リン酸化ＴＤＰ－４３病理に準拠した「ＡＬＳからみたＡＬＳのための病型分類」の提唱

• 研究課題/領域番号: 26640029
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
• 研究分担者: 豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20334675) ; 他田 真理 新潟大学, 脳研究所, 助教 (30646394)
• 連携研究者: 小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / TDP-43 / 病型分類 / 免疫組織化学

研究成果の概要

孤発性筋萎縮性側索硬化症の96連続剖検例を対象に、抗リン酸化TDP-43(pTDP-43)抗体を用いて大脳皮質を免疫組織化学的に検討した。これらの症例は海馬歯状回顆粒細胞における陽性細胞質内封入体を欠く群 (ALS-C: n = 63) とそれを有する群 (n = 33) に二分された。さらに、後者の33例は側頭葉新皮質における顆粒状、点状の変性神経突起の多寡により2群(ALS-T/few DNs: n=22; ALS-T/many DNs: n = 11))に分類された。各群の臨床病理所見を考慮すると、これら3群は個々にpTDP-43の脳内・細胞内局在が異なる独立した亜群であるとみなされた。

研究成果

• [雑誌論文] Pathological and Clinical Spectrum of Progressive Supranuclear Palsy: With Special Reference to Astrocytic Tau Pathology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Toyoshima Y, Shiga A, Tada M, Kitamura H, Hasegawa K, Onodera O, Ikeuchi T, Someya T, Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 26 号: 2 ページ: 155-166
  • DOI: 10.1111/bpa.12265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc transporters ZnT3 and ZnT6 are downregulated in the spinal cords of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Noguchi T, Ikegami S, Sakurai T, Kakita A, Toyoshima Y, Kambe T, Yamada M, Inden M, Hara H, Oyanagi K, Inuzuka T, Takahashi H, Hozumi I.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 93(2) 号: 2 ページ: 370-9
  • DOI: 10.1002/jnr.23491
  • NAID: 120007100194
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sortilin-related receptor CNS expressed 2 (SorCS2) is localized to Bunina bodies in amyotrophic lateral sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Miki Y, Tanji K, Kakita A, Takahashi H, Utsumi J, Sasaki H, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 608 ページ: 6-11
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.09.030
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Globular Glial Mixed Four Repeat Tau and TDP-43 Proteinopathy with Motor Neuron Disease and Frontotemporal Dementia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi R, Toyoshima Y, Tada M, Tanaka H, Shimizu H, Shiga A, Miura T, Aoki K, Aikawa A, Ishizawa S, Ikeuchi T, Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H.
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: in press 号: 1 ページ: 82-94
  • DOI: 10.1111/bpa.12262
  • 査読あり
• [学会発表] Neuropathology of amyotrophic lateral sclerosis: discovery of TDP-43 and subsequent development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H
  • 学会等名: First Annual Conference of Neuropathology Society of India
  • 発表場所: Hyderabad, India
  • 年月日: 2015-12-19
  • 招待講演
• [学会発表] Globular glial mixed four repeat tau and TDP-43 proteinopathy with motor neuron disease and frontotemporal dementia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi R, Toyoshima Y, Tada M, Shiga A, Miura T, Aoki K, Ikeuchi T, Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H
  • 学会等名: 26th International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] Distinct patterns of neuronal and glial TDP-43 inclusions in motor cortex. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi R, Tada M, Toyoshima Y, Shiga A, Sato T, Horie M, Takebayashi H, Onodera O, Nishizawa M, Takahashi H, Kakita A
  • 学会等名: 第56回日本神経学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Amyotrophic lateral sclerosis: discovery of TDP-43 and subsequent development (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H
  • 学会等名: The 3rd Congress of Asian Society of Neuropathology
  • 発表場所: Convention Plaza of Seoul University, Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症のTDP-43皮質組織像の多様性：臨床病理および生化学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内亮子, 他田真理, 志賀 篤, 今野卓哉, 豊島靖子, 小野寺理, 西澤正豊, 柿田明美, 高橋 均
  • 学会等名: 日本神経病理学会
  • 発表場所: 学術総合センター、東京
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] Clinicopathologic analysis of TDP-43 expression in the cerebral cortex in ALS (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi R, Tada M, Shiga A, Konno T, Toyoshima Y, Onodera O, Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-04-27 – 2014-04-29