糖尿病性皮膚潰瘍の発生予防-皮膚バリア機能破綻機序の解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26462730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 岡野 純子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (50447968)
• 研究分担者: 小島 秀人 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00225434) ; 森本 尚樹 関西医科大学, 医学部, 准教授 (40378641)
• 連携研究者: 森本 尚樹 関西医科大学, 医学部, 准教授 (40378641)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖尿病性難治性潰瘍 / バリア機能 / ホメオスタシス / 糖尿病マウスモデル / 糖尿病 / 皮膚 / 難治性潰瘍 / 糖尿病マウス / 皮膚難治潰瘍 / 骨髄細胞 / モデルマウス / 表皮細胞 / 皮膚壊疽潰瘍 / 創傷治癒 / ランゲルハンス細胞

研究成果の概要

糖尿病患者に発症する皮膚潰瘍は、しばしば潰瘍化し治療に難渋する。従って糖尿病皮膚難治性潰瘍に対する新規治療法の開発は、最近注目を浴びてきたものの、「創傷がない糖尿病皮膚」の病態の解析はほとんど行われていなかった。そこで高血糖が主病態である1型糖尿病マウスを用いて、皮膚の機能び分子生物学的解析を行った。
その結果、糖尿病マウスは創がない状態でもバリア機能がすでに破綻し、皮膚の増殖および分化を制御する遺伝子の異常が観察された。本研究により、「創傷が生じていなくても高血糖に暴露された皮膚は病態異常が起こっており、難治性潰瘍の基盤となる」という新たな事実がわかった。

研究成果

• [雑誌論文] 創傷がなくても生じている糖尿病の皮膚異常 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子
  • 雑誌名: 形成外科 巻: 1 ページ: 100-107
  • NAID: 40021438415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Therapy for Neropathic Pain through siRNA-IRF5 Gene Delivery with Homing Peptides to Microglia (2018)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Ogawa N, Nakae Y, Sato M, Katagi M, Okano J, Maegawa H, Kojima H
  • 雑誌名: Molecular Therapy-Nucleic Acids 巻: 11 ページ: 203-215
  • DOI: 10.1016/j.omtn.2018.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hyperglycemia induces skin barrier functions with impairment of epidermal integrity in non-wounded skin of type 1 diabetic mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okano J, Kojima H, Katagi M, Nakagawa T, Nakae Y, Terashima T, Kurakane T, Kubota M, Maegawa H, Udagawa J
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 11 ページ: e0166215-e0166215
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 糖尿病性皮膚潰瘍の発生予防 皮膚バリア機能破綻機序の解明と新規治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 42 ページ: 5-5
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 糖尿病性皮膚壊疽潰瘍の発生予防 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 42(6) ページ: 5-6
• [雑誌論文] Epidermis-dermis junction as a novel location for bone marrow-derived cells to reside in response to ionizing radiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Okano J, Kojima H, Katagi M, Nakae Y, Terashima T, Nakagawa T, Kurakane T, Okamoto N, Morohashi K, Maegawa H, Udagawa J
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: - 号: 4 ページ: 695-701
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.094
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Erythropoietin receptor antagonist suppressed ectopic hemoglobin synthesis in xenografts of HeLa cells to promote their destruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, Y., Fujita, M., Koike, E., Obata, K., Shiota, M., Kotani, Y., Musha, T., Tsuji-Kawahara, S., Satou, T., Masuda, S, Okano, J., Yamasaki, H., Okumoto, K., Uesugi, T., Nakao, S.,Hoshiai, H. and Mandai, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 4 ページ: e0122458-e0122458
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122458
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperglycemia induces abnormal gene expression in hematopoietic stem cells and their progeny in diabetic neuropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagi M, Terashima T, Okano J, Urabe H, Nakae Y, Ogawa N, Udagawa J, Maegawa H, Matsumura K, Chan L, Kojima H
  • 雑誌名: FEBS letters. 巻: 588 号: 6 ページ: 1080-1086
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.02.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of retinoic acid in normal and abnormal development of the palate and tongue (2014)
  • 著者名/発表者名: Okano J, Udagawa J, Shiota K
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 巻: 54(2) ページ: 69-76
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性神経障害を作り出す異常な造血幹細胞の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、寺島智也、中江由希、岡野純子、小島秀人
  • 学会等名: 第17回再生医療学会総会
• [学会発表] 脊髄組織および脊髄内細胞標的化遺伝子輸送システムの開発と神経疾患への分子治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、中江由希、樫美和子、岡野純子、鈴木義久、小島秀人
  • 学会等名: 第17回再生医療学会総会
• [学会発表] 傷害された皮膚に遊走する骨髄由来細胞の機能解析（第二報） (2018)
