心臓内に流入する神経堤細胞の正体の解明～多分化能と可塑性はどこまで保持されるか

• 研究課題/領域番号: 26670396
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 栗原 裕基 東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20221947)
• 連携研究者: 和田 洋一郎 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (10322033) ; 富田 幸子 ヤマザキ学園大学, 動物看護学部, 教授 (40231451) ; 栗原 由紀子 東京大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80345040)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 循環器 / 分子心臓学 / 発生・分化 / 幹細胞

研究成果の概要

本研究において我々は、マウスと鳥類胚を用いた発生学的実験により、従来「心臓神経堤細胞」として知られていた後耳胞領域より頭側の（前耳胞）頭部神経堤細胞が心臓内に遊走し、冠動脈平滑筋を始め、半月弁や心筋層内の間葉細胞に分化することを見出した。さらに単一細胞の遺伝子発現解析により、心臓内に流入する神経堤細胞の一群にはc-Kitなど幹細胞マーカーを発現する細胞群が含まれ、神経堤幹細胞としての多分化能をもつ細胞が心臓内においても保持されている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Developmental mechanisms of the tympanic membrane in mammals and non-mammalian amniotes (2016)
  • 著者名/発表者名: Takechi, M., Kitazawa, T., Hirasawa, T., Hirai, T., Iseki, S., Kurihara, H., Kuratani, S.
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 巻: 56 号: 1 ページ: 12-17
  • DOI: 10.1111/cga.12132
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Facial whisker pattern is not sufficient to instruct a whisker-related topographic map in the mouse somatosensory brainstem. (2015)
  • 著者名/発表者名: Laumonnerie C, Bechara A, Vilain N, Kurihara Y, Kurihara H,Rijli FM.
  • 雑誌名: Development. 巻: 142(21) ページ: 3704-3712
  • DOI: 10.1242/dev.128736
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Developmental genetic bases behind the independent origin of the tympanic membrane in mammals and diapsids. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Takechi M, Hirasawa T, Adachi N, Narboux-Neme N, Kume H, Maeda K, Hirai T, Miyagawa-Tomita S, Kurihara Y, Hitomi J, Levi G, Kuratani S, Kurihara H
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6853-6853
  • DOI: 10.1038/ncomms7853
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct effects of Hoxa2 overexpression in cranial neural crest populations reveal that the mammalian hyomandibular-ceratohyal boundary maps within the styloid process. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Fujisawa K, Narboux-Neme N, Arima Y, Kawamura Y, Inoue T, Wada Y, Kohro T, Aburatani H, Kodama T, Kim KS, Sato T, Uchijima Y, Maeda K, Miyagawa-Tomita S, Minoux M, Rijli FM, Levi G, Kurihara Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 15 号: 2 ページ: 162-174
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2015.04.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in the endothelin receptor type A cause mandibulofacial dysostosis with alopecia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gordon CT, Weaver KN, Zechi-Ceide RM, Madsen EC, Tavares AL, Oufadem M, Kurihara Y, （18名）, Kurihara H, .et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 96(4) 号: 4 ページ: 519-531
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2015.01.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Simple model of pH-induced protein denaturation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Shimada A, Nakata Y, Kodama H, Kurihara H, Tokihiro T, Ihara S.
  • 雑誌名: Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 巻: 92(1-1) ページ: 012709-012709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomy and non-autonomy of angiogenic cell movements revealed by experiment-driven mathematical modeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Nishiyama K, Fukuhara S, Uemura A, Arima S, Kobayashi R, Kohn-Luque A, Mochizuki N, Suda T, Ogawa S, Kurihara H
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 13 号: 9 ページ: 1814-1827
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.10.051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dysregulated YAP1/TAZ and TGF signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishio, M., Sugimachi, K., Goto, H., Wang, J., Morikawa, T., Miyachi, Y., Takano, Y., Hikasa, H., Itoh, T., Suzuki, S.O., Kurihara, H., Aishima, S., Leask, A., Sasaki, T., Nakano, T., Nishina, H., Nishikawa, Y., Sekido, Y., Nakao, K., Shin-ya, K., Mimori, K. and Suzuki, A.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 113 号: 1 ページ: 71-80
  • DOI: 10.1073/pnas.1517188113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Postotic and preotic neural crest cells differently contribute to thyroid development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Maeda, Rieko Asai, Kazuaki Maruyama, Yukiko Kurihara, Toshio Nakanishi, Hiroki Kurihara, Sachiko Miyagawa-Tomita.
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 409 号: 1 ページ: 72-83
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2015.10.026
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Developmental genetic bases behind the independent origin of the tympanic membrane in mammals and diapsids. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Takechi M, Hirasawa T, Adachi N, Narboux-Nême N, Kume H, Maeda K, Hirai T, Miyagawa-Tomita S, Kurihara Y, Hitomi J, Levi G, Kuratani S, Kurihara H.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 14 ページ: 18224-18224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysocin e is a new antibiotic that targets menaquinone in the bacterial membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto H, Urai M, Ishii K, Yasukawa J, Paudel A, Murai M, Kaji T, Kuranaga T, Hamase K, Katsu T, Su J, Adachi T, Uchida R, Tomoda H, Yamada M, Souma M, Kurihara H, Inoue M, Sekimizu K.
