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がん細胞の代謝特性を介した恒常的免疫攪乱による腫瘍進展機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26670183
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 実験病理学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

地主 将久  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40318085)

研究協力者 北林 一生  国立がん研究センター, 研究所, 造血腫瘍分野長
菰原 義弘  熊本大学, 大学院医学研究科細胞病理学, 准教授
秀 拓一郎  熊本大学, 大学院医学研究科脳神経外科学, 講師
秋田 弘俊  北海道大学, 大学院医学研究科腫瘍内科学, 教授
八木田 秀雄  順天堂大学, 医学部免疫学, 先任准教授
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード腫瘍代謝 / 癌 / 代謝 / 免疫 / IDH(R132H)
研究成果の概要

代表的なCancer Metabolite pathwayであるIDH1/2変異陽性グリオーマを焦点に、腫瘍内免疫プロファイルに及ぼすインパクトについて検証した。その結果IDH1/2変異は腫瘍内M2マクロファージやMDSC浸潤、PD-1陽性T細胞浸潤、腫瘍細胞のPD-L1/2陽転化等、腫瘍内微小環境の免疫原性を高め、いわゆる「Inflamed Phenotype」誘導に寄与していることが判明した。この所見はIDH変異腫瘍への免疫チェックポイント分子阻害剤の適応を考慮するうえで貴重な所見であると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Induction of protumoral CD11c[high] macrophages by glioma cancer stem cells thorough GM-CSF2016

    • 著者名/発表者名
      Kokubu et al
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 21 号: 3 ページ: 241-251

    • DOI

      10.1111/gtc.12333

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MFG-E8 Is Critical for Embryonic Stem Cell-Mediated T Cell Immunomodulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Tan Y, AlKhamees B, Jia D, Li L, Couture JF, Figeys D, Jinushi M, Wang L.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 5(5) ページ: 741-52

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The coordinated actions of TIM-3 on cancer and myeloid cells in the regulation of tumorigenicity and clinical prognosis in clear cell renal cell carcinomas2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Komohara, Tomoko Morita, Dorcas A. Annan, Hasita Horlad, Koji Ohnishi, Sohsuke Yamada, Toshiyuki Nakayama, Shohei Kitada, Shinya Suzu, Ichiro Kinoshita, Hirotoshi Dosaka-Akita, Koichi Akashi, Motohiro Takeya, Masahisa Jinushi
    • 雑誌名

      Cancer immunology research

      巻: 3 号: 9 ページ: 999-1007

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-14-0156

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tumor-associated macrophages as an emerging target against tumors: Creating a new path from bench to bedside.2015

    • 著者名/発表者名
      Jinushi M, Komohara Y
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1855 号: 2 ページ: 123-130

    • DOI

      10.1016/j.bbcan.2015.01.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Low expression levels of microRNA-124-5p correlated with poor prognosis in colorectal cancer via targeting of SMC4.2014

    • 著者名/発表者名
      Jinushi T, Shibayama Y, Kinoshita I, Oizumi S, Jinushi M, Aota T, Takahashi T, Horita S, Dosaka-Akita H, Iseki K.
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 3 号: 6 ページ: 1544-1552

    • DOI

      10.1002/cam4.309

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immune regulation of therapy-resistant niches: emerging targets for improving anticancer drug responses.2014

    • 著者名/発表者名
      Jinushi M
    • 雑誌名

      Cancer and Metastasis Review

      巻: 33 号: 2-3 ページ: 737-745

    • DOI

      10.1007/s10555-014-9501-9

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cancer stem-like cells derived from chemoresistant tumors have a unique capacity to prime tumorigenic myeloid cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamashina T, Baghdadi M, Yoneda A, Kinoshita I, Suzu S, Dosaka-Akita H, Jinushi M.
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 74 号: 10 ページ: 2698-2709

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-13-2169

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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