関節におけるTRPS1発現制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26462781
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 阿部 真土 大阪大学, 歯学研究科, 講師 (40448105)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: エンハンサー / トランスジェニックマウス / TRPS1 / 転写因子 / 遺伝性疾患 / 関節軟骨 / 変形性関節症 / Creマウス / 軟骨成長板 / 娘細胞 / 心臓 / Creリコンビナーゼ / Cre-LoxP

研究成果の概要

Tricho-Rhino-Phalangeal症候群（TRPS)は先天的な遺伝性疾患であり、関節を含めた骨格系や毛髪発生にほとんどの罹患者で問題が生じる。TRPS罹患者は特徴的な顔貌と中手骨関節軟骨の異常形態がその診断のヒントとなる。今回、TRPS1発現制御の異常でもTRPS様の表現型が起こりうることからTRPS1組織発現エンハンサーの探索を行った。脊椎動物でよく保存されている転写開始部位から4kb上流配列までの配列にレポータを組み込んだトランスジェニックマウスを作成した。その結果、用いた配列内に関節軟骨の発現エンハンサーが含まれることが分かった。

研究成果

• [国際共同研究] Stony Brook University(United States of America)
• [国際共同研究] Damnhour University(Egypt)
• [雑誌論文] Fate mapping of Trps1 daughter cells during cardiac development using novel Trps1-Cre mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomir AG, Takeuchi Y, Fujikawa J, El Sharaby AA, Wakisaka S, Abe M
  • 雑誌名: Genesis 巻: 54 ページ: 379-388
  • DOI: 10.1002/dvg.22951
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 4 expression in osteoblasts represses osteoblast-dependent osteoclast maturation (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa J, Tanaka M, Itoh S, Fukushi T, Kurisu K, Takeuchi Y, Morisaki I, Wakisaka S, Abe M
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 358 ページ: 177-187
  • DOI: 10.1007/s00441-014-1931-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tricho-rhino-phalangeal症候群の原因遺伝子TRPS1の発現エンハンサー解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部真土、アーメドノミル、鬼頭昭吉、竹内優斗
  • 学会等名: 平成28年度先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル （滋賀県大津市）
  • 年月日: 2017-02-06
• [学会発表] The formation of mandibular chondyle in rats fed with unpalatable chow. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inui-Yamamoto C., Inui T., Honma S., Abe M., Wakisaka S.
  • 学会等名: Oral Neuroscience
  • 発表場所: 大阪大学歯学部 （大阪府吹田市）
  • 年月日: 2016-10-01
• [学会発表] A novel transgenic mice explains pleiotropic congenital cardiac defects of TRPS patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomir AG., Takeuchi Y., Fujikawa J., Abe M., Wakisaka S.
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター （北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Klf4遺伝子欠損マウスは頭部、四肢骨格発生異常を示す (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤川順司、アーメドノミル、竹内優斗、鬼頭昭吉、阿部真土、脇坂聡
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター （北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Many faces of KLF4 during skeletal development (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe M
  • 学会等名: Seoul National Unversity
  • 発表場所: Seoul National University （韓国ソウル市）
  • 年月日: 2016-07-27
  • 招待講演
• [学会発表] Understanding the cause of pleiotropic congenital cardiac defects in patients with TRPS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomir AG., Takeuchi Y., Fujikawa J., Abe M., Wakisaka S.
  • 学会等名: 第122回大阪大学歯学会例会
  • 発表場所: 大阪大学弓倉記念ホール （大阪府吹田市）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 骨格パターニングに異常を示す新規変異マウスの原因遺伝子座の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹内優斗、藤川順司、アーメドノミル、鬼頭昭吉、阿部真土、脇坂聡
  • 学会等名: 第122回大阪大学歯学会例会
  • 発表場所: 大阪大学弓倉記念ホール （大阪府吹田市）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Fate of TRPS1-daughter cells during joint and cardiac development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomir AG eta l.
  • 学会等名: International Symposium 2015 Oral and Craniofacial Development and Diseases
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] KLF4 regulates cell-cell adhesion in osteoblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y et al.
  • 学会等名: International Symposium 2015 Oral and Craniofacial Development and Diseases
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Novel mutant mice exhibiting craniofacial and axial skeletal defects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa J et al.
  • 学会等名: International Symposium 2015 Oral and Craniofacial Development and Diseases
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] A novel transcription factor Zfhx4 is critical for chondrogenesis and craniofacial development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura E et al.
  • 学会等名: International Symposium 2015 Oral and Craniofacial Development and Diseases
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Pleiotropic roles played by KLF4 during skeletal development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe M
  • 学会等名: International Symposium 2015 Oral and Craniofacial Development and Diseases
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Fate of Trps1-daughter cells during the cardiac development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomir AG et al.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] KLF4は骨芽細胞の接着結合を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内優斗 他3名
  • 学会等名: 第74回日本矯正学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] A transcription factor Zfhx4 functions as a transcriptional platform for Osterix during endochondral ossification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura E et al.
  • 学会等名: 2015 ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, Washington
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 転写因子Zfhx4はOsterixと結合して内軟骨骨形成の後期過程を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村恵理子 他7名
  • 学会等名: 第33回骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 骨芽細胞におけるKLF4の発現は破骨細胞成熟を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤川順司、他3名
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 転写抑制因子Trps1の関節軟骨発現制御エンハンサーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内優斗、他4名
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] KLF4は軟骨細胞でのプロテアーゼの発現を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤川順司、他3名
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] 転写抑制因子Trps1の関節軟骨発現制御エンハンサーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内優斗、他3名
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [備考] 大阪大学大学院歯学研究科 口腔解剖学第一教室
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~oa1/