自己応答性T細胞を除去する機構の不完全性による癌免疫監視の強化

• 研究課題/領域番号: 26670234
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 秋山 泰身 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50327665)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌免疫 / 自己免疫 / T細胞 / 胸腺 / 癌 / 免疫 / TNFレセプターファミリー

研究成果の概要

免疫系は病原体や癌に応答するが、自己組織には応答しない。胸腺髄質上皮細胞は、自己抗原に応答するT細胞に加えて癌細胞に応答するT細胞を除去することで、免疫系による識別機構を制御している。本研究では、胸腺髄質上皮細胞の機能を微調整する機構の個体における役割について検討を行った。その結果、胸腺髄質上皮細胞の機能は、ネガティブフィードバック制御により微調整されることで、癌に対する免役応答を保証していることが明らかとなった。本研究で得られた知見は、癌免疫監視の理解や、癌に対する免疫応答の強化法の開発に貢献する。

研究成果

• [国際共同研究] University of Cincinnati/Cincinnati Children’s Hospital/Taussig Cancer Institute(米国)
• [雑誌論文] Catalytic subunits of the phosphatase calcineurin interact with NF-B-inducing kinase (NIK) and attenuate NIK-dependent gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinzawa. M., Konno, H., Qin, J., Akiyama, N., Miyauchi, M., Ohashi, H., Miyamoto-Sato, E., Yanagawa, H., Akiyama, T.* and Inoue, J.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 10758-10758
  • DOI: 10.1038/srep10758
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualization of RelB expression and activation at the single-cell level during dendritic cell maturation in Relb-Venus knock-in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Takao Seki, Mami Yamamoto, Yuu Taguchi, Maki Miyauchi, Noritaka Yamaguchi, Jin Gohda, Taishin Akiyama, Jun-ichiro Inoue
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 158 ページ: 485-495
  • DOI: 10.1093/jb/mvv064
  • NAID: 40020683863
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of Tifab, a del(5q) MDS gene, alters hematopoiesis through derepression of Toll-like receptor-TRAF6 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Varney, M.E., Niederkorn, M., Konno, H., Matsumura, T., Gohda, J., Yoshida, N., Akiyama, T., Christie, S., Fang, J., Miller, D., Jerez, A., Karsan, A., Maciejewski, J.P., Inoue, J. and Starczynowski, D.T
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 212 号: 11 ページ: 1967-1985
  • DOI: 10.1084/jem.20141898
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypergravity provokes a temporary reduction in CD4+CD8+ thymocyte number and a persistent decrease in medullary thymic epithelial cell frequency in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tateishi R, Akiyama N, Miyauchi M, Yoshinaga R, Sasanuma H, Kudo T, Shimbo M, Shinohara M, Obata K, Inoue J, Shirakawa M, Shiba D, Asahara H, Yoshida N, Takahashi S, Morita H, Akiyama T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 10 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0141650
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive and negative regulatory mechanisms for fine-tuning cellularity and functions of medullary thymic epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama, Ryosuke Tateishi, Nobuko Akiyama, Riko Yoshinaga, Tetsuya J. Kobayashi
  • 雑誌名: Frontier Immunology 巻: 6 ページ: 1-6
  • DOI: 10.3389/fimmu.2015.00461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 転写因子Spi-Bによる免疫寛容制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰身、良永理子、秋山伸子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 65 ページ: 185-190
• [雑誌論文] 胸腺髄質上皮細胞と確率論的な自己寛容誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰身、秋山伸子
  • 雑誌名: 感染 炎症 免疫 巻: 45-4 ページ: 66-67
• [雑誌論文] 胸腺髄質上皮細胞分化のネガティブフィードバック制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山伸子、秋山泰身
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 255 ページ: 1119-1120
• [雑誌論文] 胸腺依存的な自己寛容にかかわる遺伝子発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰身、 立石涼介、良永理子、秋山伸子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64 ページ: 404-409
• [雑誌論文] 自己免疫疾患と胸腺髄質上皮細胞 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰身、 立石涼介、秋山伸子
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 33 ページ: 703-707
• [雑誌論文] Excess NF-kB induces ectopic odontogenesis in embryonic incisor epithelium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Blackburn, J., Kawasaki, K., Porntaveetus, T., Kawasaki, M., Otsuka-Tanaka, Y., Miake, Y., Ota, M.S., Watanabe, M., Hishinuma, M., Nomoto, T., Oommen, S., Ghafoor, S., Harada, F., Nozawa-Inoue, K., Maeda, T., Peterková, R., Lesot, H., Inoue, J., Akiyama, T.,
  • 雑誌名: J. Dent. Res 巻: 94 号: 1 ページ: 121-128
  • DOI: 10.1177/0022034514556707
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Yanai, H., Tateishi, R., Shimo, Y., Ohshima, D., Matsuo, M., Sasaki. I., Hoshino, K., Wu, G., Yagi, S., Inoue, J., Kaisho, T. and Akiyama, T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 211 号: 12 ページ: 2425-2438
  • DOI: 10.1084/jem.20141207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondria-nucleus shuttling FK506-binding protein 51 interacts with TRAF proteins and facilitates the RIG-I-like receptor-mediated expression of type I IFN (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T., Shiraishi, T., Qin, J., Konno, H., Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Takizawa, N., Yanai, H., Ohashi, H., Miyamoto-Sato, E., Yanagawa, H., Yong, W., Shou, W. and Inoue, J.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e95992-e95992
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0095992
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of transcription factors activated in thymic epithelial cells during embryonic thymus development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T., Qin, J., Ohshima, D. and Inoue, J.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 1164 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0805-9_13
  • ISBN: 9781493908042, 9781493908059
  • 査読あり
• [学会発表] Induction of Thymic Epithelial-like cells from human iPSC by ectopically expression of FoxN1 in stepwise culture system (2015)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Kitagawa, Hisako Akatsuka, Taishin Akiyama, Shin Kaneko, Tetsuro Tamaki, Masato Ohtsuka, Masafumi Tanaka, Minoru Kimura and Takehito Sato
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Analysis of the molecular mechanism regulating regeneration of medullay Thymic Epithelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: TATEISHI Ryosuke, AKIYAMA Nobuko, YOSHINAGA Riko, MIYAUCHI Maki, INOUE Jun-ichiro, and AKIYAMA Taishin
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] RANKシグナルによる制御性T細胞の胸腺内分化誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山 伸子、立石 涼介、良永 理子、井上 純一郎、秋山 泰身
  • 学会等名: 京都T細胞会議
  • 発表場所: 芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Mitochondria-nucleus shuttling FK506-binding protein 51 interacts with TRAF proteins and facilitates the RIG-I-like receptor-mediated expression of type I IFN (2014)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 学会等名: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都、京都国際会議
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] T cell-specific CNOT3 depletion alters thymic T cell development and provokes autoimmunity (2014)
  • 著者名/発表者名: ITOH-KUREHA Taku
  • 学会等名: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都、京都国際会議
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] 非古典的NF-kB経路の振動による転写制御メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 関 崇生
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] T細胞特異的CNOT3欠損マウスにおけるT細胞分化・機能異常と自己免疫疾患発症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉羽 拓
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] ETS ファミリー転写因子Spi-B は髄質上皮細胞の遺伝子発現を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰身
  • 学会等名: 第24回京都T細胞会議
  • 発表場所: 京都、芝蘭会館
  • 年月日: 2014-05-16