核内IkappaBファミリーによる免疫成熟機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26670019
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 丸山 貴司 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10622524)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IkB-zeta / IkBNS / T細胞 / 胸腺 / 成熟 / 核内IkappaBファミリー

研究成果の概要

転写制御因子として知られる核内IkB-zetaとIkB-NSについて、獲得免疫を司るT細胞の成熟に焦点をあて、両者の意義についての研究を展開する。
T細胞特異的IkB-zeta欠損マウスでは、T細胞の成熟率が低下しているが、これは、細胞死の促進に寄与するところが大きいことが明らかとなった。一方で、IkBNS欠損マウスにおいては、T細胞の成熟率は正常であることを確認した。興味深い事に、T細胞特異的なIkBNS過剰発現マウスを作成したところ、軽度な炎症応答と共に、T細胞の成熟に異常が認められた。
IkB-zetaとIkBNSの転写制御活性については、それぞれが拮抗するものではないことが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] 米国立衛生研究所(米国)
• [雑誌論文] 核内IκB-ζによる炎症応答の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山貴司
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 号: 5 ページ: 601-604
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2015.870601
  • NAID: 40020650178
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2015-10-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of IFN-γ production and regulatory function by the inducible nuclear protein IκB-ζ in T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: MaruYama T, Kobayashi S, Ogasawara K, Yoshimura A, Chen W, Muta T
  • 雑誌名: J Leucok Biol. 巻: 98 号: 3 ページ: 385-393
  • DOI: 10.1189/jlb.2a0814-384r
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 核内IkappaB-zetaによる免疫恒常性維持機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山貴司
  • 学会等名: BMB 2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 国際学会
• [学会発表] IκBNS controls Th17 differentiation and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (2015)
  • 著者名/発表者名: MaruYama Takashi
  • 学会等名: FIMSA 2015
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2015-07-01
  • 国際学会
• [学会発表] 核内IκBファミリー分子による生体恒常性維持機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山貴司
  • 学会等名: 東北大学・加齢研セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-06-22
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of Th17-dependent EAE by the nuclear IκB protein, IκBNS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Hara A, Isagawa T, Manabe I, Takeda K, Maruyama T.
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity in Nara
  • 発表場所: 奈良（奈良県新公会堂）
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [図書] Microglia (Physiology, Regulation and Health Implications) (2015)
  • 著者名/発表者名: Niwa, M., MaruYama, T., Hisamatsu, K., Kobayashi, K., Miyazaki, T., Hirata, A., Hatano, Y., Tomita, H., Hara, A
  • 総ページ数: 255
  • 出版者: Nova science publisher