糖ペプチドをターゲットとしたCA125の弱点を補う卵巣癌新規バイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 26462538
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 三上 幹男 東海大学, 医学部, 教授 (30190606)
• 研究分担者: 岩森 正男 近畿大学, 理工学部, 教授 (90110022) ; 池田 仁惠 東海大学, 医学部, 講師 (20365993)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 腫瘍マーカー / 糖蛋白質 / バイオマーカー / 卵巣明細胞腺癌 / 子宮内膜症性嚢胞 / C4 binding proein / フルシアル化 / CA125 / 糖脂質 / GM2 / C4 binding protein / 子宮内膜症性卵巣嚢腫 / 糖タンパク / 抗がん剤耐性 / トランスポーター

研究成果の概要

卵巣癌は早期発見が困難な予後不良の疾患であり、分子標的薬などの開発応用が進んでいるものの予後改善はいまだ不十分である。卵巣癌診断に汎用されるCA125にいくつかの弱点があるがその発見以来、技術革新にもかかわらず早期診断に有効な新たな血清マーカーの発見はない。我々は、従来の単一分子への抗原抗体反応を基本としたアッセイ系での腫瘍マーカーの測定という概念を打ち破り、患者と健常人血清を用いた血清網羅的糖ペプチドプロファイル解析により、未だその感度・特異度の優るマーカーが発見されていないCA125よりも有意に早期卵巣癌（特に本邦で頻度の高いCCC）を診断しうる糖ペプチドマーカーを発見同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Effective Selection of a Well-Differentiated Type of Human Uterine Endometrial Carcinoma Cells by Transfection of the Sulfotransferase Gene and Possible Association of Sulfoglycolipids With Well-Differentiated Phenotypes. (2017)
  • 著者名/発表者名: K Tanaka, I Ishiwata, K Kubushiro, M Mikami, D Aoki, K Kiguchi, and M Iwamori
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer 巻: 27(2) ページ: 267-273
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Randomized Phase III Trial of Irinotecan Plus Cisplatin Compared With Paclitaxel Plus Carboplatin As First-Line Chemotherapy for Ovarian Clear Cell Carcinoma: JGOG3017/GCIG Trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Okamoto A, Enomoto T, Hamano T, Aotani E, Terao Y, Suzuki N, Mikami M, Yaegashi N, Kato K, Yoshikawa H, Yokoyama Y, Tanabe H, Nishino K, Nomura H, Kim JW, Kim BG, Pignata S, Alexandre J, Green J, Isonishi S, Terauchi F, Fujiwara K, Aoki D.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 34(24) ページ: 2881-2887
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of Low-Dose Aspirin and Survival of Women With Endometrial Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Cahoon SS, Yoshihara K, Shida M, Kakuda M, Adachi S, Moeini A, Machida H, Garcia-Sayre J, Ueda Y, Enomoto T, Mikami M, Roman LD, Sood AK
  • 雑誌名: Obstet Gynecol 巻: 128(1) ページ: 127-137
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enhanced expression of unique gangliosides with GM2-determinant in human uterine cervical carcinoma-derived cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Miyazawa M, Mikami M, Aoki D, Kiguchi K, Iwamori M.