  • 雑誌名: Nature Chemical Biology 巻: 11 号: 2 ページ: 127
  • DOI: 10.1038/nchembio.1710
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myocardium-derived angiopoietin-1 is essential for coronary vein formation in the developing heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Arita Y, Nakaoka Y, Matsunaga T, Kidoya H, Yamamizu K, Arima Y, Kataoka-Hashimoto T, Ikeoka K, Yasui T, Masaki T, Yamamoto K, Higuchi K, Park JS, Shirai M, Nishiyama K, Yamagishi H, Otsu K, Kurihara H, Minami T, Yamauchi-Takihara K, Koh GY, Mochizuki N, Takakura N, Sakata Y, Yamashita JK, Komuro I
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 4452-4452
  • DOI: 10.1038/ncomms5552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SIRT3 positively regulates the expression of folliculogenesis- and luteinization-related genes and progesterone secretion by manipulating oxidative stress in human luteinized granulosa cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fu H, Wada-Hiraike O, Hirano M, Kawamura Y, Sakurabashi A, Shirane A, Morita Y, Isono W, Oishi H, Koga K, Oda K, Kawana K, Yano T, Kurihara H, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 8 ページ: 3079
  • DOI: 10.1210/en.2014-1025
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 血管新生における細胞動態の実験及び数理解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 栗原裕基
  • 学会等名: 生命動態システム科学四拠点・CREST・PRESTO・QBiC 合同シンポジウム「生命動態の分子メカニズムと数理」
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] Semaphorin3E-PlexinD1 シグナルは冠動脈形成に重要な役割を果たす (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸山和晃，富田－宮川幸子，有馬勇一郎，浅井理恵子，植村明嘉, 瀬谷大貴，吉田豊, Man Fanny, 栗原由紀子，栗原裕基
  • 学会等名: 血管生物医学会 若手研究会
  • 発表場所: 宮崎県仙台市
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] 心溜出路に遊走する神経堤細胞の系譜とレチノイン酸の作用の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷大貴、富田－宮川幸子、有馬勇一郎、淺井理恵子、丸山和晃、内島泰信、栗原由紀子、栗原裕基
  • 学会等名: 第14回日本心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 福島県郡山市
  • 年月日: 2015-12-19
• [学会発表] Semaphorin3E-PlexinD1シグナルは冠血管発生に重要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山和晃，富田－宮川幸子，有馬勇一郎，浅井理恵子，植村明嘉, 瀬谷大貴，吉田豊, Man Fanny, 栗原由紀子，栗原裕基
  • 学会等名: 第14回日本心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 福島県郡山市
  • 年月日: 2015-12-19
• [学会発表] 単一細胞トラッキングを用いた血管内皮細胞動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田久保直子，苗村和明，吉田亮，徳永旭将，広瀬修，内島泰信，栗原由紀子，栗原裕基
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] マウス脳底動脈拡張症モデルの作成・解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 苗村和明、中冨浩文、田口明糸、和田洋一郎、斉藤延人、栗原裕基苗村和明、中冨浩文、田口明糸、和田洋一郎、斉藤延人、栗原裕基
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学回学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Semaphorin3E-PlexinD1 シグナルは冠動脈形成に重要な役割を果たす (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山和晃，富田－宮川幸子，有馬勇一郎，浅井理恵子，植村明嘉, 瀬谷大貴，吉田豊, Man Fanny, 栗原由紀子，栗原裕基
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] in vitro 血管新生のタイムラプスイメージングと細胞トラッキング (2015)
  • 著者名/発表者名: 田久保直子
  • 学会等名: 生命ダイナミクスの数理とその応用：理論からのさらなる深化（数学協働プログラム）
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] 形態形成における long noncodingRNA: Evf2の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原由紀子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会（BMB2015)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] A homeotic transformation in neural crest-specific Dlx5-overexpressing mice.神経堤細胞特異的Dlx5過剰発現マウスにおける顎顔面のトランスフォーメーション (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimizu, Taro Kitazawa, Yumiko Kawamura, Nicolas Narboux-Nême, Giovanni Levi, Youichiro Wada, Yasunobu Uchijima, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Semaphorin3E-PlexinD1 signaling is important for coronary artery formation (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山和晃，富田－宮川幸子，有馬勇一郎，浅井理恵子，植村明嘉, 瀬谷大貴，吉田豊, Man Fanny, 栗原由紀子，栗原裕基
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会（BMB2015)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] からだのかたちづくりを科学する (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原裕基
  • 学会等名: 生命のダイナミクスと数学 公開講座
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] マウス脳底動脈露出手技の確立及びマウス脳底動脈拡張症モデルの作成・解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 苗村和明、中冨浩文、宮脇哲、越智崇、伊藤明博、今井英明、栗原裕基、斉藤延人
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 血管新生における内皮細胞動態ライブイメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 田久保直子，苗村和明，吉田亮，徳永旭将，広瀬修，内島泰信，栗原由紀子，栗原裕基
  • 学会等名: 第53回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2015-09-14
