肺高血圧におけるスーパーオキシドの役割とキサンチンオキシターゼ阻害による治療

• 研究課題/領域番号: 26462357
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 横地 歩 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60359768)
• 研究分担者: 丸山 一男 三重大学, 医学系研究科, 教授 (20181828) ; 澤田 博文 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30362354) ; 張 尓泉 三重大学, 医学系研究科, 助教 (30456727)
• 研究協力者: 丸山 淳子
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺高血圧 / スーパーオキシド / キサンチンオキシダーゼ / フェブキソスタット / Febuxostat / 一酸化窒素 / モノクロタリン / 低酸素 / uncoupled NOS / 肺高血圧症

研究成果の概要

スーパーオキシドは、肺高血圧血管病変に関与している。我々は、肺高血圧の病態において、ある悪循環が存在するとの仮説を設けた。スーパーオキシドがNOと反応し、ペルオキシナイトライトが発生。その結果、uncoupled NOSが増加し、さらにスーパーオキシドの産生が高まるという悪循環である。
スーパーオキシド産生を抑制する方法として、キサンチンオキシダーゼ阻害作用をもつフェブキソスタットを用い、2つの確立されたラット肺高血圧モデルの肺高血圧発症過程に投与し、その効果を検討した。結果、両モデルのいずれの評価項目でも、有意な発症抑制効果を認めなかった。上記仮説は、正しくない可能性が推察される。