早老症候群霊長類モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 26640053
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 伊藤 靖 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90324566)
• 研究分担者: 土屋 英明 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 技術専門職員 (10378440) ; 佐々木 えりか 公益財団法人実験動物中央研究所, 応用発生学研究センター, センター長 (70390739) ; 依馬 正次 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 教授 (60359578) ; 小笠原 一誠 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20169163)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 老化 / 癌 / トランスレーショナルリサーチ / 病理学 / 霊長類モデル / ゲノム編集 / レンチウイルスベクター / 遺伝子編集

研究成果の概要

早期老化症候群の病態解明と治療法開発のために、早期老化症候群霊長類モデルの作製を行なった。レンチウイルスベクターを用いた遺伝子改変ではGFPを全身に発現するカニクイザルの作出に成功した。CRISPR/Cas9ゲノム編集法と顕微受精により、ウェルナー症候群の原因遺伝子に変異のあるカニクイザルが誕生した。今後、出生したサルの症状の観察と病態の解明を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Risk of Repeated Nasal Vaccination that Induces Allergic Reaction with Mucosal IgE and Airway Eosinophilic Infiltration in Cynomolgus Macaques infected with H5N1 Highly Pathogenic Avian Influenza Virus (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Itoh Y, Shichinohe S, Nakabayashi R, Ishigaki H, Sakoda Y, Le QM, Kawaoka Y, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 35 ページ: 1008-1017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vaccination against H9N2 avian influenza virus reduces bronchus-associated lymphoid tissue formation in cynomolgus macaques after intranasal virus challenge infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Ozaki H, Itoh Y, Soda K, Ishigaki H, Okamatsu M, Sakoda Y, Park C-H, Tsuchiya H, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 66 号: 12 ページ: 678-686
  • DOI: 10.1111/pin.12472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical technique for allogeneic uterus transplantation in macaques (2016)
  • 著者名/発表者名: Obara H, Kisu I, Kato Y, Yamada Y, Matsubara K, Emoto K, Adachi M, Matoba Y, Umene K, Nogami Y, Banno K, Tsuchiya H, Itagaki I, Kawamoto I, Nakagawa T, Ishigak Hi, Itoh Y, Ogasawara K, Saiki Y, Sato S-i, Nakagawa N, Shiina T, Aoki D, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 35989-35989
  • DOI: 10.1038/srep35989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sensitization with vaccinia virus harboring hemagglutinin recovers the immune potential against highly pathogenic H5N1 influenza virus in non-human primates (2016)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Yasui, Yasushi Itoh, Ai Ikejiri, Masahiro Kitabatake, Nobuo Sakaguchi, Keisuke Munekata, Shintaro Shichinohe, Yukiko Hayashi, Hirohito Ishigaki, Misako Nakayama, Yoshihiro Sakoda, Hiroshi Kida, Kazumasa Ogasawara, *Michinori Kohara
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 37915-37915
  • DOI: 10.1038/srep37915
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of transgenic cynomolgus monkeys that express green fluorescent protein throughout the whole body (2016)
  • 著者名/発表者名: Seita Y, Tsukiyama T, Iwatani C, Tsuchiya H, Matsushita J, Azami T, Okahara J, Nakamura S, Hayashi Y, Hitoshi S, Itoh Y, Imamura T, Nishimura M, Tooyama I, Miyoshi H, Saitou M, Ogasawara K, Sasaki E, Ema M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 号: 1 ページ: 24868-24868
  • DOI: 10.1038/srep24868
  • NAID: 130007023590
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of pathogenicities of H7 avian influenza viruses via intranasal and conjunctival inoculation in cynomolgus macaques (2016)
  • 著者名/発表者名: Shichnohe S, Itoh Y, Nakayama M, Ozaki H, Soda K, Ishigaki H, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: Virology 巻: 493 ページ: 31-38
  • DOI: 10.1016/j.virol.2016.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational research on influenza virus infection using a nonhuman primate model (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 66 号: 3 ページ: 132-141
  • DOI: 10.1111/pin.12385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of repeated intravenous administration of peramivir against highly pathogenic avian influenza A (H5N1) virus in cynomolgus macaques. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, Itoh Y, Ishigaki H, Nakayama M, Ishida H, Pham VL, Arikata M, Shichinohe S, Tsuchiya H, Kitagawa N, Kobayashi M, Yoshida R, Sato A, Le QM, Kawaoka Y, Ogasawara K
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 58 号: 8 ページ: 4795-4803
  • DOI: 10.1128/aac.02817-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The zoonotic potential of avian influenza viruses isolated from wild waterfowl in Zambia (2014)
  • 著者名/発表者名: Simulundu E, Nao N, Yabe J, Muto NA, Sithebe T, Sawa H, Manzoor R, Kajihara M, Muramatsu M, Ishii A, Ogawa H, Mweene AS, Takada A
  • 雑誌名: Arch. Virol. 巻: 159 号: 6 ページ: 2633-2640
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004192
  • NAID: 120005656330
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disease severity is associated with differential gene expression at the early and late phases of infection in nonhuman primates infected with different H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muramoto Y, Shoemaker JE, Le MQ, Itoh Y, Tamura D, Sakai-Tagawa Y, Imai H, Uraki R, Takano R, Kawakami E, Ito M, Okamoto K, Ishigaki H, Mimuro H, Sasakawa C, Matsuoka Y, Noda T, Fukuyama S, Ogasawara K, Kitano H, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of Virlogy 巻: 88(16) 号: 16 ページ: 8981-8997
  • DOI: 10.1128/jvi.00907-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 霊長類モデルを用いたインフルエンザウイルスの病原性の解明と予防・治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 靖
  • 学会等名: 第６０回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 国立劇場おきなわ（沖縄県浦添市）
  • 年月日: 2014-11-21
• [備考] 本研究室より発表した論文の紹介
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqpatho2/publications.html
• [備考] 重点研究プロジェクト
  • URL: https://www.shiga-med.ac.jp/research-and-collaboration/priority-projects-and-research-results
• [備考] 本研究室より発表した論文の紹介
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqpatho2/journal_club.html