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転写因子Hes1の振動を制御する小分子化合物

研究課題

研究課題/領域番号 26560445
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関京都大学

研究代表者

上杉 志成  京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10402926)

連携研究者 影山 龍一郎  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80224369)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード化学プローブ / ケミカルバイオロジー
研究成果の概要

Hes1は細胞分化に重要な転写抑制因子である。Hes1を変調する化合物D8Cを化合物ライブラリーから発見。D8C類縁体176個を合成し、JI051と名づけた化合物がD8Cよりも5倍強い活性を持つことを見いだした。解析によると、JI051はHes1のコリプレッサーTLE1の制御因子であるBit1をミトコンドリアから放出させ、Hes1とTLE1を核外へ追い出すことが分かった。標的決定を行ったところ、ミトコンドリアタンパク質であるProhibitin 2が標的であることが示唆された。JI051はProhibitin 2に結合してHes1を核外へ追い出すことで、Hes1を阻害していると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (38件) (うち国際学会 12件、 招待講演 38件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A potent and site-selective agonist of TRPA1.2015

    • 著者名/発表者名
      Takaya, J., Mio, K., Shiraishi, T., Kurokawa, T., Otsuka, S., Mori, Y., Uesugi, M.
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 137 号: 50 ページ: 15859-15864

    • DOI

      10.1021/jacs.5b10162

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intracellular generation of a diterpene-peptide conjugate that inhibits 14-3-3-mediated interactions.2015

    • 著者名/発表者名
      Parvatkar P., Kato N., Uesugi M., Sato S., Ohkanda J.
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 137 号: 50 ページ: 15624-15627

    • DOI

      10.1021/jacs.5b09817

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Live-cell Imaging of Endogenous mRNAs with a Small Molecule2015

    • 著者名/発表者名
      Sato, S.*, Watanabe, M., Katsuda, Y., Murata, A., Wang, D. O., Uesugi M.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 54 号: 6 ページ: 1855-1858

    • DOI

      10.1002/anie.201410339

    • NAID

      120005619801

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A chemical probe that labels human pluripotent stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hirata N, Nakagawa M, Fujibayashi Y, Yamauchi K, Murata A, Minami I, Tomioka M, Kondo T, Kuo TF, Endo H, Inoue H, Sato S, Ando S, Kawazoe Y, Aiba K, Nagata K, Kawase E, Chang YT, Suemori H, Eto K, Nakauchi H, Yamanaka S, Nakatsuji N, Ueda K, Uesugi M
    • 雑誌名

      Cell reports

      巻: 6 号: 6 ページ: 1165-74

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.02.006

    • NAID

      120005466668

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selective elimination of human pluripotent stem cells by a marine natural product derivative.2014

    • 著者名/発表者名
      Ting-Fang Kuo, Di Mao, Nao Hirata, Bilon Khambu, Yasuhisa Kimura, Eihachiro Kawase, Hiroki Shimogawa, Makoto Ojika, Norio Nakatsuji, Kazumitsu Ueda, and Motonari Uesugi
    • 雑誌名

      J Am Chem Soc

      巻: 136 号: 28 ページ: 9798-9801

    • DOI

      10.1021/ja501795c

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthetic molecules that protect cells from anoikis and their use in cell transplantation2014

    • 著者名/発表者名
      Frisco-C., H.L.; Watanabe, M.; Okumura, N.; Kusamori, K.; Takemoto, N.; Takaya, J.; Sato, S.; Yamazoe, S.; Takakura, Y.; Kinoshita, S.; Nishikawa, M.; Koizumi, N.; Uesugi, M.
    • 雑誌名

      Angew. Chem., Int. Ed.

      巻: 53 号: 42 ページ: 11208-11213

    • DOI

      10.1002/ange.201405829

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Affinity-Based Isolation of Molecular Targets of Clinically Used Drugs2014

    • 著者名/発表者名
      Sato, S., Uesugi, M.
    • 雑誌名

      Concepts and Case Studies in Chemical Biology

      巻: 15 ページ: 221-230

    • DOI

      10.1002/9783527687503.ch15

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Cell Therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      2016 Queenstown Molecular Biology Meetings in Shanghai
    • 発表場所
      Shanghai (China)
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Detecting and Eliminating Human Pluripotent Stem Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      ABC2016 - 6th Special Meeting on ABC Proteins
    • 発表場所
      Innsbruck (Austria)
    • 年月日
      2016-03-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生理活性化合物の新しい世界2016

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      第108回分子科学フォーラム 市民公開講座
    • 発表場所
      岡崎コンファレンスセンター(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2016-02-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Eliminating Human Pluripotent Stem Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      ACBI 2016 Jakarta Meeting
    • 発表場所
      Jakarta (Indonesia)
    • 年月日
      2016-01-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Cell Biology and Cell Therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      The 8th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
    • 発表場所
      武田薬品研修所(大阪府吹田市)
    • 年月日
      2016-01-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      Pacifichem 2015 Natural Product-based Drug Discovery
    • 発表場所
      Honolulu(USA)
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Small Molecules That Modulate Protein Assemblies2015

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      Pacifichem 2015 Synthetic Modulators of Protein-Protein Interactions
    • 発表場所
      Honolulu(USA)
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 細胞を操る合成化合物2015

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      岡崎統合バイオサイエンスセンター生命時空間設計研究領域 心循環シグナル研究部門公開セミナー
    • 発表場所
      岡崎統合バイオサイエンスセンター(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2015-12-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 嫌いなものにチャンスがある!:ケミカルバイオロジーとは?2015

