幹細胞を用いた歯髄再生におけるオートファジー必須遺伝子LC3とAPG5の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26462903
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 松本 享 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (10150781)
• 研究分担者: 茂木 眞希雄 愛知学院大学, 薬学部, 准教授 (00174334) ; 尾関 伸明 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (70469005)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: オートファジー / 歯髄再生 / 骨格筋幹細胞

研究成果の概要

本研究では, ヒト骨格筋幹細胞の象牙芽細胞分化誘導過程におけるオートファジー関連遺伝子LC3およびAPG5の新規な生理的役割を明らかにするため, siRNAを用いて詳細な検討を行った. ヒト骨格筋幹細胞の象牙芽細胞分化誘導において, LC3およびAPG5の発現亢進が認められた. さらに, siRNA処理により象牙芽細胞分化誘導の抑制が観察された. siRNAを用いたシグナルカスケードの検索により, ヒト骨格筋幹細胞の象牙芽細胞分化誘導はオートファジー関連遺伝子APG5を介して誘導されたMMP-3により制御されることを明示した.

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy-related gene 5 and Wnt5 signaling pathway requires differentiation of embryonic stem into odontoblast-like cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozeki N, Mogi M, Hase N, Hiyama T, Yamaguchi H, Kawai R, Kondo A, Matsumoto T, Nakata K.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 341 ページ: 92-104
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β-induced autophagy-related gene 5 regulates the proliferation of embryonic stem cell-derived odontoblastic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki N, Hase N, Hiyama T, Yamaguchi H, Kawai R, Kondo A, Matsumoto T, Nakata K, Mogi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒトiPS細胞の象牙芽細胞への分化誘導におけるオートファジー関連遺伝子Atg10とWnt5シグナルの関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口直也, 尾関伸明, 長谷奈央子, 檜山太希, 山口秀幸, 川合里絵, 松本 享, 茂木眞希雄, 中田和彦
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2016年度秋季学術大会（第145回）
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（松本）
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] IL-1β誘導オートファジー関連遺伝子Atg5は マウスES細胞由来象牙芽細胞の細胞増殖を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: ○ 尾関伸明, 山口秀幸, 長谷 奈央子, 檜山太希, 川合里絵, 茂木 眞希雄, 松本 享, 中田和彦
  • 学会等名: 第142回 日本歯科保存学会 2015年度春季学術大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2015-06-25 – 2015-06-26
• [学会発表] IL-1β誘導オートファジー関連遺伝子Atg5はマウスES細胞由来象牙芽細胞の細胞増殖を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾関伸明, 山口秀幸, 長谷 奈央子, 檜山太希, 川合里絵, 茂木 眞希雄, 松本 享, 中田和彦
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2015年度春季学術大会 （第142回）
  • 発表場所: 西日本総合展示場・北九州国際会議場（福岡・小倉）
  • 年月日: 2015-06-25