上皮間葉転換による口腔癌の浸潤・転移機構の解明 -特にZEB1,2に着目して-

• 研究課題/領域番号: 26463014
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 川野 真太郎 九州大学, 大学病院, 講師 (00398067)
• 研究分担者: 豊嶋 健史 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (20546569) ; 中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 浸潤 / 転移 / 口腔癌 / 上皮間葉転換 / ZEB1 / ZEB2 / deltaNp63 / 口腔扁平上皮癌 / ZEBファミリー / ΔNp63 / miR205 / 上皮-間葉転換

研究成果の概要

これまでに我々は、口腔癌の浸潤の際にΔNp63βの発現が減弱し上皮間葉転換（EMT）が誘導されることを示したが、詳細は不明であった。本研究では、EMTに関与するmicroRNA（miR)を同定するために、口腔癌高転移株にΔNp63βを強制発現させてmiRマイクロアレイ解析を行ったところ、最も発現が上昇したのはmiR-205であった。そこで、miR-205のinhibitorを添加したところ、ZEB1、ZEB2の発現が上昇し、EMTが誘導され、浸潤・遊走能が亢進していた。以上より、口腔癌の浸潤にはにΔNp63βとにmiR205の発現減弱により、ZEBの発現が上昇することが重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Critical roles of Wnt5a-Ror2 signaling in aggressiveness of oral squamous cell carcinoma and production of matrix metalloproteinase-2 via ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition (2017)
  • 著者名/発表者名: Taiki Sakamoto, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Ryoji Kitamura, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura,
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 69 ページ: 15-25
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological evaluation of pre-operative chemoradiotherapy with S-1 as a treatment for locally advanced oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Zheng Y, Oobu K, Matsubara R, Goto Y, Chikui T, Yoshitake T, Kiyoshima T, Jinno T, Maruse Y, Mitate E, Kitamura R, Tanaka H, Toyoshima T, Sugiura T, Nakamura S
  • 雑誌名: Oncology letters 巻: 11 ページ: 3369-3376
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased expression of interleukin-6 predicts poor response to chemoradiotherapy and unfavorable prognosis in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jinno T, Kawano S, Maruse Y, Matsubara R, Goto Y, Sakamoto T, Hashiguchi Y, Kaneko N, Tanaka H, Kitamura R, Toyoshima T, Jinno A, Moriyama M, Oobu K, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 号: 5 ページ: 2161-2168
  • DOI: 10.3892/or.2015.3838
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of mucoepidermoid carcinoma of the sublingual gland accompanied with extensive dystrophic calcification and intratumoral bone formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruse Y, Kawano S, Kiyoshima T, Goto Y, Matsubara R, Chikui T, Yoshiga D, Nakamura S.
  • 雑誌名: Head and Neck 巻: 印刷中 号: 11 ページ: E161-E164
  • DOI: 10.1002/hed.24036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるkallikrein related peptidase 6の発現と機能に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子直樹、川野真太郎、松原良太、後藤雄一、神野哲平、丸瀬靖之、坂本泰基、橋口有真、松村万由、服部多市、田中秀明、大部一成、中村誠司
  • 学会等名: 第35回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるmiR-205の発現と機能に関する研究～特にΔNp63との関連について～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋口有真、川野真太郎、後藤雄一、松原良太、神野哲平、丸瀬靖之、金子直樹、坂本泰基、松村万由、中村誠司
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の遊走能におけるΔNp63を介したWnt5a-Ror2シグナル経路の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本泰基、川野真太郎、松原良太、後藤雄一、神野哲平、丸瀬靖之、金子直樹、橋口有真、中村誠司
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるkallikrein related peptidase 6の発現と機能に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子直樹、川野真太郎、松原良太、後藤雄一、神野哲平、丸瀬靖之、坂本泰基、橋口有真、松村万由、中村誠司
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるΔNp63を介した浸潤・転移の分子機構に関する研究～Wnt5a-Ror2シグナル経路との関連～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本泰基、川野真太郎、松原良太、後藤雄一、神野哲平、丸瀬靖之、金子直樹、橋口有真、大部一成、中村誠司
  • 学会等名: 第3４回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-01-21
• [学会発表] PD-1/PD-L1 coexpression is associated with poor prognosis in the oral squamous cell carcinoma patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Maruse, S. Kawano, R. Matsubara, Y. Goto, T. Jinno, N. Kaneko, T. Sakamoto, Y. Hashiguchi, K. Oobu, S. Nakamura
  • 学会等名: 第63回国際歯科研究学会（JADR）総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] A study on the expression and function of interleukin-6 in oral squamous cell carcinoma ～its possible involvement in chemotherapeutic resistance～ (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Jinno, S. Kawano, R. Matsubara,Y. Maruse, T. Sakamoto, Y. Hashiguchi, N. Kaneko, A. Jinno, M. Morioka, K. Oobu, T. Kiyoshima, S. Nakamura.
  • 学会等名: 第39回日本頭頸部癌学会 第4回アジア頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] Clinicopathological evaluation of preoperative chemoradiotherapy with S-1 for locally advanced OSCC (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Hashiguchi, S. Kawano, K. Oobu, R. Matsubara, Y. Goto, T. Jinno, Y. Maruse, T. Sakamoto, N. Kaneko, M. Morioka, S. Nakamura.
  • 学会等名: 第39回日本頭頸部癌学会 第4回アジア頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] 根治的頸部郭清術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川野 真太郎
  • 学会等名: 第33回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-30
  • 招待講演
• [備考] 九州大学大学院歯学研究院口腔顎顔面病態学講座顎顔面腫瘍制御学分野
  • URL: http://www.omfs1.dent.kyushu-u.ac.jp
• [備考] 九州大学大学院歯学研究院 顎顔面腫瘍制御学分野ホームページ
  • URL: http://www.omfs1.dent.kyushu-u.ac.jp
• [備考] 九州大学 研究者情報
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002902/research.html