エナメル上皮腫の骨浸潤メカニズムにおける上皮-間葉クロストーク

• 研究課題/領域番号: 26463019
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 中村 典史 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (60217875)
• 研究分担者: 岸田 昭世 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50274064) ; 岐部 俊郎 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (50635480) ; 岸田 想子 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40274089)
• 連携研究者: 岐部 俊郎 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (50635480)
• 研究協力者: 岸田 想子 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40274089)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 歯原性腫瘍 / 上皮-間葉相互作用 / エナメル上皮腫 / 骨浸潤 / エナメル上皮腫上皮腫 / インターロイキン / 腫瘍間質 / 線維芽細胞 / 相互作用

研究成果の概要

エナメル上皮腫細胞(AM-3)と線維芽細胞(HFF-2)の相互作用を解析することにより、AM-3が分泌するIL-αに刺激されたHFF-2のIL-6,IL-8の発現を促進すること、両者を共培養するとAM-3の遊走能を高めることが分かった．このことはエナメル上皮腫細胞はIL-1α分泌を介して間質線維芽細胞と相互的に働き、腫瘍の浸潤発育に有利な微小環境を構築することを示唆した．
2層コラーゲンゲル半球培養において、AM-3単独培養に比べ線維芽細胞の存在下ではAM-3は浸潤突起を積極的に形成し集団として浸潤することが伺えた．また、その浸潤突起の先端では、線維芽細胞が浸潤を誘導する様子が認められた．

研究成果

• [雑誌論文] Fibroblasts promote the collective invasion of ameloblastoma tumor cells in a 3D coculture model (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami T, Koyama H, Kishida M, Nishizawa Y, Iijima M, Kibe T, Ueda M, Kiyono T, Maniwa Y, Nakamura N, Kishida S
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 7 号: 12 ページ: 2000-2007
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12313
  • NAID: 120006380405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Afatinib radiosensitizers head and neck squamous cell carcinoma cells by affecting cancer stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Macha M, Rachagani S, Qazi A, Jahan R, Gupta S, Patel A, Seshacharyulu P, Lin C, Li S, Wang S, Verma V, Kishida S, Kishida M, Nakamura N, Kibe T, Lydiatt W, Smith L,Ganti A, Jones D, Batra S, Jain M
  • 雑誌名: Oncotarget Journal 巻: 8 号: 13 ページ: 20961-20973
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15468
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor-C Induces Osteogenic Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells through the ERK and RUNX2 Pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Ishii M, Suehiro F, Ishihata k, Nakamura N, Nishimura M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 484 号: 3 ページ: 710-718
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Snail expression in human colon cancer DLD-1 cells confers invasive properties without N-cadherin expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoko Tanaka, Wakako Kobayashi, Misako Haraguchi, Kiyohide Ishihata, Norifumi Nakamura, Masayuki Ozawa
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Reports 巻: 8 ページ: 120-126
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.08.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] エナメル上皮腫に対する顎骨切除・腸骨移植による下顎骨再建後に下顎骨後方移動術を行った1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野添悦郎、石畑清秀、大河内孝子、下松孝太、松本幸三、窪田憲司、国広貴玄、宮脇正一、中村典史
  • 雑誌名: 日本顎変形症学会雑誌 巻: 26 ページ: 220-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel roles for PCP4/PEP19 in the migration,invasion and, adhesion in MCF-7 human breast cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takuya Yoshimura, Taiji Hamada, Hiroshi Hijioka, Masakazu Souda, Kazuhito Hatanaka, Takako Yoshioka, Sohsuke Yamada, Masato Tsutsui, Yoshihisa Umekita, Norifumi Nakamura, Akihide Tanimoto
  • 雑誌名: Oncotarget Journal 巻: 00
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary intraosseous squamous cell carcinoma in association with recurrent ameloblastoma of the mandible: A case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hijioka, Hajime Suzuki, Kazuhide Nishihara, Akihiko Miyawaki, Takayuki Ishida, Ichiro Semba, Norifumi Nakamura
  • 雑誌名: J Oral Maxillofacial Surgery, Oral Pathology, Oral Medicine 巻: 27 号: 5 ページ: 693-697
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2015.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IL-6 and IL-8 production by reciprocal cell-to-cell interactions between tumor cells and stromal fibroblasts through IL-1α in ameloblastoma Biochemical and Biophysical Research Communications (2014)
  • 著者名/発表者名: Takao Fuchigami, Toshiro Kibe, Hirofumi Koyama, Shosei Kishida, Mikio Iijima, Yoshiaki Nishizawa, Hiroshi Hijioka, Tomomi Fujii, Masahiro Ueda, Norifumi Nakamura, Tohru Kiyono, Michiko Kishida
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 451 号: 4 ページ: 491-496
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.137
  • 査読あり
• [学会発表] The presence of stromal fibroblasts affect the collective cellular migration of tumor cells in ameloblastoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami Takao, Shosei Kishida, Toshiro Kibe, Norifumi Nakamura
  • 学会等名: 23rd International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: HongKong China
  • 年月日: 2017-03-31
  • 国際学会
• [学会発表] The presence of stromal fibroblasts affect on the collective cellular migration of tumor cells in ameloblastoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami T, Kishida S, Kibe T, Nakamura N
  • 学会等名: 23th International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 国際学会
• [学会発表] エナメル上皮腫におけるIL-1α依存性のMMP-9分泌は腫瘍細胞の浸潤に重要である (2017)
  • 著者名/発表者名: 渕上貴央，岸田昭世，岐部俊郎，石畑清秀，中村典史
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] Ameloblastoma -Diagnosis and treatment based on the growth characteristics- (2016)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nakamura
  • 学会等名: Invited lecture at Dental Faculty, Airlangga University
  • 発表場所: Surabaya, Indonesia
  • 年月日: 2016-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] エナメル上皮腫の病態解明に有用な蛍光蛋白質安定発現細胞株を用いた新規三次元共培養実験系の構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渕上貴央，岸田昭世，岐部俊郎，中村典史
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] エナメル上皮種の浸潤発育メカニズムにおける上皮-間葉クロストーク (2016)
  • 著者名/発表者名: 渕上貴央, 岐部俊郎, 小山浩史, 岸田想子, 中村典史, 岸田昭世
  • 学会等名: 第80回日本口腔科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] エナメル上皮腫の開窓治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村典史
  • 学会等名: 第69回日本口腔外科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 歯原性良性腫瘍であるエナメル上皮腫におけるIL-1αを介した間質線維芽細胞との相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渕上貴央, 岐部俊郎, 小山浩史, 岸田想子, 中村典史, 岸田昭世
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Ameloblastoma-Diagnosis and treatment based on the growth characteristics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nakamura
  • 学会等名: Invited Seminar at University of Indonesia
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
  • 年月日: 2014-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] エナメル上皮腫の微小環境の解明 -IL-1αを介した間質線維芽細胞との相互作用- (2014)
  • 著者名/発表者名: 渕上貴央, 岐部俊郎, 小山浩史, 岸田想子, 中村典史, 岸田昭世
  • 学会等名: 第59回 公益社団法人 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉市、幕張メッセ
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19