がん悪性度マーカーとしてのExosome膜脂質の分析技術の確立

• 研究課題/領域番号: 26650038
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 深見 希代子 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (40181242)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エキソソーム / がん悪性化 / イノシトールリン脂質 / エクソソーム / 薬剤耐性 / BRAF 変異メラノーマ細胞株 / がん細胞 / リン脂質

研究成果の概要

がん細胞の悪性化に、がん細胞が放出する脂質小胞エクソソームが関与する。エクソソームは多胞性エンドソーム由来の小胞であることから、リン脂質やその代謝物等のシグナル脂質がエクソソーム膜に存在し、その脂質組成の違いががん細胞の性質を反映するという仮説を証明する事にした。
種々のメラノーマ細胞、大腸癌細胞等からエクソソームを単離し、イノシトールリン脂質がエクソソームに存在することが判明した。またがん細胞悪性化の１つ薬剤耐性とエクソソームとの関連性を検討し、ヒトメラノーマ細胞株を抗がん剤 Vemurafenibで処理するとエクソソームマーカーのCD63 の発現量が顕著に増加することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase C δ1 in macrophages negatively regulates TLR4-induced proinflammatory cytokine production and Fcγ receptor-mediated phagocytosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kudo, K., Uchida, T., Sawada, M., Nakamura, Y., Yoneda, A., and Fukami K.
  • 雑誌名: Adv Biol Regul. 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like epidermal hyperplasia and interleukin 17 and interleukin 22 production in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru, K., Matsuyuki, A., Nakamura, Y., and Fukami, K.
  • 雑誌名: Exp. Dermatol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 436-442
  • DOI: 10.1111/exd.12691
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Obesity exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like epidermal hyperplasia and interleukin 17 and interleukin 22 production in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kanemaru, Ayano Matsuyuki, Yoshikazu Nakamura, Kiyoko Fukami
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous Loss of Phospholipase Cδ1 and Phospholipase Cδ3 Causes Cardiomyocyte Apoptosis and Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura, K Kanemaru, et al.
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 5 号: 5 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.181
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospholipase C delta 1 induces E-cadherin expression and suppresses malignancy in colorectal cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Reiko Satow, Tamaki Hirano, Ryosuke Batori, Tomomi Nakamura, Yumi Murayama, and Kiyoko Fukami
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 111 号: 37 ページ: 13505-13510
  • DOI: 10.1073/pnas.1405374111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Loss of phospholipase Cδ1 impairs Epidermal barrier and skin inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Fukami
  • 学会等名: The 2nd special international symposium on Phospholipid-related signaling in physiology and pathology.
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マクロファージにおけるホスホリパーゼCδ１の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤光野、内田崇史、澤田麻優、米田敦子、深見希代子
  • 学会等名: 第６７回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] PIP2 のマスキングによるインテグリンを介した癌細胞の接着/遊走の調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤中良介、原島望、土屋夏希、岸佑、米田敦子、深見希代子
  • 学会等名: 第４７回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] Phospholipase C delta 1 induces E-cadherin expression and suppresses malignancy in colorectal cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Reiko, Satow., Tamaki, Hirano,, Ryosuke, Batori., Tomomi, Nakamura., Yumi, Murayama., Kiyoko, Fukami.
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-02-11
• [学会発表] Loss of phospholipase C δ1 impairs keratinocyte differentiation and epidermal barrier (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaori, Kanemaru., Yoshikazu, Nakamura., Kiyoko, Fukami
  • 学会等名: 第39回研究皮膚科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] PLC delta 1 はEカドヘリンの発現を促進し大腸癌の悪性化を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村智美、佐藤礼子、深見希代子
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] カルシウム動態制御情報伝達系は様々な生理機能に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Phospholipase C Delta 1 Induces E-cadherin Expression and Suppresses Malignancy in Colorectal Cancer Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤礼子、深見希代子
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] E-カドヘリンの発現制御を介したがん細胞の運動性・浸潤性阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: CBIセミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-12
  • 招待講演
• [図書] なぜ “あぶら”の異常が病気を引き起こすのか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村由和、金丸佳織、深見希代子
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 脂質疾患学～脂質研究から疾患制御へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村由和, 金丸佳織, 深見希代子
  • 出版者: 羊土社
• [図書] ホスホリパーゼC (PLC)による恒常性維持機構とその破綻がもたらす疾病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子、中村由和
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [産業財産権] 腫瘍細胞の悪性化抑制剤及び抗腫瘍剤 (2015)
  • 発明者名: 深見希代子、佐藤礼子
  • 権利者名: 深見希代子、佐藤礼子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-05-01