肝炎ウイルス複製を支持する新規肝癌由来培養細胞の樹立

• 研究課題/領域番号: 26670378
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 本多 政夫 金沢大学, 保健学系, 教授 (00272980)
• 連携研究者: 山下 太郎 金沢大学, 附属病院, 助教 (90377432) ; 島上 哲朗 金沢大学, 附属病院, 助教 (50436820) ; 白崎 尚芳 金沢大学, 保健学系, 助教 (50547180)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ウイルス培養細胞 / 幹細胞マーカー / 自然免疫 / 癌 / 感染症 / ウイルス

研究成果の概要

ゲノタイプ１ｂ型HCV 感染症例の肝細胞癌手術検体から癌幹細胞マーカーEpCAM陽性細胞分画を単離し、培養皿で継代が可能な細胞株（KH）を樹立した。KH細胞はJFH-1株やHJ3-5株のHCVの感染・複製を効率良く支持した。KH細胞はRIG-Iの変異を認めず、IFN誘導が保たれ、HCVの増殖は感染直後一端漸減し、再上昇を求めた。KH細胞はp53野生型であり、NOD-SCIDマウスに効率よく腫瘍を形成した。以上より、HCV感染・複製を支持する新規肝癌培養細胞株KH細胞を樹立した。KH細胞のゲノタイプ1bのHCV複製の確立には更なる検討が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Post-progression survival and progression-free survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated by sorafenib. (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Yamashita T, Takata N, Nakagawa H, Toyama T, Arai K, Kitamura K, Yamashita T, Sakai Y, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 650-656
  • DOI: 10.1111/hepr.12601
  • NAID: 120005704530
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Small tRNA-derived RNAs are increased and more abundant than microRNAs in chronic hepatitis B and C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Selitsky SR, Baran-Gale J, Honda M, Yamane D, Masaki T, Fannin EE, Guerra B, Shirasaki T, Shimakami T, Kaneko S, Lanford RE, Lemon SM, Sethupathy P.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 7675-7675
  • DOI: 10.1038/srep07675
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of hepatic fatty acid compositions in patients with nonalcoholic steatohepatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Mizukoshi E, Sunagozaka H, Arai K, Yamashita T, Takeshita Y, Misu H, Takamura T, Kitamura S, Zen Y, Nakanuma Y, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Liver Int. 巻: 35(2) 号: 2 ページ: 582-90
  • DOI: 10.1111/liv.12685
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies a PSMD3 variant associated with neutropenia in interferon-based therapy for chronic hepatitis C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iio E, Matsuura K, Nishida N, Maekawa S, Enomoto N, Nakagawa M, Sakamoto N, Yatsuhashi H et al.
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 134 号: 3 ページ: 279-289
  • DOI: 10.1007/s00439-014-1520-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TSU-68 Ameliorates Hepatocellular Carcinoma Growth by Inhibiting Microenvironmental Platelet-derived Growth Factor Signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Yamashita T, Oishi N, Nio K, Hayashi T, Nomura Y, Yoshida M, Hayashi T, Hashiba T, Asahina Y, Kondo M, Okada H, Sunagozaka H, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 1423-1431
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory Features of Pancreatic Cancer Highlighted byMonocytes/Macrophages and CD4+ T cells with Clinical Impact. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komura T, Sakai Y, Harada K, Kawaguchi K, Takabatake H, Kitagawa H, Wada T, Honda M, Ohta T, Nakanuma Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106(6) 号: 6 ページ: 672-86
  • DOI: 10.1111/cas.12663
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of microRNA-214 ameliorates hepatic fibrosis and tumor incidence in platelet-derived growth factor C transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: H Okada, M Honda, JS Campbell, K Takegoshi, Y Sakai, T Yamashita, T Shirasaki, R Takabatake, M Nakamura, T Tanaka, S Kaneko.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 9 ページ: 1143-1152
  • DOI: 10.1111/cas.12730
  • NAID: 120005830608
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Response to Importance of confounding factors in assessing fatty acid compositions in patients with non-alcoholic steatohepatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Mizukoshi E, Sunagozaka H, Arai K, Yamashita T, Takeshita Y, Misu H, Takamura T, Kitamura S, Zen Y, Nakanuma Y, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 35 号: 6 ページ: 1773-1773
  • DOI: 10.1111/liv.12755
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Defeating EpCAM(+) liver cancer stem cells by targeting chromatin remodeling enzyme CHD4 in human hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nio K, Yamashita T, Okada H, Kondo M, Hayashi T, Hara Y, Nomura Y, Zeng SS, Yoshida M, Hayashi T, Sunagozaka H, Oishi N, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: J. Hepatology 巻: 5 号: 5 ページ: 1164-72
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2015.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptomic Analysis of Chronic Hepatitis B and C and Liver Cancer Reveals MicroRNA-Mediated Control of Cholesterol Synthesis Programs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Selitsky SR, Dinh TA, Toth CL, Kurtz CL, Honda M, Struck BR, Kaneko S, Vickers KC, Lemon SM, Sethupathy P.
  • 雑誌名: MBio. 巻: 6 号: 6
  • DOI: 10.1128/mbio.01500-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autoantibody status and histological variables influence biochemical response to treatment and long-term outcomes in Japanese patients with primary biliary cirrhosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kondo H, Tanaka A, Komori A, Ito M, Yamamoto K, Ohira H, Zeniya M, Hashimoto E, Honda M, Kaneko S, Ueno Y, Kikuchi K, Shimoda S, Harada K, Arai K, Miyake Y, Abe M, Taniai M, Saibara T, Sakisaka S, Takikawa H, Onji M, Tsubouchi H, Nakanuma Y, Ishibashi H.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 45 号: 8 ページ: 846
  • DOI: 10.1111/hepr.12423
