リバースケミカルジェネティクスによるマラリア赤血球侵入分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26670202
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 坪井 敬文 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (00188616)
• 研究分担者: 高島 英造 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (50366762)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マラリア / リバースケミカルジェネティクス / 赤血球侵入

研究成果の概要

本研究は、マラリア原虫のタンパク質相互作用を標的としたリバースケミカルジェネティクス研究法の確立を目ざした。まず、マラリアワクチン候補分子GAMAと直接結合するマラリア原虫タンパク質MSP10を同定した。次に、GAMAとMSP10の結合を阻害する化合物を探索するため、高速な分子間相互作用検出系であるAlphaScreenを用いてGAMA-MSP10相互作用に対する阻害剤のスクリーニング系を構築した。今後は当該相互作用を阻害する化合物を探索し、それを培養熱帯熱マラリア原虫に添加しメロゾイトの赤血球侵入に及ぼす影響を解析することにより、原虫の赤血球侵入分子メカニズムの解明に繋げたい。

研究成果

• [国際共同研究] Mahidol University(Thailand)
• [国際共同研究] Kangwon National University(韓国)
• [雑誌論文] Plasmodium vivax gametocyte proteins, Pvs48/45 and Pvs47, induce transmission-reducing antibodies by DNA immunization (2015)
  • 著者名/発表者名: Tachibana M, Suwanabun N, Kaneko O, Iriko H, Otsuki H, Sattabongkot J, Kaneko A, Herrera S, Torii M, Tsuboi T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 33 号: 16 ページ: 1901-1908
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2015.03.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rodent malaria lactate dehydrogenase assay provides a high throughput solution for in vivo vaccine studies (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuki H, Yokouchi Y, Iyoku N, Tachibana M, Tsuboi T, Torii M
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 64 号: 4 ページ: 60-63
  • DOI: 10.1016/j.parint.2015.02.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunoprofiling of the tryptophan-rich antigen family in Plasmodium vivax (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Lu F, Cheng Y, Chen JH, Jeon HY, Ha KS, Cao J, Nyunt MH, Han JH, Lee SK, Kyaw MP, Sattabongkot J, Takashima E, Tsuboi T, Han ET
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 83 号: 8 ページ: 3083-3095
  • DOI: 10.1128/iai.03067-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Application of wheat germ cell-free protein expression system for novel malaria vaccine candidate discovery (2014)
  • 著者名/発表者名: Arumugam TU, Ito D, Takashima E, Tachibana M, Ishino T, Torii M, Tsuboi T
  • 雑誌名: Expert Review of Vaccines 巻: 13 号: 1 ページ: 75-85
  • DOI: 10.1586/14760584.2014.861747
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tricomponent complex loaded with a mosquito-stage antigen of the malaria parasite induces potent transmission-blocking immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Tsuboi T, Sattabongkot J, Sakao K, Torii M, Miyata T
  • 雑誌名: Clinical and Vaccine Immunology 巻: 21 号: 4 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1128/cvi.00053-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Profiling the humoral immune responses to Plasmodium vivax infection and identification of candidate immunogenic rhoptry-associated membrane antigen (RAMA) (2014)
  • 著者名/発表者名: Lu F, Li J, Wang B, Cheng Y, Kong DH, Cui L, Ha KS, Sattabongkot J, Tsuboi T, Han ET
  • 雑誌名: Journal of Proteomics 巻: 102 ページ: 66-82
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2014.02.029
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunogenicity and antigenicity of Plasmodium vivax merozoite surface protein 10 (2014)
  • 著者名/発表者名: Cheng Y, Wang B, Sattabongkot J, Lim CS, Tsuboi T, Han ET
  • 雑誌名: Parasitology Research 巻: 113 号: 7 ページ: 2559-2568
  • DOI: 10.1007/s00436-014-3907-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ポストゲノムマラリアワクチン研究は宿主寄生体関係の総体的理解につながる (2015)
  • 著者名/発表者名: 坪井敬文
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会・第38回日本分子生物学会年会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市、兵庫県
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Pre-erythrocytic vaccines for malaria elimination (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Malaria R&D in a Time of Global Partnerships
  • 発表場所: 東京大学、東京都
  • 年月日: 2015-06-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] An integrated approach to tackling malaria in Uganda with special reference to novel malaria vaccine candidate discovery (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Kanoi BN, Egwang TG, Horii T
  • 学会等名: E-JUST 2nd International Conference on Innovative Engineering
  • 発表場所: Bibliotheca Alexandria, Alexandria, Egypt
  • 年月日: 2015-05-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] WGCFS: an innovative technology for post-genome malaria vaccine research (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: 25th Annual Molecular Parasitology/Vector Biology Symposium
  • 発表場所: University of Georgia, Athens, USA
  • 年月日: 2015-04-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Wheat germ cell-free protein synthesis system (WGCFS): a breakthrough for the post-genome malaria research (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Seminar at the Department of Parasite and Insect Vectors, Institut Pasteur
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-12-18
  • 招待講演
• [学会発表] Wheat germ cell-free protein synthesis system: an innovative technology for post-genome malaria vaccine candidate discovery (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Seminar at the Laboratory of Malaria and Vector Research, NIAID, NIH
  • 発表場所: Rockville, USA
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] Global Health Innovation through Partnership (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: 第55回日本熱帯医学会大会・第29回日本国際保健医療学会学術大会合同大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学、東京都
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of Plasmodium falciparum MAS170 as novel malaria blood-stage vaccine candidate (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaoka C, Sakamoto H, Ito D, Takeo S, Sattabongkot J, Takashima E, Tsuboi T
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム、奈良市、奈良県
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] Wheat germ cell-free protein synthesis system: an innovative technology for post-genome malaria vaccine candidate discovery (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井敬文
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会、日本獣医寄生虫学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学、札幌市、北海道
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Wheat germ cell-free protein synthesis system (WGCFS): a breakthrough for the post-genome vivax malaria research (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Takashima E, Ito D, Feng Lu, Cheng Y, Han ET
  • 学会等名: 13th International Congress of Parasitology
  • 発表場所: Mexico City, Mexico
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
  • 招待講演
• [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター マラリア研究部門
  • URL: http://www.pros.ehime-u.ac.jp/malaria/