腸管IgAメモリー応答を担う分子・細胞メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26670241
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 國澤 純 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチンマテリアルプロジェクト, プロジェクトリーダー (80376615)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 免疫学 / 発生・分化 / メタボリズム / ビタミン

研究成果の概要

腸管でのIgA抗体の誘導や維持に関わると思われるエネルギー代謝に着目した研究を遂行した。メタボローム解析から、ナイーブB細胞がクエン酸回路依存的にエネルギー産生しているのに対し、IgA抗体産生細胞は解糖系へとシフトしていることが判明した。さらにクエン酸回路に必須のビタミンB1を欠乏したマウスにおいては、ナイーブB細胞が減少し、経口ワクチンに対するIgA応答が減弱していた。これらのことからIgA抗体のメモリー応答へと続く分化過程でエネルギー代謝の変化が起こると共に、エネルギー代謝に必要なビタミンB1への依存性も変化することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingolipids and epoxidized lipid metabolites in the control of gut immunosurveillance and allergy (2016)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa and H. Kiyono
  • 雑誌名: Front Nutrition 巻: 3 ページ: 3-3
  • DOI: 10.3389/fnut.2016.00003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-10-producing CD4(+) T cells negatively regulate fucosylation of epithelial cells in the gut (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤義幸、Lamichhane Aayam、神岡真理子、佐藤慎太郎、本田賢也、國澤純、清野宏
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 15918-15918
  • DOI: 10.1038/srep15918
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mode of bioenergetic metabolism during B cell differentiation in the intestine determines the distinct requirement for vitamin B1 (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, Y. Sugiura, T. Wake, T. Nagatake, H. Suzuki, R. Nagasawa, S. Shikata, K. Honda, E. Hashimoto, Y. Suzuki, M. Setou, M. Suematsu, H. Kiyono
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 13 号: 1 ページ: 122-131
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.08.063
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vitamin-mediated immune regulation in the development of inflammatory diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Suzuki and J. Kunisawa
  • 雑誌名: Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets 巻: 15 ページ: 212-215
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathophysiological role of extracellular purinergic mediators in the control of intestinal inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Kiyono H, Kunisawa J.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 427125 号: 1 ページ: 427125-427125
  • DOI: 10.1155/2015/427125
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vitamins mediate immunological homeostasis and diseases at the surface of the body (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa and H. Kiyono
  • 雑誌名: Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets 巻: 15 ページ: 25-30
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vitamin B9 and ATP in the control and development of intestinal inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 35 ページ: 14-18
  • NAID: 130004943876
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of intestinal IgA responses by dietary palmitic acid and its metabolism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunisawa J, Hashimoto E, Inoue A, Nagasawa R, Suzuki Y, Ishikawa I, Shikata S, Arita M, Aoki J, Kiyono H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 193 号: 4 ページ: 1666-1671
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302944
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The enzyme cyp26b1 mediates inhibition of mast cell activation by fibroblasts to maintain skin-barrier homeostasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Amiya T, Fjisawa K, Shibata N, Suzuki Y, Kogure Y, Hashimoto E, Otsuka A, Kabashima K, Sato S, Sato T, Kubo M, Akira S, Miyake K, Kunisawa J, Kiyono H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 40 号: 4 ページ: 530-541
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 栄養を介した免疫制御と創薬・機能性食品開発への展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2016-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境を介した免疫制御の基礎的解明と創薬、機能性食品開発への展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第97回日本栄養・食糧学会関東支部会大会シンポジウム
  • 発表場所: 東京（東京大学）
  • 年月日: 2016-03-12
  • 招待講演
• [学会発表] Diet-Commensal Crosstalk for the control of gut immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: Environment controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems
  • 発表場所: Yokohama, RIKEN
  • 年月日: 2016-03-02
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養―腸内フローラネットワークを介した免疫制御と疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: BMFHシンポジウム2016
  • 発表場所: 東京（東京大学）
  • 年月日: 2016-02-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 腸から眺めるヘルスサイエンス (2016)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第3回先進イメージング医学研究会・学術集会
  • 発表場所: 神戸（有馬温泉ホテル）
  • 年月日: 2016-02-12
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫制御における腸内環境の影響と免疫創薬、機能性食品、ワクチンへの展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第6回学際的脂質創生研究部会講演会
  • 発表場所: 徳島（徳島大学）
  • 年月日: 2016-01-22
  • 招待講演
• [学会発表] 医薬・健康・栄養の複合的観点から見たヘルスサイエンス (2016)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 彩都産学官連携フォーラム2016
  • 発表場所: 大阪（千里ライフサイエンスセンター）
  • 年月日: 2016-01-20
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境を介した免疫制御とアジュバント開発への展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第９回 次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪（千里ライフサイエンスセンター）
  • 年月日: 2016-01-19
  • 招待講演
• [学会発表] Unique immunological environment in the gut and its application to the development of mucosal vaccine (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: The 13th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2015-12-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 食と腸管免疫を起点とした機能性食品、創薬に向けた新たな展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: HiHA第5回ワークショップ
  • 発表場所: 広島（広島大学）
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] Environmental factors regulate the function of IgA-producing cells in the gut (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: The 3rd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum (IIMVF) “What´s Immunological Memory?”