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 巻: 33(5) ページ: 745-754
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Japan Society of Gynecologic Oncology guidelines 2015 for the treatment of ovarian cancer including primary peritoneal cancer and fallopian tube cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komiyama S, Katabuchi H, Mikami M, Nagase S, Okamoto A, Ito K, Morishige K, Suzuki N, Kaneuchi M, Yaegashi N, Udagawa Y, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 21(3) ページ: 435-446
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Japan Society of Gynecologic Oncology guidelines 2013 for the treatment of uterine body neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ebina Y, Katabuchi H, Mikami M, Nagase S, Yaegashi N, Udagawa Y, Kato H, Kubushiro K, Takamatsu K, Ino K, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 21(3) ページ: 419-434
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Practice patterns of adjuvant therapy for intermediate/high recurrence risk cervical cancer patients in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Furusawa A, Kitagawa R, Tokinaga A, Ito F, Ukita M, Nomura H, Yamagami W, Tanabe H, Mikami M, Takeshima N, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 27(3)
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Use of epithelial-specific antigen for cytological diagnosis of glandular lesions in the uterine cervix. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui N, Kajiwara H, Morishita A, Iida T, Nakazawa K, Miyazawa M, Mikami M, Ogawa T, Nakamura N, Sato S.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 66(5) ページ: 305-308
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significance of histologic pattern of carcinoma and sarcoma components on survival outcomes of uterine carcinosarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Takazawa Y, Ross MS, Elishaev E, Podzielinski I, Yunokawa M, Sheridan TB, Bush SH, Klobocista MM, Blake EA, Takano T, Matsuzaki S, Baba T, et al.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 27 号: 7 ページ: 1257-1266
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw161
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Japan Society of Gynecologic Oncology guidelines 2011 for the treatment of uterine cervical cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ebina, Nobuo Yaegashi, Hidetaka Katabuchi, Satoru Nagase,Yasuhiro Udagawa, Toru Hachisuga, Tsuyoshi Saito, Mikio Mikami, Yoichi Aoki,Hiroyuki Yoshikawa
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 20 号: 2 ページ: 240-248
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0806-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fully-sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein:Diagnostic utility for ovarian clear cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikio Mikami,Kazuhiro Tanabe,Koji Matsuo,Yuko Miyazaki,Masaki Miyazawa,Masaru Hayashi,Satoshi Asai,Masae Ikeda,Masako Shida,Takeshi Hirasawa,Nozomi Kojima,Ryuichiro Sho,Sadato Iijima
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 138(3) 号: 3 ページ: 520-528
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.10.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced Expression of Hydroxylated Ceramide in Well-Differentiated Endometrial adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Tajima,Masaki Miyazawa,Masaru Hayashi,Satoshi Asai,Masae Ikeda,Masako Shida,Takeshi Hirasawa,Susumu Takekoshi,Masao Iwamori,Mikio Mikami
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible role of thymidine phosphorylase in gynecological tumors as an individualized treatment strategy (2015)
  • 著者名/発表者名: Masako Shida,Masanori Yasuda,Mariko Fujita,Masaki Miyazawa,Hiroshi Kajiwara,Takeshi Hirasawa,Masae Ikeda,Naruaki Matsui,Toshinari Muramatsu,Mikio Mikami
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clostridium botulinum type C hemagglutinin affects morphology and viability of cultured mammalian cells via binding to the ganglioside GM3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Y, Iwamori M, Matsumura T, Yutani M, Amatsu S, Fujinaga Y.
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 282 ページ: 3334-3347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of sulfatide and sulfated lactosylceramide among histological types of human ovarian carcinomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Mikami M, Aoki D, Kiguchi K, Ishiwata I, Iwamori M.
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 28 号: 1 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1007/s13577-014-0100-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lewis y enhances CAM-DR in ovarian cancer cells by activating the FAK signaling pathway and upregulating Bcl-2/Bcl-XL expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yan LM, Wang CZ, Lin B, Liu JJ, Liu DW, Hou R, Wang YF, Gao LL, Zhang SL, Iwamori M.