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blood neutrophil to lymphocyte ratio as a predictor in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with hepatic arterial infusion chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Yamashita T, Iida N, Yamashita T, Nakagawa H, Arai K, Kitamura K, Kagaya T, Sakai Y, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: - 号: 9 ページ: 949-959
  • DOI: 10.1111/hepr.12436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired interferon signaling in chronic hepatitis C patients with advanced fibrosis via the transforming growth factor beta signaling pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Murai K, Shiomoto T, Okada H, Takabatake R, Tokumaru A, Sakai Y, Yamashita T, Lemon SM, Murakami S, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 60(5) 号: 5 ページ: 1519-30
  • DOI: 10.1002/hep.27277
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism : a randomised controlled trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Takeshita, T Takamura, M Honda, Y Kita, Y Zen, KI Kato, H Misu, T Ota, M Nakamura, K Yamada, H Sunagozaka, K Arai, T Yamashita, E Mizukoshi, S Kaneko
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57(5) 号: 5 ページ: 878-90
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3149-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] P53, hTERT, WT-1, and VEGFR2 are the most suitable targets for cancer vaccine therapy in HLA-A24 positive pancreatic adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Mizukoshi E, Arai K, Yamashita T, Yoshida M, Ota H, Onishi I, Kayahara M, Ohtsubo K, Kagaya T, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 63(5) 号: 5 ページ: 479-89
  • DOI: 10.1007/s00262-014-1529-8
  • NAID: 120005464870
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The acyclic retinoid peretinoin inhibits hepatitis C virus replication and infectious virus release in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Honda M, Shirasaki T, Takabatake R, Liu F, Murai K, Shiomoto T, Funaki M, Yamane D, Murakami S, Lemon SM, Kaneko S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4688-4688
  • DOI: 10.1038/srep04688
  • NAID: 120005774911
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatic interferon-stimulated genes are differentially regulated in the liver of chronic hepatitis C patients with different interleukin 28B genotypes (2014)
  • 著者名/発表者名: M Honda, T Shirasaki, T Shimakami, A Sakai, R Horii, K Arai, T Yamashita, Y Sakai, T Yamashita, H Okada, K Murai, M Nakamura, E Mizukoshi, S Kaneko
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 59(3) 号: 3 ページ: 828-38
  • DOI: 10.1002/hep.26788
  • NAID: 120005447749
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic resonance imaging and alpha-fetoprotein predict prognosis of early-stage hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T, Nio K, Kondo M, Ohno N, Miyati T, Okada H, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H, Ohta T, Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S, Wang XW, Kaneko S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: in press 号: 5 ページ: 1674-85
  • DOI: 10.1002/hep.27093
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, Minami M, Sugiyama M, Seto WK, Yuen MF, Posuwan N, Poovorawan Y, Ahn SH, Han KH, Matsuura K, Tanaka Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Kang JK, （省略）, Tokunaga K, and Mizokami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e86449-e86449
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The transcription factor SALL4 regulates stemness of EpCAM-positive hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zeng SS, Yamashita T, Kondo M, Nio K, Hayashi T, Hara Y, Nomura Y, Yoshida M, Hayashi T, Oishi N, Ikeda H, Honda M, and Kaneko S.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 60 号: 1 ページ: 127-134
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2013.08.024
  • NAID: 120005349158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma after sorafenib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Yamashita T, Arai K, Sunagozaka H, Kitahara M, Nakagawa H, Kagaya T, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: Oct 31 号: 12 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1111/hepr.12266
  • NAID: 120005537892
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Hepatitis B virus X protein stimulates HBV replication by regulating transcription factors associated with DNA or histone methylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Oishi, Xuyang Wang, Kazunori Kawaguchi, Masao Honda, Seishi Murakami, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2015
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Peretinoin, an acyclic retinoid, suppresses steatohepatitis and development of tumorigenesis by activated Atg16L1-dependent autophagy in mice fed an atherogenic high-fat diet (2015)
  • 著者名/発表者名: Hikari Okada, Masao Honda, Kai Takegoshi, Taro Yamashita, Naoto Matsuzawa,Toshinari Takamura, Takuji Tanaka, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2015
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Effective prevention of direct-acting antiviral-resistant hepatitis C virus by combination with LNA-anti-miR-122 therapy in cell culture (2015)
  • 著者名/発表者名: Fanwei Liu, Tetsuro Shimakami, Kazuhisa Murai, Takayuki Shirasaki, Masaya Funaki, Masao Honda, Hong Tang, Seishi Murakami, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: ストラスブール（フランス）
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] LECT2 Specifically Induced by IL28B Regulates Interferon Response and HCV Replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Murai K, Shiomoto T, Misu H, Takamura T, Lemon SM, Murakami S, Kaneko S.
  • 学会等名: 21st International Symposium on Hepatitis C Viruses (HCV2014)
  • 発表場所: バンフ（カナダ）
  • 年月日: 2014-09-09