バイオインフォマティクスアプローチによる頭頸部癌のシグナル伝達ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 26462591
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 博充 北海道大学, 大学病院, 助教 (10455652)
• 研究分担者: 本間 明宏 北海道大学, 医学研究科, 准教授 (30312359)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 頭頸部癌 / バイオインフォマティクス / シグナル伝達

研究成果の概要

我々が行った500例の代表的な癌遺伝子の解析結果では、頭頸部癌の治療方針に影響を与えるような遺伝子発現変化を同定することはできなかった。
TNM分類以外の重要な予後予測因子にはヒト乳頭腫ウイルス（HPV)感染の有無がある。一般に癌は低分化になるほど悪性度が高くなり、それに相関して予後も悪化すると考えられる。しかし低分化のHPV陽性癌の予後が良いのは逆説的である。そこで我々は分化度が低下するにつれて上皮間葉転換が進むことに注目し、上皮系、間葉系のマーカーの発現をそれぞれの群で検討した。その発現にheterogeneityが見られた症例の予後は不良で、HPV陽性ではhomogeneousであった。

研究成果

• [雑誌論文] The role of prophylactic neck dissection and tumor thickness evaluation for patients with cN0 tongue squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsushima N, Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Kakizaki T, Suzuki T, Fukuda S.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol. 巻: 273 号: 11 ページ: 3987-3992
  • DOI: 10.1007/s00405-016-4077-3
  • NAID: 120006360053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of superselective intra-arterial chemoradiotherapy targeting retropharyngeal lymph node metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Yoshida D, Fujima N, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Suzuki F, Fukuda S.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol. 巻: 273 号: 10 ページ: 3331-3336
  • DOI: 10.1007/s00405-016-3933-5
  • NAID: 120006347189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of p53, p16, cyclin D1, epidermal growth factor receptor and Notch1 in patients with temporal bone squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Nakamaru Y, Homma A, Yasukawa S, Hatakeyama H, Sakashita T, Kano S, Fukuda A, Fukuda S
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 22 号: 1 ページ: 181-189
  • DOI: 10.1007/s10147-016-1026-5
  • NAID: 120006382289
  • 査読あり
• [雑誌論文] The outcomes of surgery and chemoradiotherapy for temporal bone cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Homma A, Nakamaru Y, Sakashita T, Hatakeyama H, Kano S, Fukuda A, Fukuda S.
  • 雑誌名: Otology & Neurotology 巻: 37 号: 8 ページ: 1174-1182
  • DOI: 10.1097/mao.0000000000001152
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective study of G-tube use in Japanese patients treated with concurrent chemoradiotherapy for hypopharyngeal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Sakashita T, Kuramoto R, Nakamaru Y, Onimaru R, Tsuchiya K, Yoshida D, Yasuda K, Shirato H, Fukuda S.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 8 ページ: e0161734-e0161734
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161734
  • NAID: 120005866840
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Decreased SMAD4 expression is associated with induction of epithelial-to-mesenchymal transition and cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cheng H, Fertig EJ, Ozawa H, Hatakeyama H, Howard JD, Perez J, Considine M, Thakar M, Ranaweera R, Krigsfeld G, Chung CH.
  • 雑誌名: Cancer Biology & Therapy 巻: 16 ページ: 1252-1258
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hangeshashinto improves the completion rate of chemoradiotherapy and the nutritional status in patients with head and neck cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, Takahashi H, Oridate N, Kuramoto R, Fujiwara K, Homma A, Takeda H, Fukuda S.
  • 雑誌名: ORL 巻: 1 ページ: 100-108
  • NAID: 120005617281
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hangeshashinto Improves the Completion Rate of Chemoradiotherapy and the Nutritional Status in Patients with Head and Neck Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, Takahashi, Oridate N, Kuramoto R, Fujiwara K., Homma A, Takeda H.,Fukuda S.
  • 雑誌名: ORL 巻: 1 号: 2 ページ: 100-108
  • DOI: 10.1159/000381026
  • NAID: 120005617281
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition in human papillomavirus;positive and -negative oropharyngeal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hatakeyama, Takatsugu Mizumachi, Tomohiro Sakashita, Satoshi Kano, Akihiro Homma, Satoshi Fukuda
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 9 号: 6 ページ: 2673-2679
  • DOI: 10.3892/or.2014.3509
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High level expression of AMAP1 protein correlates with poor prognosis and survival after surgery of head and neck squamous cell carcinoma patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Hatanaka KC, Hatanaka Y, Hatakeyama H, Hashimoto A, Matsuno Y, Fukuda S, Sabe H.
  • 雑誌名: Cell Commun Signal. 巻: 12 号: 1 ページ: 17-17
  • DOI: 10.1186/1478-811x-12-17
  • NAID: 120005438264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Personalized therapy for head and neck cancer using genome and proteome analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hatakkeyama
  • 学会等名: The National Romanian Congress of Otorhinolaryngology and Cervico Facial Surgery with International Participation
  • 発表場所: Oradea,Romania
  • 年月日: 2016-10-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 頭頸部癌における免疫チェックポイント分子と増殖・刺激因子シグナル伝達経路 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畠山 博充
  • 学会等名: 第40回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] 頭頸部癌ゲノム・プロテオーム解析からの個別化分子標的治療へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 畠山 博充 本間明宏 坂下智博 水町貴諭 加納里志 蠣崎文彦 福田 諭
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical adaptation of CRM197 for the treatment of head and neck cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hatakeyama Tomohiro Sakashita Satoshi Kano Takatsugu Mizumachi Akihiro Homma Satoshi Fukuda
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-29
  • 国際学会
• [学会発表] The role of microRNAs in the malignant transformation of sinonasal inverted papilloma (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hatakeyama, Yuji Nakamaru , Dai Takagi, Akihiro Homma,Takatsugu Mizumati Satoshi Kano, Tomohiro Sakashita and Satoshi Fukuda
  • 学会等名: 3rd Congress of European ORL-HNS
  • 発表場所: GUARANT International(Checz,Prague)
  • 年月日: 2015-06-07
  • 国際学会
• [学会発表] 中咽頭癌超選択的動注化学療法と放射線の同時併用療法後舌骨壊死への対応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 畠山博充、本間明宏、坂下智博、加納里志、水町貴諭、福田諭
  • 学会等名: 第25回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: コングレコンベンションセンター（大阪市）
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-30
• [学会発表] セツキシマブ投与における EGFRリガンド発現変化と効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山博充、本間明宏、坂下智博、加納里志、水町貴諭、福田諭
  • 学会等名: 第38回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウンビル（東京都）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13
• [学会発表] Antley-Bixler症候群における気道確保 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山博充、本間明宏、坂下智博、加納里志、水町貴諭、福田諭
  • 学会等名: 第18回世界気管食道会議
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-04-13 – 2014-04-16