ポリ(ADP-リボシル)化による細胞運動の制御とがんの浸潤・転移克服への応用

• 研究課題/領域番号: 26640109
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 清宮 啓之 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター分子生物治療研究部, 部長 (50280623)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ポリ(ADP-リボシル)化 / 細胞運動 / アクチン / がん / 浸潤 / 細胞分裂 / 転移

研究成果の概要

本研究は、ポリ(ADP-リボシル)化酵素タンキラーゼの結合タンパク質TAB182の細胞運動・浸潤への寄与とその仕組みを解明することを目的とする。我々は、TAB182ががん細胞の運動・浸潤を負に制御することを見出し、同結合タンパク質としてアクチン動態制御因子Xを同定した。TAB182およびXの枯渇は、アクチン脱重合因子コフィリンのリン酸化を導き、細胞運動・浸潤を亢進させた。これらの現象はタンキラーゼの過剰発現によっても誘導され、同阻害剤によって抑制された。臨床レベルでは、膵がん浸潤部でTAB182の発現が低下していた。以上より、TAB182の発現異常はがんの浸潤を促進させる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Predicting risk at the end of the end: Telomere G-tail as a biomarker (2015)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 2 号: 8 ページ: 802-803
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.07.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive transcriptomic analysis of molecularly targeted drugs in cancer for target pathway evaluation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Ushijima M, Matsuura M, Tsukahara S, Kunimasa K, Furuno A, Saito S, Kitamura M, Soma-Nagae T, Seimiya H, Dan S, Yamori T, Tomida A
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 7 ページ: 909-920
  • DOI: 10.1111/cas.12682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRF1 ensures the centromeric function of Aurora-B and proper chromosome segregation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohishi, T., Muramatsu, Y., Yoshida, H., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: (in press) 号: 13 ページ: 2464-2478
  • DOI: 10.1128/mcb.00161-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PARPファミリー酵素を標的とする抗がん剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 理研 創薬･医療技術基盤プログラム 第３回ワークショップ
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] TNKS1BP1 regulates the actin filament dynamics and cancer cell invasion (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Ohishi T, Muramatsu Y, Seimiya H
  • 学会等名: 10th AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] ポリADP-リボシル化酵素タンキラーゼの多元的機能と創薬応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] タンキラーゼ結合タンパク質TAB182はアクチン細胞骨格の再構成を介してがん細胞の浸潤を調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大石智一、吉田喜香、村松由起子、清宮啓之
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] タンキラーゼ結合蛋白質TAB182による細胞浸潤能の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大石智一、村松由起子、清宮啓之
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 愛知県松山市
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] テロメア蛋白質TRF1による染色体分配制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清宮 啓之、大石 智一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会 シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] PARP阻害剤をめぐる最近の話題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会 Year in Review
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2014-06-27
  • 招待講演
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/molecular_biotherapy/index.html