• [学会発表] A homeotic transformation in Dlx5-overexpressing mice give a hint to form a dorsoventral axis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimizu, Taro Kitazawa, Yumiko Kawamura, Nicolas Narboux-Nême, Giovanni Levi, Youichiro Wada, Yasunobu Uchijima, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: 第15回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] Dlx5-overexpression mice show a homeotic transformation in the upper jaw into lower jaw-like structures.Dlx5過剰発現マウスにおける上顎の下顎構造へのトランスフォーメーション (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimizu, Taro Kitazawa, Yumiko Kawamura, Nicolas Narboux-Nême, Giovanni Levi, Yasunobu Uchijima, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: 第48回日本発生生物学会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Semaphorin3E-PlexinD1 signaling is important for coronary artery formation (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山和晃，富田－宮川幸子，有馬勇一郎，浅井理恵子，植村明嘉, 瀬谷大貴，吉田豊, Man Fanny, 栗原由紀子，栗原裕基
  • 学会等名: 第48回日本発生生物学会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Independent origins of the tympanic membrane and middle ear in different amniote taxa. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taro Kitazawa, Masaki Takechi, Tatsuya Hirasawa, Nicolas Narboux-Neme, Hideaki Kume, Kazuhiro Maeda, Sachiko Miyagawa-Tomita, Yukiko Kurihara, Giovanni Levi, Shigeru Kuratani, Hiroki Kurihara.
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-05-27 – 2015-05-30
• [学会発表] Semaphorin3E-PlexinD1 signalimg is importamt for coronary artery formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Maruyama, Sachiko Miyagawa-Tomita, Yuichiro Arima, Daiki Seya, Rieko Asai, Akiyoshi Uemura, Yutaka Yoshida, Mann Fanny, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: Weinstein 2015
  • 発表場所: USA ,Boston
  • 年月日: 2015-04-30
  • 国際学会
• [学会発表] 単一細胞ライブイメージングを用いた内皮細胞動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田久保直子，内島泰信，金井政宏，苗村和明，栗原由紀子，栗原裕基.
  • 学会等名: 生命動態システム科学四拠点・CREST・PREST合同シンポジウム
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2015-03-16 – 2015-03-17
• [学会発表] The role of Semaphorin3E-PlexinD1 signaling in heart morphogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Maruyama , Sachiko Miyagawa-Tomita , Yuichiro Arima , Daiki Seya , Rieko Asai , Akiyoshi Uemura , Yutaka Yoshida , Mann Fanny , Yukiko Kurihara , Hiroki Kurihara.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Preotic neural crest cells contribute to thyroid bilobation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Maeda, Rieko Asai, Hiroki Kurihara, Sachiko Miyagawa-Tomita.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Dlx5-overexpression mice show a homeotic transformation in the upper jaw into lower jaw-like structures. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimizu, Taro Kitazawa, Yumiko Kawamura, Nicolas Narboux-Nême, Giovanni Levi, Yasunobu Uchijima, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] エンドセリン-Dlx5/6遺伝子変異マウスにおけるIRDS様肺病変 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原由紀子、淺井理恵子、河村悠美子、栗栖健、栗原裕基
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 単一細胞ライブイメージングを用いた血管新生の細胞動態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田久保 直子，苗村 和明，内島 泰信，栗原 由紀子，栗原 裕基.
  • 学会等名: 「生命動態の理解と制御のための基盤技術の創出」研究領域 第3回領域会議
  • 発表場所: 沖縄県国頭郡
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-10-29
• [学会発表] 胚外壁側葉中胚葉は心血管形成に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: Rieko Asai, Sachiko Miyagawa-Tomita, Yukiko Kurihara , Hiroki Kurihara.
  • 学会等名: 第13回心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 福島県郡山市
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] Semaphorin3E, PlexinD1の心臓血管系発生における役割の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Maruyama , Sachiko Miyagawa-Tomita , Yuichiro Arima , Daiki Seya , Rieko Asai , Akiyoshi Uemura , Yutaka Yoshida , Mann Fanny , Yukiko Kurihara , Hiroki Kurihara.
  • 学会等名: 第13回心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 福島県郡山市
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] Homeotic transformation of the upper jaw into lower jaw-like structures in Dlx5-overexpressing mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimizu, Taro Kitazawa, Yumiko Kawamura, Nicolas Narboux-Nême, Giovanni Levi, Yasunobu Uchijima, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara.
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-30
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科 代謝生理化学教室
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html