既存薬ライブラリーの網羅的解析による、妊娠高血圧症候群に対する新規治療薬の探索

• 研究課題/領域番号: 26462488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金川 武司 大阪大学, 医学系研究科, 招へい准教授 (40346218)
• 研究分担者: 味村 和哉 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50437422) ; 冨松 拓治 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30346209)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 妊娠高血圧症候群 / sFlt1 / sEng / vardenafil / 骨髄細胞移植 / 免疫寛容 / 妊娠性高血圧症候群 / 既存薬ライブラリー / soluble Endoglin / placental growth factor / HUVEC

研究成果の概要

妊娠高血圧症候群(以下PIHと略す)は、全妊娠の3-5%に合併し、母児の予後にとって大きな脅威となっている。PIHの治療に関しては、分娩（妊娠の中断）のみであり、薬物治療は存在しない。
今回の検討で、ヒト血管内皮細胞モデル(HUVEC)からPlGFの分泌を促進させる物質として、528種類の既存薬ライブラリーの中から、PDE5阻害薬であるvardenafil を同定した。絨毛細胞モデル(BeWo細胞)においてもPlGF産生を増加させることが示唆されたものの、明らかな濃度依存性を示すことはできなかった。vardenafilがPIHの治療薬となり得るかについては，今後更なる検討を要すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prenatal and Postnatal Clinical Course of an Urachus Identified as an Allantoic Cyst in the Umbilical Cord. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umeda S, Usui N, Kanagawa T, Yamamichi T, Nara K, Ueno T, Owari M, Uehara S, Oue T, Kimura T, Okuyama H.
  • 雑誌名: European Journal of Pediatric Surgery 巻: 26 号: 02 ページ: 200-202
  • DOI: 10.1055/s-0035-1549263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neglected shoulder presentation with foetal death managed by internal podalic version with nitroglycerine and sevoflurane. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Tomimatsu T, Kanagawa T, Kimura T.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol. 巻: 6 号: 1 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1080/01443615.2016.1239068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior uterine bleeding is associated with low visibility due to discolored amniotic fluid on fetoscopic laser photocoagulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Ishii K, Mabuchi A, Oota S, Haino K, Hayashi S, Kanagawa T, Mitsusda N.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 42 号: 12 ページ: 1652-1656
  • DOI: 10.1111/jog.13133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Need for annual survey of severe maternal morbidity: The Osaka action agenda. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa T, Yoshimatsu J, Mitsuda N; Obstetrics and Gynecology Mutual Corporative System (OGCS)..
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 42 号: 7 ページ: 906-906
  • DOI: 10.1111/jog.12997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression levels of ABCG2 on cord red blood cells and study of fetal anemia associated with anti-Jr(a). (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita S, Kashiwagi H, Tomimatsu T, Ito S, Mimura K, Kanagawa T, Endo M, Miyoshi T, Okamura Y, Tani Y, Tomiyama Y, Kimura T.
  • 雑誌名: Transfusion. 巻: 56 号: 5 ページ: 1171-1181
  • DOI: 10.1111/trf.13515
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short interpregnancy interval after B-Lynch uterine compression suture: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa A, Matsuzaki S, Mimura K, Kanagawa T, Kimura T.
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gynecol. 巻: 43 ページ: 434-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cesarean delivery via a transverse uterine fundal incision for the successful management of a low-lying placenta and aplastic anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Yoshino K, Mimura K, Kanagawa T, Kimura T.
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gynecol. 巻: 43 ページ: 262-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] A survey on awareness of genetic counseling for non-invasive prenatal testing: the first year experience in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto J, Sekizawa A, Suzumori N, Yamada T, Katagiri Y, Takeshita N, Ogawa M, Okai T, Izumi S, Hamanoue H, Inuzuka M, Haino K, Hamajima N, Nishizawa H, Okamoto Y, Nakamura H, Kanagawa T, 他28名; Japan NIPT Consortium.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 61 号: 12 ページ: 995-1001
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Massive cystic degeneration of a uterine leiomyoma in a patient with autosomal dominant polycystic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu T, Sugihara M, Nakamura T, Kashihara N, Shimoya K.
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 巻: 79 号: 3 ページ: 168-171
