多次元共培養系構築を通した細胞外微小環境ダイナミクスの血管再構築への寄与の解明

• 研究課題/領域番号: 26670144
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設)
• 研究代表者: 冨田 拓郎 (沼賀拓郎 / 冨田 拓郎(沼賀拓郎)) 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 助教 (60705060)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: メカノバイオロジー / 心血管細胞 / 血管成熟 / 細胞外マトリクス

研究成果の概要

心臓・血管は動的な組織である。即ちそれを構成する細胞は、細胞外の動的なダイナミクスに適応し、組織ひいては生体恒常性維持に関与する。しかしながら、心血管細胞の細胞外微小環境の変化への適応機構はわかっていない。本研究は、細胞外環境の硬度に着目し、心血管細胞が如何に細胞外の物理的な変化に適応機構の解明を目的とした。当初、光感応性に硬度変化するハイドロゲルを利用した実験系を計画していたが、その安定的な作製が困難であった。そこで細胞との反応性が低く比較的均質なシリコンラバー上での培養系を確立した。健康な生体組織に近い細胞外硬度において、細胞はそのストレスを低減させる分泌物を放出する可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The purinergic P2Y6 receptor heterodimerizes with the angiotensin AT1 receptor to promote angiotensin II-induced hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Nishimura, C. Sunggip, H. Tozaki-Saitoh, T. Shimauchi, T. Numaga-Tomita, K. Hirano, T. Ide, J-M. Boeynaems, H. Kurose, M. Tsuda, B. Robaye, K. Inoue and M. Nishida
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: Jan 19;9(411) 号: 411
  • DOI: 10.1126/scisignal.aac9187
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRPC3 amplifies B cell receptor-induced ERK signaling via protein kinase D-dependent Rap1 activation (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Numaga-Tomita, M. Nishida, J.W. Jr. Putney and Y. Mori
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 473(2) 号: 2 ページ: 201-210
  • DOI: 10.1042/bj20150596
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] B細胞受容体刺激に惹起されるERK活性化におけるTRPC3を介したシグナル伝達機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 冨田（沼賀）拓郎、西田基宏、James W, Putney, Jr.、森泰生
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 北海道、札幌市、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] 下肢虚血後の運動機能障害におけるTRPC6チャネル欠損の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 冨田拓郎
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] TRPCチャネルによる末梢循環調節とその治療応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 冨田拓郎
  • 学会等名: 日本平滑筋学会
  • 発表場所: 新横浜プリンスホテル 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-08-07 – 2014-08-08
  • 招待講演