  • 著者名/発表者名: 中江由希、岡野純子、樫美和子、寺島智也、鈴木義久、小島秀人
  • 学会等名: 第17回再生医療学会総会
• [学会発表] 脊髄損傷の自家骨髄由来細胞を用いた治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木義久、石川奈美子、井出千束、斉藤福樹、岡野純子、小島秀人、寺島智也、樫美和子、中江由希、尾前薫
  • 学会等名: 第16 回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 傷害された表皮に遊走する骨髄細胞の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中江由希、岡野純子、樫美和子、寺島智也、鈴木義久、小島秀人
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] SCF刺激によるマウス初代培養ミクログリア細胞の細胞保護型への誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小橋修平、中江由希、樫美和子、岡野純子、鈴木義久、小島秀人
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 糖尿病表皮の機能・分化異常は血糖コントロールにより治療可能である (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、鈴木義久、樫美和子、寺島智也、中江由希、小島秀人
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 骨髄内に存在する糖尿病幹細胞の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、寺島智也、岡野純子、鈴木義久、中江由希、小島秀人
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 自家骨髄由来細胞移植による脊髄損傷再生治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木義久、石川奈美子、岡野純子、武田耕司、藤田律、沖野尚秀、井出千束
  • 学会等名: 第60回日本形成外科学会総会
• [学会発表] 管状構造でないゲル状の人工神経用材料によるヒト指神経の再建 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木義久、石川奈美子、斎藤晋、岡野純子、谷原正夫
  • 学会等名: 第60回日本形成外科学会総会
• [学会発表] 直腸切断術後の臀部皮膚欠損部を腹直筋皮弁で修復したクローン病に合併した難治性痔瘻の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植木智之、園田寛道、清水智治、三宅亭、島田加奈、岡野純子、鈴木義久、谷眞至
  • 学会等名: 大腸肛門病学会
• [学会発表] 傷害された皮膚に遊走する骨髄由来細胞の形質および機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、鈴木義久、樫美和子、中江由希、寺島智也、小島秀人
  • 学会等名: 第26回日本形成外科学会基礎学術集会
• [学会発表] シート状の人工神経を用いた末梢神経分岐部の再生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木義久、石川奈美子、岡野純子、谷原正夫
  • 学会等名: 第43回日本マイクロサージェリー学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 糖尿病によってバリア機能が破綻した皮膚におけるインスリン効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、樫美和子、寺島智也、石川奈美子、鈴木義久、小島秀人
  • 学会等名: 第25回形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] 自家骨髄由来細胞移植による脊髄損傷治療の臨床研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木義久、石川奈美子、井出千束、斉藤福樹、岡野純子、小島秀人、寺島智也、樫美和子、中江由希、尾前薫
  • 学会等名: 第１５回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪（大阪）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 糖尿病からの骨髄移植は神経障害を発症する危険性を有する (2016)
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、寺島智也、岡野純子、鈴木義久、中江由希、小島秀人
  • 学会等名: 第１５回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪（大阪）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 糖尿病の過食には骨髄由来脳内ミクログリアの分化異常が関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 小島秀人、樫美和子、寺島智也、岡野純子、中江由希、鈴木義久
  • 学会等名: 第１５回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪（大阪）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] ミクログリア標的化遺伝子輸送システムによる神経因性疼痛への新規遺伝子治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、樫美和子、中江由希、岡野純子、鈴木義久、前川聡、小島秀人
  • 学会等名: 第１５回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪（大阪）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 皮膚の概日リズムは表皮バリア機能と相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、小島秀人、諸橋啓太、樫美和子、寺島智也、中江由希、鈴木義久、宇田川潤
  • 学会等名: 第１５回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪（大阪）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 神経障害の不可逆性を作り出す病態基盤の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小島秀人、寺島智也、樫美和子、中江由希、岸本祥平、岡野純子
  • 学会等名: 第３０回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 糖尿病皮膚壊疽潰瘍に対するPRPの有効利用に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、樫美和子、中江由希、寺島智也、鈴木義久、石川奈美子、宇田川潤、小島秀人
  • 学会等名: 第７回PRP療法研究会
  • 発表場所: 大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-11-15
• [学会発表] 皮膚傷害修復に拘る骨髄由来細胞の同定 -難治性潰瘍の治療応用を目指して- (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、小島秀人、樫美和子、中江由希、寺島智也、石川奈美子、鈴木義久、宇田川潤
  • 学会等名: 第２４回日本形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 岩手（盛岡）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 管状構造でないゲル状の人工神経用材料による末梢神経分岐部の神経治癒過程の新発見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石川奈美子、鈴木義久、平井達也、武田紘司、井出千束、谷原正夫、岡野純子、中江由希
  • 学会等名: 第２４回日本形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 岩手（盛岡）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 糖尿病難治性皮膚壊疽潰瘍の病態基盤となる表皮の異常 - 糖尿病皮膚症という概念の提唱 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子
  • 学会等名: 第5回細胞再生医療研究会
  • 発表場所: 兵庫県（神戸）
