着床前期胚特異的遺伝子を用いたiPS細胞のpotencyと安全性に関する検討

• 研究課題/領域番号: 26462477
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平田 哲也 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30431860)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: iPS / 着床前期胚 / potency / Zscan4 / iPS細胞 / ES細胞

研究成果の概要

c-Mycのような癌遺伝子ではなく、着床前期胚に発現している新規のiPS誘導因子が安全性に重要なことである。Zscan4は胚性遺伝子が活性化される2細胞期に特異的な遺伝子の一つである。私達は、このZscan4を用いることで、マウスiPS細胞の作製効率が、短期間で大幅に改善することを示した。今回は、このZscan4を用いて作製したiPS細胞を用い、臨床応用が可能な安定的でhigh-qualityのiPS細胞を得るべく研究を行った。Zscan4ERT2をES細胞に導入することで、内因性のZscan4陽性となる頻度が上がり、幹細胞のゲノムの安定性やpotencyの維持に効いていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Preoperative assessment of factors associated with difficulty in performing total laparoscopic hysterectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Hirata T, Koga K, Takamura M, Fukuda S, Neriishi K, Pastorfide G, Harada M, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 43(2) 号: 2 ページ: 320-329
  • DOI: 10.1111/jog.13198
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Drospirenone reduces inflammatory cytokines, vascular endothelial growth factor (VEGF) and nerve growth factor (NGF) expression in human endometriotic stromal cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makabe T, Koga K, Miyashita M, Takeuchi A, Sue F, Taguchi A, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 119 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1016/j.jri.2016.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Potential Role for Endoplasmic Reticulum Stress in Progesterone Deficiency in Obese Women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Azhary JM, Yoshino O, Izumi G, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 ページ: 84-97
  • DOI: 10.1210/en.2016-1511
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, NGF expression and nerve fiber density in human adenomyosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Koga K, Miyashita M, Makabe T, Sue F, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 207 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assisted reproductive technology pregnancy complications are significantly associated with endometriosis severity before conception: a retrospective cohort study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Wada-Hiraike O, Nagamatsu T, Harada M, Hirata T, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol. 巻: 3;14(1) ページ: 73-73
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mannose receptor is highly expressed by peritoneal dendritic cells in endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi G, Koga K, Takamura M, Makabe T, Nagai M, Urata Y, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 107 号: 1 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of ovarian cancer after excision of endometrioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Koga K, Takamura M, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Urata Y, Izumi G, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 106 号: 6 ページ: 1432-1437
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil depletion reduces endometriotic lesion formation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Koga K, Izumi G, Urata Y, Nagai M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 76 号: 3 ページ: 193-198
  • DOI: 10.1111/aji.12540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of 1,25-dihydroxy vitamin D3 on endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A, Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 101 号: 6 ページ: 2371-2379
  • DOI: 10.1210/jc.2016-1515
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A potential role of endoplasmic reticulum stress in development of ovarian hyperstimulation syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Yoshino O, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 428 ページ: 161-169
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.03.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Resveratrol Enhances Apoptosis in Endometriotic Stromal Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, A., Koga, K., Kawana, K., Makabe, T., Sue, F., Miyashita, M., Yoshida, M., Urata, Y., Izumi, G., Takamura, M., Harada, M., Hirata, T., Hirota, Y., Wada-Hiraike, O., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 75 号: 4 ページ: 486-492
  • DOI: 10.1111/aji.12489
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vaginal stenosis after gonadotropin-releasing hormone agonist therapy during treatment for acute lymphoblastic Leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Harada M, Oishi H, Wada-Hiraike O, Hirata T, Nagasaka K, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Low Genit Tract Dis. 巻: 20 号: 2 ページ: 11-13
  • DOI: 10.1097/lgt.0000000000000175
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Four Cases of Postoperative Pneumothorax Among 2814 Consecutive Laparoscopic Gynecologic Surgeries: A Possible Correlation Between Postoperative Pneumothorax and Endometriosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Nakazawa A, Fukuda S, Hirota Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Minim Invasive Gynecol 巻: 22 号: 6 ページ: 980-984
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2015.04.023