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      BMB2015市民公開講座
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Detecting and Eliminating Human Pluripotent Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      NEA & ASIAHORCs Joint Symposium - Chemical Biology - in Okinawa
    • 発表場所
      沖縄科学技術大学院大学(沖縄県国頭郡)
    • 年月日
      2015-11-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Cell Biology and Cell Therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      XVII NOST-Organic Chemistry Conference
    • 発表場所
      Jaipur (India)
    • 年月日
      2015-10-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      2015 Fall Annual Convention of Pharmaceutical Society of Korea
    • 発表場所
      Daegu (Korea)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Cell Biology and Cell Therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      AIMECS 2015 (10th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium in 2015)
    • 発表場所
      Jeju (Korea)
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生理活性合成化合物のケミカルバイオロジーが開く新しい世界2015

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      日本化学会秋季事業- 第5回CSJ化学フェスタ2015
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-10-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Cell Biology and Cell Therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      IUPAC2015
    • 発表場所
      Busan (Korea)
    • 年月日
      2015-08-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] くすりの形2015

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      京都大学化学研究所 第18回高校生のための化学
    • 発表場所
      京都大学宇治キャンパス(京都府宇治市)
    • 年月日
      2015-07-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞治療を助ける合成化合物2015

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      第52回薬剤学懇談会研究討論会
    • 発表場所
      瑠璃光(石川県加賀市)
    • 年月日
      2015-07-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Molecules for Cell Biology and Cell Therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Uesugi, M.
    • 学会等名
      The 51th International Conference on Medicinal Chemistry (RICT 2015) - "Drug Discovery and Selection - Understanding Targets and Mechanisms"
    • 発表場所
      Avignon (France)
    • 年月日
      2015-07-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 細胞を操作する合成化合物2015

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      第10回理研シンポジウム:第10回有機合成化学のフロンティア
    • 発表場所
      理化学研究所和光事業所(埼玉県和光市)
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Introduction of Chemical Biology2015

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Cell Biology, Developmental Biology, and Systems Biology Course Meeting
    • 発表場所
      Kyoto (Japan)
    • 年月日
      2015-02-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞を操作・検出する合成小分子化合物2015

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      近畿化学協会機能性色素部会 第88回例会「未来をつくる機能性色素・・・その技術と応用・・・」
    • 発表場所
      大阪科学技術センター(大阪市)
    • 年月日
      2015-02-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Introduction to Chemical Biology2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Asian Chemical Biology Initiative 2014 Kota Kinabalu Meeting: Open Tutorial Lectures
    • 発表場所
      Kota Kinabalu (Malaysia)
    • 年月日
      2014-12-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Institute of Molecular and Cell Biology Seminar
    • 発表場所
      Singapore (Singapore)
    • 年月日
      2014-12-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      The 3rd Asian Chemical Biology Conference
    • 発表場所
      Singapore (Singapore)
    • 年月日
      2014-12-15 – 2014-12-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Nanjing University School of Life Sciences Seminar
    • 発表場所
      Nanjing (China)
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Asian Chemical Biology Initiative 2014 Hangzhou Meeting
    • 発表場所
      Hangzhou (China)
    • 年月日
      2014-11-22 – 2014-11-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Chinese National Compound Library 2014 Seminar Series
    • 発表場所
      Shanghai (China)
    • 年月日
      2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecules That Detect and Remove Human Pluripotent Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Sino-Japan Workshop on Chemical Biology
    • 発表場所
      Beijing (China)
    • 年月日
      2014-10-10 – 2014-10-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools That Detect and Remove Human Pluripotent Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      China-Japan Joint Seminar on Histochemistry and Cytochemistry
    • 発表場所
      Nagano (Japan)
    • 年月日
      2014-09-28 – 2014-09-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Forth Norman Bethune International Forum on Medical Sciences
    • 発表場所
      Jilin (China)
    • 年月日
      2014-09-20 – 2014-09-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生理活性合成化合物の新しい世界2014

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      第31回有機合成化学セミナー
    • 発表場所
      休暇村志賀島(福岡市)
    • 年月日
      2014-09-17 – 2014-09-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞を操作・検出する合成小分子化合物2014

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      東京農工大学工学府講演会
    • 発表場所
      東京農工大学(小金井市)
    • 年月日
      2014-07-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞治療を助ける合成化合物2014

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      創薬科学研究センターシンポジウム2014有機合成によるアンメット・メディカルニーズに応える医薬品開発
    • 発表場所
      立命館大学(草津市)
    • 年月日
      2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Introduction of Chemical Biology & Small-Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      Asian Chemical Biology Initiative-Sponsored Lectures
    • 発表場所
      Hanoi (Vietnam)
    • 年月日
      2014-07-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      The University of Tokyo School of Science 1527th Seminar
    • 発表場所
      Tokyo (Japan)
    • 年月日
      2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質合成を遮断する小分子化合物2014

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      小野医学研究財団 第25回研究成果発表会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • 年月日
      2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Small Molecules that Block Fat Synthesis2014

    • 著者名/発表者名
      Motonari Uesugi
    • 学会等名
      RIKEN-Max Planck Joint Research Center for Systems Chemical Biology 3rd Annual Symposium
    • 発表場所
      Kreuth (Germany)
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞を操作・検出する合成小分子化合物2014

    • 著者名/発表者名
      上杉 志成
    • 学会等名
      「生物医工学サロン」第55回集会
    • 発表場所
      京都大学(京都市)
    • 年月日
      2014-05-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] ビオチン化体を利用した生化学的標的タンパク質精製法2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤慎一、勝田陽介、上杉志成
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      化学同人
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 京都大学iCeMS・化学研究所 上杉研究室

    • URL

      http://www.scl.kyoto-u.ac.jp/~uesugi/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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