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エキソソーム指向性siRNA誘導体の設計による生体内RNA干渉の効率的誘導

研究課題

研究課題/領域番号 26670266
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 応用薬理学
研究機関京都大学

研究代表者

高橋 有己  京都大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (00547870)

研究分担者 高倉 喜信  京都大学, 大学院薬学研究科, 教授 (30171432)
西川 元也  京都大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (40273437)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードエキソソーム / ラジオアイソトープ / DDS / SELEX法
研究成果の概要

本研究ではエキソソームを利用した薬物送達システムの開発を念頭にエキソソームの体内分布の定量的評価法を開発するとともに、超遠心を利用した3種のエキソソーム回収方法を比較した。ビオチン結合タンパク質ストレプトアビジン(SAV)とエキソソーム移行性タンパク質lactadherin(LA)との融合タンパク質SAV-LAを設計し放射性ビオチン誘導体と組み合わせることでエキソソームの新規放射標識法を開発し、エキソソーム体内動態の定量的評価に成功した。3種の超遠心法について比較検討した結果、密度勾配を利用した超遠心法が、最も凝集体が少なく状態のよいエキソソームを回収するのに適していることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Effect of exosome isolation methods on physicochemical properties of exosomes and clearance of exosomes from the blood circulation.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Takahashi Y, Nishikawa M, Takakura Y.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

      巻: 98 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.ejpb.2015.10.017

    • NAID

      120005697969

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Quantitative Analysis of Tissue Distribution of the B16BL6-Derived Exosomes Using a Streptavidin-Lactadherin Fusion Protein and Iodine-125-Labeled Biotin Derivative After Intravenous Injection in Mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Morishita M, Takahashi Y, Nishikawa M, Sano K, Kato K, Yamashita T, Imai T, Saji H, Takakura Y.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci.

      巻: 104 号: 2 ページ: 705-713

    • DOI

      10.1002/jps.24251

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-dependent clearance of systemically administered B16BL6-derived exosomes from the blood circulation in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Imai T, Takahashi Y, Nishikawa M, Kato K, Morishita M, Yamashita T, Matsumoto A, Charoenviriyakul C, Takakura Y.
    • 雑誌名

      J Extracell Vesicles.

      巻: 4 号: 1

    • DOI

      10.3402/jev.v4.26238

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 核酸医薬のDDSへの応用を目的とした体内動態制御型核酸搭載exosomeの開発2015

    • 著者名/発表者名
      高橋有己、西川元也、高倉喜信
    • 学会等名
      第31回 日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Exosome回収方法がexosomeの特性に及ぼす影響の評価2015

    • 著者名/発表者名
      山下拓真、高橋有己、西川元也、高倉喜信
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県 長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍免疫の増強を目的としたCpG DNA修飾癌細胞由来exosomeの開発2015

    • 著者名/発表者名
      森下将輝、高橋有己、西川元也、高倉喜信
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県 長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Streaptavidin-biotin結合に基づいたexosome放射標識法によるexosome体内動態の定量的解析2014

    • 著者名/発表者名
      森下将輝、高橋有己、佐野紘平、西川元也、佐治英郎、高倉喜信
    • 学会等名
      日本DDS学会第30年会
    • 発表場所
      慶應義塾大学(東京)
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] SELEX法を利用したexosome移行性RNAの探索2014

    • 著者名/発表者名
      篠塚春香、高橋有己、加藤佳奈、西川元也、高倉喜信
    • 学会等名
      日本DDS学会第30年会
    • 発表場所
      慶應義塾大学(東京)
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 静脈内投与されたB16BL6由来エキソソームのマウスにおけるマクロファージ依存的消失挙動2014

    • 著者名/発表者名
      山下拓真、今井貴文、高橋有己、森下将輝、西川元也、高倉喜信
    • 学会等名
      日本薬剤学会第29年会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティビル(さいたま市)
    • 年月日
      2014-05-20 – 2014-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Quantitative analysis of the distribution and clearance of mouse melanoma B16-BL6-derived exosomes in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Imai T, Nishikawa M, Kato K, Morishita M, Takakura Y.
    • 学会等名
      International Society for Extracellular Vesicles 2014
    • 発表場所
      Rotterdam(オランダ)
    • 年月日
      2014-04-30 – 2014-05-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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