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elective single-embryo transfer improves cumulative pregnancy outcome in young patients but not in women of advanced reproductive age (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Morishima K, Harada M, Hirata T, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet. 巻: 32 号: 12 ページ: 1773
  • DOI: 10.1007/s10815-015-0598-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous Detection and Evaluation of Four Subsets of CD4+ T Lymphocyte in Lesions and Peripheral Blood in Endometriosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamura, M., Koga, K., Izumi, G., Hirata, T., Harada, M., Hirota, Y., Hiraike, O., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 74 号: 6 ページ: 480-486
  • DOI: 10.1111/aji.12426
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evidence of the activation of unfolded protein response in granulosa and cumulus cells during follicular growth and maturation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Nose, E., Takahashi, N., Hirota, Y., Hirata, T., Yoshino, O., Koga, K., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: Gynecological Endocrinology 巻: 31 号: 10 ページ: 783-787
  • DOI: 10.3109/09513590.2015.1062862
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Drospirenone induces decidualization in human eutopic endometrial stromal cells and reduces DNA synthesis of human endometriotic stromal cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita, M., Koga, K., Izumi, G., Makabe, T., Hasegawa, A., Hirota, Y., Hirata, T., Harada, M., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 巻: 104 号: 1 ページ: 217-24
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Concomitant ovarian drilling and oocyte retrieval by laparoendoscopic single-site surgery led to live birth using in vitro maturation of oocyte and transfer of frozen-thawed blastocyst in woman with polycystic ovary syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Fujimoto A, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 5 ページ: 1431
  • DOI: 10.1111/jog.12365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of dienogest in the treatment of symptomatic adenomyosis: a pilot study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Izumi G, Takamura M, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol 巻: 30 号: 10 ページ: 726729-726729
  • DOI: 10.3109/09513590.2014.926882
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-1β increases expression of tryptophan 2,3-dioxygenase and stimulates tryptophan catabolism in endometrioma stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Koga K, Hirota Y, Akiyama I, Izumi G, Takamura M, Nagai M, Harada M, Hirata T, Yoshino O, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 72 号: 5 ページ: 496-503
  • DOI: 10.1111/aji.12282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Takamura M, Izumi G, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol. 巻: 30 号: 9 ページ: 644-648
  • DOI: 10.3109/09513590.2014.911279
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of Bone Morphogenetic Protein 6 in Accumulation and Regulation of Neutrophils in the Human Ovary. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Takamura M, Harada M, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Fujii T, Saito S, Kozuma S.
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 21 号: 6 ページ: 772-777
  • DOI: 10.1177/1933719113518988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 7 increased vascular endothelial growth factor (VEGF)-a expression in human granulosa cells and VEGF receptor expression in endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O et al.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 477-82
  • DOI: 10.1177/1933719113503411
  • 査読あり
• [雑誌論文] The outcome of infertility treatment in patients undergoing assisted reproductive technology after conservative therapy for endometrial cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Ichinose M, Harada M, Hirata T, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet 巻: 31 号: 9 ページ: 1189
  • DOI: 10.1007/s10815-014-0297-x
  • 査読あり
• [学会発表] Research platform focusing on endometriotic epithelial cells, (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Hirata
  • 学会等名: 3rd Congress of SEUD
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2017-04-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜症上皮細胞にフォーカスした内膜症研究基盤の構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中澤 明里1）、平田 哲也1）、小田真由美2）、福田 晋也1）、錬石 和明1）、小阪 実生1）、洪 繁2）、洪 実2）、大須賀 穣1）、藤井 知行1）
  • 学会等名: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21
• [学会発表] 子宮内膜症上皮細胞におけるペリオスチンの発現と機能の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 錬石 和明、平田 哲也、福田 晋也、中澤 明里、原田美由紀、廣田 泰、甲賀かをり、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • 学会等名: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21
• [学会発表] 子宮内膜症マウスモデルにおける原始卵胞異常活性化に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内亜利砂、甲賀かをり、佐竹絵里奈、真壁 友子、田口 歩、泉 玄太郎、原田美由紀、平田 哲也、廣田 泰、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • 学会等名: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21
• [学会発表] 当院における thoracic endometriosis 23 例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田 晋也、平田 哲也、高村 将司、久保田佳穂里、錬石 和明、中澤 明里、原田美由紀、廣田 泰、甲賀かをり、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • 学会等名: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21