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食塩感受性高血圧の発症と持続に関わるエピゲノム異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26670426
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 腎臓内科学
研究機関東京大学

研究代表者

藤田 敏郎  東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員、名誉教授 (10114125)

研究分担者 丸茂 丈史  東京大学, 先端科学技術研究センター 臨床エピジェネティクス講座, 特任准教授 (70265817)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードエピゲノム / 食塩感受性高血圧 / DNAメチル化 / エピジェネティクス / 高血圧 / 腎臓
研究成果の概要

食塩感受性高血圧にはエピゲノム異常が関わる可能性がある。食塩吸収にかかわる分子の変化を尿細管ごとに解析した。高血圧を呈する糖尿病マウスでは近位尿細管で、アンジオテンシノーゲン遺伝子にDNAメチル化異常が生じていることがわかった(J Am Soc Nephrol 2015)。異常メチル化によって発現が増加したアンジオテンシノーゲンが血圧上昇に関わる可能性がある。
さらに、アンジオテンシンIIによる高血圧モデルでは食塩再吸収に関わるペンドリンの増加がみられた。間在細胞特異的にEGFPを発現するマウスを作出し、ソーティングで間在細胞を分取しエピゲノム変化の検討を進めている。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 6件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Rac1-Mediated Activation of Mineralocorticoid Receptor in Pressure Overload-Induced Cardiac Injury2016

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Ayuzawa, Miki Nagase, Kohei Ueda, Mitsuhiro Nishimoto, Wakako Kawarazaki, Takeshi Marumo, Atsu Aiba, Takayuki Sakurai, Takayuki Shindo, Toshiro Fujita
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 67 号: 1 ページ: 99-106

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.115.06054

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diabetes Induces Aberrant DNA Methylation in the Proximal Tubules of the Kidney.2015

    • 著者名/発表者名
      Marumo T, Yagi S, Kawarazaki W, Nishimoto M, Ayuzawa N, Watanabe A, Ueda K, Hirahashi J, Hishikawa K, Sakurai H, Shiota K, Fujita T.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2333-2397

    • DOI

      10.1681/asn.2014070665

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal mechanisms of salt-sensitive hypertension: contribution of two steroid receptor-associated pathways2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto M, Fujita T
    • 雑誌名

      Am J Physiol Renal Physiol.

      巻: in press 号: 5 ページ: F377-F387

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00477.2013

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of Salt-Sensitive Hypertension: Focus on Adrenal and Sympathetic Nervous Systems2014

    • 著者名/発表者名
      Fujita, T
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: in press 号: 6 ページ: 1148-1155

    • DOI

      10.1681/asn.2013121258

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Mechanism of Salt-sensitive hypertension2015

    • 著者名/発表者名
      藤田敏郎
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Orland
    • 年月日
      2015-11-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Epigenetic abnormalities underlie increased expression of nuclear receptor PXR in diabetic kidney disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Watanabe, Takeshi Marumo, Wakako Kawarazaki, Mitsuhiro Nishimoto, Nobuhiro Ayuzawa, Daigoro Hirohama, Kohei Ueda, Hiroo Kumagai, Toshiro Fujita
    • 学会等名
      Kidney Week 2015 ASN Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, USA
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mineralocorticoid receptor and salt-sensitive hypertension2015

    • 著者名/発表者名
      藤田敏郎
    • 学会等名
      International Symposium and Annual ADMIRE Cost Meeting
    • 発表場所
      Zermatt, Switzerland
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Activation of Mineralocorticoid Receptor in Salt-Sensitive Hypertension –From Bench to Clinic2015

    • 著者名/発表者名
      藤田敏郎
    • 学会等名
      Oriental Congress of Cardiology
    • 発表場所
      上海
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生活習慣病とエピジェネティクス2015

    • 著者名/発表者名
      藤田敏郎
    • 学会等名
      DOHAD研究会
    • 発表場所
      東京 昭和大学
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Salt, Aldosterone and Hypertension2015

    • 著者名/発表者名
      藤田敏郎
    • 学会等名
      Asian Pacific Society of Hypertension
    • 発表場所
      Bali
    • 年月日
      2015-06-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] “IMPORTANCE OF DIETARY SALT INTAKE IN ANTI-ALBUMINURIC EFFECT OF AN ALDOSTERONE BLOCKER2015

    • 著者名/発表者名
      藤田敏郎
    • 学会等名
      European Society of Hypertension
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 年月日
      2015-05-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎症にみられるエピジェネティック異常は血糖治療に抵抗性を示す2015

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、八木慎太郎、河原崎和歌子、西本光宏、鮎澤信宏、渡邉篤史、上田浩平、菱川慶一、櫻井裕之、藤田敏郎
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Plenary lecture ”Renal Mechanisms of Salt-Sensitive Hypertension”2014

    • 著者名/発表者名
      藤田敏郎
    • 学会等名
      International Society of Nephrology (ISN) NEXUS Symposium
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎症にみられる治療抵抗性DNAメチル化異常2014

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、八木慎太郎、河原崎和歌子、西本光宏、鮎澤信宏、上田浩平、渡邉篤史、藤田敏郎
    • 学会等名
      第6回腎疾患と高血圧研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎症にみられる治療抵抗性エピジェネティック異常2014

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、八木慎太郎、河原崎和歌子、西本光宏、鮎澤信宏、渡邉篤史、菱川慶一、櫻井裕之、藤田敏郎
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] STIM1 regulates blood pressure via NO production in vascular endothelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhiro Nishimoto, Masashi Isshiki, Risuke Mizuno, Toshiro Fujita
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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