  • 雑誌名: Biochimie. 巻: 113 ページ: 17-25
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2015.01.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Absence of lactobacilli containing glycolipids with the α-galactose epitope and the enhanced fucosylation of a receptor glycolipid GA1 in the digestive tracts of immune-deficient scid mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M, Tanaka K, Adachi S, Aoki D, Nomura T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: Mar 9
  • NAID: 40020522527
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential impact of combined high- and low-risk human papillomavirus infection on the progression of cervical intraepithelial neoplasia 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Okadome M, Saito T, Tanaka H, Nogawa T, Furuta R, Watanabe K, Kita T, Yamamoto K, Mikami M, Takizawa K
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 2 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1111/jog.12202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predicting perioperative venous thromboembolism in Japanese gynecological patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Kan-no H, Hayashi M, Tsukada H, Shida M, Hirasawa T, Muramatsu T,Ogushi Y,Mikami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2)
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel glycobiomarker for ovarian cancer that detects clear cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sogabe M, Nozaki H, Tanaka N, Kubota T, Kaji H, Kuno A, Togayachi A, Gotoh M, Nakanishi H, Nakanishi T, Mikami M, Suzuki N, Kiguchi K, Ikehara Y, Narimatsu H
  • 雑誌名: J Proteome Res 巻: 7 号: 3 ページ: 1624-1635
  • DOI: 10.1021/pr401109n
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kametani Y*, Kikugawa A, Tsuda B, Miyazawa M, Kajiwara H, Terao Y, Takekoshi S, Nakamura N, Takeda S, Mikami M
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 8 号: 2 ページ: 93-100
  • DOI: 10.5582/bst.8.93
  • NAID: 130005054667
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of lymphadenectomy for ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikio Mikami
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 25-4 ページ: 279-281
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Surgical Principles for Managing Stage IB2, IIA2, and IIB Uterine Cervical Cancer (Bulky Tumors) in Japan A Survey of the Japanese Gynecologic Oncology Group (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikio Mikami, Yoichi Aoki, Masaru Sakamoto, Muneaki Shimada, Nobuhiro Takeshima, Hisaya Fujiwara, Takashi Matsumoto, Tunekazu Kita, Ken Takizawa
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer 巻: 24 号: 7 ページ: 1333-1340
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Implementation and quality assurance of training institutions for gynecologic oncologists in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: M Mikami,M Shida,T Shibata,J Kigawa,H Katabuchi,D Aoki,H Yoshikawa,N Yaegashi
  • 学会等名: SGO2017 Annual Meeting on Women's Cancer
  • 発表場所: Gaylord National Resort & Convention Center (アメリカ)
  • 年月日: 2017-03-11
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of adjuvant therapy for node-positive,high-risk,early-stage cervical cancer:Systemic chemotherapy vs.pelvic irradiation (2017)
  • 著者名/発表者名: K Matsuo,M Shimada,Y Aoki M Sakamoto,M Mikami, H Fujiwara,N Takeshima,T Sugiyama
  • 学会等名: SGO2017 Annual Meeting on Women's Cancer
  • 発表場所: Gaylord National Resort & Convention Center (アメリカ)
  • 年月日: 2017-03-11
  • 国際学会
• [学会発表] FS-C4BP (fully-sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein) is a novel biomarker that can detect early stage epithelial ovarian cancer, especially clear cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: M Ikeda, I Oiwa, I Hayashi, T Narayama, T Iida, T Hirasawa, M Mikami
  • 学会等名: 16th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society IGCS2016
  • 発表場所: Lisboa Congress Centre（ポルトガル）
  • 年月日: 2016-10-29
  • 国際学会
• [学会発表] Ovarian cancer prevention for women at population risk ( No genetic predisposition for ovarian cancer ) (2016)
  • 著者名/発表者名: M Mikami
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] Possible involvement of glycolipids in anticancer drug resistance of several ovarian carcinoma-derived cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: K Tanaka, K Kiguchi,M Mikami,D Aoki,M Iwamori