  • 年月日: 2015-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] Cutaneous retinoic acid levels determine hair follicle development and down-growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、塩田浩平、宇田川潤
  • 学会等名: 第５５回日本先天異常学術集会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜）
  • 年月日: 2015-07-25 – 2015-07-27
• [学会発表] Cutaneous retinoic acid levels determine hair follicle development and down-growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、Yasupa Stuart, 坂井靖夫、Maria Morasso, 宇田川潤
  • 学会等名: 第５５回日本先天異常学会/ 第３８回日本小児遺伝学会合同集会
  • 発表場所: 神奈川（横浜）
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] 糖尿病における骨髄幹細胞異常と摂食調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、寺島智也、岡野純子、中江由希、小島秀人
  • 学会等名: 第９回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京（東京）
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] New gene therapy strategy for neurodegenerative disease with migration of BMDCs (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、中江由希、樫美和子、岡野純子、前川聡、小島秀人
  • 学会等名: 第５６回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟（新潟）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 糖尿病が皮膚ホメオスタシスに及ぼす影響- 高血糖に曝露された表皮細胞の病態変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、小島秀人、樫美和子、中江由希、寺島智也、倉兼猛、宇田川潤
  • 学会等名: 第５８回日本形成外科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都（京都）
  • 年月日: 2015-04-08
• [学会発表] 表皮に遊走する骨髄由来細胞の実体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子
  • 学会等名: 第３回ケラチノサイトと免疫を勉強する会
  • 発表場所: 東京（東京）
  • 年月日: 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] The progeny of bone marrow stem cells with metabolic memory perturbs skin homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Okano J, Kojima H, Katagi M, Nakae Y, Terashima T, Udagawa J
  • 学会等名: 第１２０回日本解剖学会総会・全国学術集会 第９２回日本生理学会大会
  • 発表場所: 兵庫県（神戸）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] Circadian Rhythm in Skin (2015)
  • 著者名/発表者名: Morohashi K, Okano J, Kojima H, Katagi M, Nakae Y, Terashima T, Udagawa J
  • 学会等名: 第１２０回日本解剖学会総会・全国学術集会 第９２回日本生理学会大会
  • 発表場所: 兵庫県（神戸）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] 高血糖下で誘導される骨髄幹細胞異常と糖尿病神経障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、寺島智也、岡野純子、中江由希、前川聡、小島秀人
  • 学会等名: 第１４回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 痛みを治療するための人工遺伝子治療ベクターの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中江由希、小島秀人、寺島智也、樫美和子、小川暢弘、岡野純子、LiZhao、小松直樹、前川聡
  • 学会等名: 第１４回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] ナノダイアモンドを用いた遺伝子輸送システムの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小島秀人、藤野和典、中江由希、磯田翔、中村太志、田中里佳、LiZhao、樫美和子、岡野純子、小松直樹、江口豊、前川聡
  • 学会等名: 第１４回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 骨髄由来細胞の遊走能を応用した遺伝子輸送システム開発への試み～神経難病治療を目指して～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、中江由希、樫美和子、岡野純子、前川聡、小島秀人
  • 学会等名: 第１４回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 糖尿病における創傷治癒遅延の病態基盤となる表皮細胞の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、小島秀人、樫美和子、中江由希、寺島智也、倉兼猛、宇田川潤
  • 学会等名: 第１４回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] 高血糖曝露状態が引き起こす皮膚バリア破綻に関する解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、小島秀人、樫美和子、中江由希、宇田川潤
  • 学会等名: 第２３回日本形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 長野県（松本）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] 口蓋の正常・異常発生に関わる分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子
  • 学会等名: 第５４回日本先天異常学会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜）
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [学会発表] レチノイン酸分解酵素Cyp26b1の口蓋発生における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、塩田浩平、宇田川潤、坂井靖夫
  • 学会等名: 第５４回日本先天異常学会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜）
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [学会発表] 糖毒性が表皮バリア機能に及ぼす影響の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡野純子、小島秀人、樫美和子、中江由希、宇田川潤
  • 学会等名: 第6回日本創傷外科学会
  • 発表場所: 香川県（高松）
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] Hyperglycemia-induced abnormal HSC in diabetic neuropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、中江由希、寺島智也、岡野純子、宇田川潤、前川聡、小島秀人
  • 学会等名: 第８回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京（東京）
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-29