タンパク質ポリチオール化の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26670131
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 澤 智裕 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (30284756)
• 研究分担者: 井田 智章 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70570406)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: シグナル伝達 / プロテオミクス / 翻訳後修飾 / 酸化ストレス

研究成果の概要

タンパク質ポリチオール化は、タンパク質中のシステインチオール基（-SH基）にさらにイオウ原子が付加する（-SSH）翻訳後修飾である。本研究では、methylsulfonyl benzothiazoleにてポリチオール基を修飾した後、シアン化ビオチンにてポリチオール基にビオチン残基を導入する方法を構築した。本法により、内因性のポリチオール化タンパク質として、細胞内骨格タンパク質をはじめとする種々のタンパク質を同定した。当該方法により、タンパク質ポリチオール化を介したシグナル伝達経路の解明に向けた研究がより推進することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Persistent activation of cGMP-dependent protein kinase by a nitrated cyclic nucleotide via site specific protein S-guanylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Akashi S, Ahmed KA, Sawa T, Ono K, Tsutsuki H, Burgoyne JR, Ida T, Horio E, Prysyazhna O, Oike Y, Rahaman MM, Eaton P, Fujii S, Akaike T.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 55 号: 5 ページ: 751-761
  • DOI: 10.1021/acs.biochem.5b00774
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 8-Nitro-cGMP Enhances SNARE Complex Formation through S-Guanylation of Cys90 in SNAP25 (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kunieda, H. Tsutsuki, T. Ida, Y. Kishimoto, S. Kasamatsu, T. Sawa, N. Goshima, M. Itakura, M. Takahashi, T. Akaike, H. Ihara
  • 雑誌名: ACS Chemical Neuroscience 巻: 6 号: 10 ページ: 1715-1725
  • DOI: 10.1021/acschemneuro.5b00196
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 8-Mercapto-cyclic GMP mediates hydrogen sulfide-induced stomatal closure in Arabidopsis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Yamada N, Yoshida R, Ihara H, Sawa T, Akaike T, Iwai S.
  • 雑誌名: Plant Cell Physiol. 巻: 56 号: 8 ページ: 1481-1489
  • DOI: 10.1093/pcp/pcv069
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reactive sulfur species-mediated activation of the Keap1-Nrf2 pathway by 1,2-napthoquinone through sulfenic acids formation under oxidative stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinkai Y, Abiko Y, Ida T, Miura T, Kakehashi H, Ishii I, Nishida M, Sawa T, Akaike T, Kumagai Y.
  • 雑誌名: Chem Res Toxicol. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 838-847
  • DOI: 10.1021/tx500416y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 細菌の硫化水素・RSSの代謝シグナル制御． (2015)
  • 著者名/発表者名: 津々木博康、小野勝彦、澤 智裕．
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 392-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] H.cinaediと敗血症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河村好章、富田純子、岡本竜哉、澤 智裕、赤池孝章.
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 42 ページ: 177-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細菌の硫化水素・RSSの代謝シグナル制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津々木博康、小野勝彦、澤 智裕
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 392-395
• [雑誌論文] Reactive cysteine persulfides and S-polythiolation regulate oxidative stress and redox signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ida T, Sawa T, Ihara H, Tsucr iya Y, Watanabe Y, Kumagai Y, Suematsu M, Motohashi H, Fujii S. Matsunaga T, Yamamoto M, Ono K, Devarie-Baez N O, Xian M, Fukuto J M, Akaike T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: (印刷中) 号: 21 ページ: 7606-7611
  • DOI: 10.1073/pnas.1321232111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The redox chemistry and chemical biology of H2S, hydropersulfides and derivaed species: implications to their possible biological activity and utility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono, K., Akaike T., Sawa, T., Kumagai, Y., Wink, D. A., Tantillo, D. J., Hobbs, A. J., Nagy, P., Xian, M., Lin, J., Fukuto, J.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 巻: 77 ページ: 82-94
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.09.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 活性酸素と炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井田智章、赤池孝章、澤 智裕、藤井重元．
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 44 ページ: 16-21
• [学会発表] 細菌におけるシステインパースルフィド関連分子の生成動態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕, 張 田力, 小野勝彦, 津々木博康, 赤池孝章
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 腸管出血性大腸菌毒素 Subtilase cytotoxin によるインフラマソーム抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津々木博康, Thianli Zhang, 小野勝彦, 八尋錦之助, 野田広俊, 澤 智裕
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] チオール化合物とβラクタム系抗生物質との反応による付加体形成：抗菌作用への影響と標的タンパク質の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野勝彦, 津々木博康, 赤池孝章, 澤 智裕
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 酸化ストレスを抑える新しい分子の発見：炎症性疾患治療への展開を目指して (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕
  • 学会等名: 第9回アトピー・乾癬学術講演会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本市）
  • 年月日: 2016-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] 蛋白質S-グアニル化とレドックスシグナル伝達制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕
  • 学会等名: 第39回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 別府豊泉荘（大分県別府市）
  • 年月日: 2015-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸菌における蛋白質S-グアニル化の制御因子と標的タンパク質の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津々木博康、小野勝彦、井田智章、張 田力、居原 秀、赤池孝章、澤 智裕
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会九州支部総会第52回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 別府コンベンションプラザ・ビーコンプラザ（大分県別府市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] ヒト内在性レトロウイルスの転写因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 門出和精、寺沢広美、澤智裕、前田洋助
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会九州支部総会第52回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 別府コンベンションプラザ・ビーコンプラザ（大分県別府市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] 細菌におけるシステインパースルフィドおよび関連分子の生成動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野勝彦、津々木博康、張 田力、赤池孝章、澤 智裕
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会九州支部総会第52回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 別府コンベンションプラザ・ビーコンプラザ（大分県別府市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] 蛋白質S-グアニル化と活性酸素シグナル伝達 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会 JHUPO第13回大会
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ（熊本市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] ポリエチレングリコール結合マンガンプロトフィリンの合成とその抗酸化活性の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野勝彦、方 軍、澤 智裕
  • 学会等名: 第15回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 大腸菌における蛋白質S－グアニル化：制御因子と標的タンパク質の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津々木博康、小野勝彦、井田智章、藤井重元、松永哲郎、居原 秀、赤池孝章、澤 智裕
  • 学会等名: 第15回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 活性イオウ分子による抗酸化システム制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕
  • 学会等名: 第15回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] Persistent activation of protein kinase G via protein S-guanylation: Implication for endotoxin shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕、小野勝彦、Ahtesham Ahmed、津々木博康、井田智章、藤井重元、赤池孝章．
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [備考] 熊本大学生命科学研究部微生物学分野ホームページ
  • URL: http://kumadai-bisei.com/
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部微生物学分野ホームページ
  • URL: http://kumadai-bisei.com