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Imprint Cytological Diagnosis of Metastatic Lynphnodes During Surgery In Gynecological Cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: M Shida,M Ikeda,N Kato,Y Miyajima,H Ito,T Hirasawa,H Kajiwara,N Nakamura,M Mikami
  • 学会等名: The 19th International Congress of Cytology
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] 子宮頸癌術後療法による合併症の差異-多施設共同後方視的検討結果から- (2016)
  • 著者名/発表者名: 古澤啓子、喜多川亮、喜多恒和、金尾祐之、小島淳美、武隈宗孝、戸澤晃子、西尾真、山口聡、三上幹男
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Fully sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein:Diagnostic utility for ovarian clear cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: M Mikami,K Tanabe,K Matsuo,M Miyazawa,M Hayashi,S Asai,M Ikeda,M Shida,T Hirasawa,R Sho
  • 学会等名: SGO 47th Annual Meeting on Women's Cancer
  • 発表場所: San Diego Convention Center（アメリカ）
  • 年月日: 2016-03-19
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト胎盤における癌遺伝子TrkBと免疫抑制遺伝子PD-L1の共発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西上絵里奈、木南理仁、寺山隼人、坂部貢、石本人士、三上幹男、亀谷美恵
  • 学会等名: 第30回日本生殖疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア パレアホール（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 子宮頸癌ⅡB期の治療を考える-傍大動脈リンパ節郭清と基靱帯完全摘出について- (2015)
  • 著者名/発表者名: 三上幹男
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Surgery or CCRT for stage ⅡB cervical Cancer - Role of Radical Surgery - (2015)
  • 著者名/発表者名: M Mikami,S Asai,M Ikwda,M Shida,T Hirasawa
  • 学会等名: 19th INTERNATIONAL MEETING OF THE EUROPEAN SOCIETY OF GYNAECOLOGICAL ONCOLOGY (ESGO)
  • 発表場所: Acropolis Congress Center（フランス）
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] 子宮頸癌ガイドライン-その検証・問題点・今後の登録事業への反映-子宮頸癌治療ガイドライン2007年版検証・問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 信田政子、池田仁惠、高橋史朗、小林広幸、永瀬智、三上幹男、八重樫伸生、片渕秀隆
  • 学会等名: 第57回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: アイーナいわて県民情報交流センター（岩手県盛岡市）
  • 年月日: 2015-08-07
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対する術後初回化学療法としてのパクリタキセル・カルボプラチン（TC）療法とイリノテカン・シスプラチン（CPT-P）療法のランダム化第Ⅲ相比較試験：GCIG/JGOG3017試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西野幸治、杉山徹、岡本愛光、榎本隆之、青木大輔、寺尾泰久、鈴木直、三上幹男、八重樫伸生、加藤聖子、吉川裕之、横山良仁、藤原恵一、落合和德
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] 子宮頸がんに対する広汎子宮全摘術の合併症に関する全国調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多恒和、滝澤憲、藤原久也、山本嘉一郎、坂本優、青木陽一、島田宗昭、武隈宗孝、竹島信宏、西尾真、松元隆、三上幹男
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] Surgical principles and status for managing stage IB2,ⅡA2,and ⅡB uterine cervical cancer (bulky tumors) in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikio Mikami
  • 学会等名: The 20th Korean Gynecologic Oncology Group Symposium
  • 発表場所: Ajou University
  • 年月日: 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] Role of lymphadenectomy for Ovarian Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikio Mikami
  • 学会等名: The 20th Annual Symposium of Korean Society of Gynecologic Oncologists
  • 発表場所: Ajou University
  • 年月日: 2014-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫不全scidマウス消化管にはα-ガラクトースエピトープ含有糖脂質を持つ乳酸菌は棲息していない An absence of lactobacilli containing glycolipids with α-galactose epitope in the digestive tract of immune-deficient scid mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩森正男、岩森由里子、足立成基、野村大成、田中京子、青木大輔
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] ヒト子宮頸癌細胞におけるGM2糖鎖を持つガングリオシドの発現 Expression of gangliosides with GM2-carbohydrate determinant in human uterine cervical carcinoma-derived cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中京子、宮澤昌樹、三上幹男、青木大輔、木口一成、岩森正男
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Role of Sulfatide in adenocarcinoma of the cervix (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤昌樹、宮澤麻里子、杉山太朗、松井成明、藤井幸子、池田仁惠、信田政子、平澤猛、梶原博、村松俊成、岩森正男、三上幹男
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 乳酸菌の腸内共生と免疫の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩森正男、足立成基、野村大成, 田中京子、青木大輔
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 近畿大学東大阪
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [学会発表] 各種乳酸菌の糖脂質の構造的特徴と抗原性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南領将、谷河みなみ、枡田尚也、伊東玲芳、田中京子、青木大輔、岩森正男
  • 学会等名: 第61回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都産業大学
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Preoperative prediction of the para-aortic lymph node (PAN) metastasis in patients with cervical cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: M Hayashi,T Narayama,Y Hirano,Y Goto,M Ikeda,M Shida, Hirasawa,H Ishimoto,S Izumi,M Mikmi
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20