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 多元的腸管ネットワークを介した免疫制御とワクチン開発への展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: BIKEN次世代ワクチン協働研究所開設記念セミナー
  • 発表場所: 大阪（大阪大学微生物病研究所）
  • 年月日: 2015-06-09
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管での多元的免疫ネットワークを介した生体防御と疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第5回 家畜感染症学会シンポジウム・総会
  • 発表場所: 東京（東京大学医科学研究所）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養・腸内フローラを介した免疫制御と創薬研究への展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー －粘膜免疫システムの解明と免疫疾患－
  • 発表場所: 大阪（千里ライフサイエンスセンター）
  • 年月日: 2015-05-11
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜免疫のユニーク性を標的としたワクチンの開発の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸（神戸学院大学）
  • 年月日: 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Lipid-mediated immune network in the development of intestinal allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第88回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管免疫ネットワークの学術的解明と創薬・ワクチン開発への展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第7回 鈴鹿病態薬学研究会
  • 発表場所: 三重（鈴鹿医療科学大学）
  • 年月日: 2015-02-25
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境因子を介した免疫制御の基礎的解明と免疫創薬への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー －アカデミア創薬の進展－
  • 発表場所: 大阪（千里ライフサイエンスセンター）
  • 年月日: 2015-02-13
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境を介した免疫制御とワクチン開発・免疫創薬への展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第19回 関西大学先端科学技術シンポジウム
  • 発表場所: 大阪（関西大学）
  • 年月日: 2015-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] Functional Diversity of IgA-producing Plasma Cells for the Development of Mucosal Vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Mucosal Immunity and Vaccine Development 2014
  • 発表場所: University of Tokyo, Tokyo
  • 年月日: 2014-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質―免疫ネットワークを起点にした免疫疾患の解明と創薬研究への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] 東洋医学を起点とした粘膜免疫制御メカニズムの解明と創薬への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 日本生薬学会第61回年会
  • 発表場所: 福岡（福岡大学）
  • 年月日: 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜免疫のユニーク性に基づく粘膜ワクチンの開発・免疫創薬への新展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第30回 日本DDS学会
  • 発表場所: 東京（慶応義塾大学）
  • 年月日: 2014-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境因子を介した免疫制御の解明と創薬・ワクチン開発への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第18回 腸管出血性大腸菌感染症研究会
  • 発表場所: 京都（同志社大学寒梅館）
  • 年月日: 2014-07-15
  • 招待講演
• [学会発表] 東洋医学を起点とした粘膜免疫制御メカニズムの解明と創薬への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第65回 日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Commensal Bacteria and Diet in the Control of Intestinal Immunosurveillance and Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 18th Annual Meeting of Intestinal Microbiology
  • 発表場所: University of Tokyo, Tokyo
  • 年月日: 2014-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境ネットワークを介した免疫制御とヘルスサイエンス (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2014-06-06
  • 招待講演
• [備考] 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 ワクチンマテリアルプロジェクト
  • URL: http://www.nibio.go.jp/vaccine_material_project/index.html