  • DOI: 10.1159/000369996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy management for a patient with graft occlusion after right iliac artery bypass surgery (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakae, R. Matsuzaki, S. Egawa-Takata, T. Mimura, K. Kanagawa, T. Kimura, T.
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 41 号: 6 ページ: 979-984
  • DOI: 10.1111/jog.12636
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thrombocytopenia associated with Mycoplasma pneumonia during pregnancy: Case presentation and approach for differential diagnosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, A. Mimura, K. Kanagawa, T. Maeda, T. Tomimatsu, T. Kimura, T.
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 41 号: 8 ページ: 1273-1277
  • DOI: 10.1111/jog.12713
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ワンランク上の妊婦健診 妊娠中期超音波検査のポイント (2015)
  • 著者名/発表者名: 金川武司
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 82 ページ: 63-69
• [雑誌論文] Drug Repositioning for Preeclampsia Therapeutics by In Vitro Screening: Phosphodiesterase-5 Inhibitor Vardenafil Restores Endothelial Dysfunction via Induction of Placental Growth Factor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakigano A, Tomimatsu T, Mimura K, Kanayama T, Fujita S, Minato K, Kumasawa K, Taniguchi Y, Kanagawa T, Endo M, Ishihara T, Namba T, Mizushima T, Kimura T.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 12 ページ: 133-135
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three-dimensional sonography in the differential diagnosis of interstitial, angular, and intrauterine pregnancies in a septate uterus (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y. Mimura, K. Kanagawa, T. Kajimoto, E. Takahashi, K. Kakigano, A. Fujita, S. Kinugasa-Taniguchi, Y. Endo, M. Kimura, T.
  • 雑誌名: J Ultrasound Med 巻: 33 号: 11 ページ: 2031-2035
  • DOI: 10.7863/ultra.33.11.2031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Development of human antigen presenting cells in human IL3/GM-CSF-transgenic NOG mice liver (2016)
  • 著者名/発表者名: Seiichi Tawara1, Tomohide Tatsumi1, Hayato Hikita1, Haruki Kimura1, Shigeki Suemura1, Atsuo Takigawa1, Tadashi Kegasawa1, Takahiro Suda1, Akira Nishio1, Takahiro Kodama1, Minoru Shigekawa1, Ryotaro Sakamori1, Takeshi Kanagawa2, Takeshi Takahashi3, Hiroshi Suemizu3 and Tetsuo Takehara1
  • 学会等名: The Liver Meeting2016@AASLD
  • 発表場所: ボストン（アメリカ）
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] 当院における若年妊婦の妊娠分娩経過と社会的背景 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田瑛子、和田聡子、金川武司、光田信明
  • 学会等名: 第57回日本母性衛生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] Factors that contribute to patterns of Doppler deterioration in severely growth-restricted fetuses (2016)
  • 著者名/発表者名: 金川武司 笹原 淳、石井桂介、金井麻子、稲富絢子、馬淵亜希、太田志代、川口晴菜
  • 学会等名: 第89回日本超音波医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-27
• [学会発表] 重症胎児発育不全における各血管の血流評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原 淳、石井桂介、金井麻子、稲富絢子、馬淵亜希、太田志代、川口晴菜
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 胎盤機能の評価 −臍帯動脈・胎児血流からのアプローチ− (2015)
  • 著者名/発表者名: 金川武司
  • 学会等名: 母体胎児医学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] Possible therapeutics for preeclampsia: Drug repositioning by In Vitro screening via induction of placental growth factor (2015)
  • 著者名/発表者名: Mimura, K.
  • 学会等名: ISSHP European Congress
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2015-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] 胎盤の超音波診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金川武司
  • 学会等名: Japanese Society for the Advancement of Women's Imaging
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2015-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] 肺リンパ管拡張症を伴った総肺静脈還流異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金川武司
  • 学会等名: 大阪胎児心臓病研究会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2015-09-04
• [図書] 臨床助産テキスト第2巻 分娩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金川武司 他
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] ガイドラインに基づく 胎児心エコーテキスト スクリーニング編 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金川武司 他
  • 総ページ数: 120
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 【周産期診療べからず集】 【母体・胎児編】妊娠中・後期[合併症妊娠] 妊婦健診時の尿蛋白・尿糖の異常を軽んずるべからず (2015)
  • 著者名/発表者名: 金川武司
  • 総ページ数: 920
  • 出版者: 東京医学者
• [図書] 産科診療Q&A 一つ上を行く診療の実践 (2015)
  • 著者名/発表者名: 板倉敦夫
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 今日の診断指針 第7版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金澤 一郎／永井 良三
  • 総ページ数: 2144
  • 出版者: 医学書院
• [図書] MFICUマニュアル (2015)
  • 著者名/発表者名: 全国周産期医療（MFICU）連絡協議会
  • 総ページ数: 752
  • 出版者: メディカ出版