一本鎖RNAによるTLR7/TLR8の新規制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26670235
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三宅 健介 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60229812)
• 連携研究者: 柴田 琢磨 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30554505)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 自然免疫 / TLR7 / TLR8 / 一本鎖核酸 / Toll様受容体

研究成果の概要

TLR7およびTLR8は一本鎖RNAを認識するセンサーとして知られます。一方、これらのTLRにはCL075やR848などの人工合成低分子リガンドも存在しますが、天然の低分子リガンドの存在はこれまで知られていません。我々はTLR7が一本鎖核酸存在下でグアノシンを認識することを発見しました。またグアノシンに加え、TLR7は疾患マーカーとして知られる修飾型グアノシン類にも応答性を示しました。我々の結果は、TLR7の内因性低分子リガンドを明らかにすると共に、これまで機能不明であった生体内グアノシンアナログに自然免疫応答を誘導する役割があることを示してます。

研究成果

• [雑誌論文] Toll-like receptor 8 senses degradation products of single-stranded RNA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanji H, Ohto U, Shibata T, Taoka M, Yamauchi Y, Isobe T, Miyake K,
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol. 巻: 22 号: 2 ページ: 109-115
  • DOI: 10.1038/nsmb.2943
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting cell surface TLR7 for therapeutic intervention in autoimmune diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Tanimura N, Ishizaki M, Ohko K, Motoi Y, Onji M, Fukui R, Shimozato T, Yamamoto K, Shibata T, Sano S, Sugahara-Tobinai A, Takai T, Ohto U, Shimizu T, Saitoh S, Miyake K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6119-6119
  • DOI: 10.1038/ncomms7119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNase II-dependent DNA digestion is required for DNA sensing by TLR9 (2015)
  • 著者名/発表者名: Chan MP, Onji M, Fukui R, Kawane K, Shibata T, Saitoh SI, Ohto U, Shimizu T, Barber GN, *Miyake K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 5853-5853
  • DOI: 10.1038/ncomms6853
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Mechanisms regulating Nucleic acid-sensing Toll-like receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅健介
  • 学会等名: 日本細菌学会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2015-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 自然炎症における核酸代謝と核酸センサーの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅健介
  • 学会等名: 第8回IgG4関連疾患研究会
  • 発表場所: 福井カリーせんとホテル
  • 年月日: 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] Human TLR7/TLR8 are sensors for nucleoside derivatives (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田琢磨
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12