF4E in osteoblasts.2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroyanagi G, Tokuda H, Yamamoto N, Matsushima-Nishiwaki R, Kozawa O, Otsuka T
    • 雑誌名

      Int J Mol Med

      巻: 36 号: 3 ページ: 881-889

    • DOI

      10.3892/ijmm.2015.2274

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor stimulates osteoclastogenesis from human bone marrow cells under hypoxic conditions.2014

    • 著者名/発表者名
      Nomura T, Aoyama M, Waguri-Nagaya Y, Goto Y, Suzuki M, Miyazawa K, Asai K, Goto S.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 321 ページ: 167-177

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Progression of hip joint deformity during the management of pelvic insufficiency fracture in a patient with rheumatoid arthritis: a case report.2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Nozaki M, Mizutani J, Goto H, Kobayashi M, Otsuka T.
    • 雑誌名

      J Spine

      巻: 3 号: 05 ページ: 6-6

    • DOI

      10.4172/2165-7939.1000188

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppression by resveratrol of prostaglandin D2-stimulated osteoprotegerin synthesis in osteoblasts.2014

    • 著者名/発表者名
      Kuroyanagi G, Mizutani J, Kondo A, Yamamoto N, Matsushima-Nishiwaki R, Otsuka T, Kozawa O, Tokuda H.
    • 雑誌名

      Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.

      巻: S0952-3278(14) 号: 3 ページ: 72-76

    • DOI

      10.1016/j.plefa.2014.04.003

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resveratrol inhibits BMP-4-stimulated VEGF synthesis in osteoblasts: suppression of S6 kinase.2014

    • 著者名/発表者名
      Kondo A, Otsuka T, Kuroyanagi G, Yamamoto N, Matsushima-Nishiwaki R, Mizutani J, Kozawa O, Tokuda H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med.

      巻: 33(4) 号: 4 ページ: 1013-1018

    • DOI

      10.3892/ijmm.2014.1626

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞に置いてグリオスタチンによって誘導されたMMPsはSp1阻害剤によって抑制される.2016

    • 著者名/発表者名
      立松 尚衞, 永谷祐子, 川口洋平, 生田憲史, 小栗雄介, 小林正明,野崎正浩, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第31回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 (福岡県, 福岡市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] グリオスタチン発現抑制はリウマチ滑膜細胞に対するJAK阻害剤の新規作用機序である.2016

    • 著者名/発表者名
      川口洋平, 永谷祐子, 立松 尚衞, 小林正明, 後藤英之, 野崎正浩, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第31回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 (福岡県, 福岡市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞においてTNF alfaによるグリオスタチンの発現は JAK阻害剤により抑制される.2016

    • 著者名/発表者名
      川口洋平, 永谷祐子, 小林正明, 後藤英之, 野崎正浩, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第160回名古屋市立大学医学会例会.
    • 発表場所
      名古屋市立大学大学院医学研究科研究棟 (愛知県 .名古屋市)
    • 年月日
      2016-06-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The JAK inhibitor (Tofacitinib) inhibits TNF-induced gliostatin/thymidine phosphorylase expression in human fibroblast-like synoviocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      ExCel London, London (United Kingdom)
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sp1 interference prevents joint destruction of RA through inhibitory effects of gliostatin and matrix metalloproteinase-3.2016

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      ExCel London, London (United Kingdom)
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sp1 inhibitor modulates the autocrine action of gliostatin/thymidine phosphorylase (GLS/TYMP) in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu N, Waguri-Nagaya Y, Kawaguchi Y, Ikuta K, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      ExCel London, London (United Kingdom)
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sp1 interference prevents joint destruction of RA through inhibitory effects of gliostatin and matrix metalloproteinase-3.2016

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      ExCel London, London, United Kingdom)
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sp1 inhibitor modulates the autocrine action of gliostatin/thymidine phosphorylase (GLS/TYMP) in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu N, Waguri-Nagaya Y, Kawaguchi Y, Ikuta K, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      ExCel London, London, United Kingdom)
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 関節リウマチ患者の血清 N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline(AcSDKP) 濃度は治療の有効性を反映している.2016

    • 著者名/発表者名
      立松 尚衞, 永谷 祐子, 川口 洋平, 井之上 浩一, 浅井 清文, 大塚 隆信.
    • 学会等名
      第89回日本整形外科学会学術集会.
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県, 横浜市)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者の血清 N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline(AcSDKP) 濃度は治療の有効性を反映している.2016

    • 著者名/発表者名
      立松 尚衞, 永谷 祐子, 川口 洋平, 井之上 浩一, 浅井 清文, 大塚 隆信.
    • 学会等名
      第89回日本整形外科学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜, 横浜
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] トファシチニブ投与RA患者の臨床像と血清グリオスタチンへの影響の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      川口洋平, 永谷祐子, 立松尚衛, 小林正明, 後藤英之, 野崎正浩, 小栗雄介, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜, 横浜
    • 年月日
      2016-04-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] トファシチニブ投与RA患者の臨床像と血清グリオスタチンへの影響の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      川口洋平, 永谷祐子, 立松尚衛, 小林正明, 後藤英之, 野崎正浩, 小栗雄介, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第60回日本リウマチ学会総会・学術集会.
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県, 横浜市)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞においてTNF-によるグリオスタチン発現はJAK阻害剤により抑制される.2015

    • 著者名/発表者名
      川口洋平, 永谷祐子, 立松尚衛, 小林正明, 後藤英之,野崎正浩, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第30回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      富山国際会議場, 富山
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The inhibitory effect of synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs and steroids on gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor production in human fibroblast-like synoviocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology
    • 発表場所
      Fiera Roma (Roma, Italy)
    • 年月日
      2015-06-10 – 2015-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A Role For P38 Mitogen-Activated Protein Kinase (Mapk) In Gliostatin Production In Rheumatoid Fibroblast-Like Synoviocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology
    • 発表場所
      Fiera Roma (Roma, Italy)
    • 年月日
      2015-06-10 – 2015-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The inhibitory effect of synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs and steroids on gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor production in human fibroblast-like synoviocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2015)
    • 発表場所
      Fiera Roma, Roma, Italy
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Role For P38 Mitogen-Activated Protein Kinase (Mapk) In Gliostatin Production In Rheumatoid Fibroblast-Like Synoviocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2015)
    • 発表場所
      Fiera Roma, Roma, Italy
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The JAK inhibitor (Tofacitinib) inhibits TNF-induced gliostatin/thymidine phosphorylase expression in human fibroblast-like synoviocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      ExCel London, London, United Kingdom)
    • 年月日
      2015-06-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法による関節リウマチ患者の血清中AcSDKPの検討.2014

    • 著者名/発表者名
      立松直衛, 永谷祐子, 川口洋平, 菊池可絵, 青山峰芳, 井之上浩一, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第29回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      城山観光ホテル (鹿児島県、鹿児島市)
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 生物学的製剤導入前後にリウマチ関節手術を考慮した症例の検討.2014

    • 著者名/発表者名
      永谷祐子, 小林正明, 後藤英之, 野崎正浩, 井口普敬, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第123回中部日本整形外科災害外科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (愛知県、名古屋市)
    • 年月日
      2014-10-03 – 2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The importance of gliostatin as an indicator of disease activity in patients with rheumatoid arthritis.2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kawaguchi Y, Kobayashi M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology
    • 発表場所
      Le Palais des Congres de Paris (Paris, France)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Gliostatin regulates vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like synoviocytes.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology
    • 発表場所
      Le Palais des Congres de Paris (Paris, France)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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