腎臓病患者におけるiPS細胞由来腎糸球体上皮細胞の機能解析と病態解明

• 研究課題/領域番号: 26670429
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 成田 一衛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20272817)
• 研究分担者: 後藤 眞 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00463969) ; 金子 佳賢 新潟大学, 医歯学系, 講師 (80444157)
• 研究協力者: 佐藤 勇也
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ネフローゼ症候群 / iPS細胞 / 糸球体上皮細胞 / プロラクチン / 性差 / 遺伝性ネフローゼ症候群 / Tリンパ球 / T細胞 / 初期化遺伝子 / FSGS / MCNS

研究成果の概要

遺伝性ネフローゼ症候群患者の末梢血Tリンパ球に対し、初期化遺伝子を導入してiPS細胞を誘導、腎糸球体上皮細胞へと分化させ、これを用いたin vitroでの糸球体上皮細胞の機能解析を行うことを目的とした。iPS細胞を樹立、糸球体上皮細胞への分化誘導に成功し、各々の上皮細胞は、Nephrin, などのマーカー陽性であることが確認された。一方これらのiPS細胞由来腎糸球体上皮細胞に対し、成長ホルモンや増殖因子、TGF-βなどの各種サイトカイン、レニン、アンジオテンシンなどの内因性ホルモン等に対する反応性を免疫染色、RT-PCR法、ウエスタンブロット法などで比較したが、明確な差違は検出されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Prolactin up-regulates female-predominant Cyp gene expressions and down-regulates male-predominant gene expressions in mice liver (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Kaneko Y, Cho T, Goto K, Otsuka T, Yamamoto S, Goto S, Maruyama H, Narita I.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: in press 号: 6 ページ: 586-592
  • DOI: 10.1124/dmd.116.074658
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Megalin Blockade with Cilastatin Suppresses Drug-Induced Nephrotoxicity (2017)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Aoki N, Kuwahara S, Hosojima M, Kaseda R, Goto S, Iida T, De S, Kabasawa H, Kaneko R, Aoki H, Tanabe Y, Kagamu H, Narita I, Kikuchi T, Saito A.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: in press 号: 6 ページ: 1783-1791
  • DOI: 10.1681/asn.2016060606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exocytosis-Mediated Urinary Full-Length Megalin Excretion is Linked with the Pathogenesis of Diabetic Nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: De S, Kuwahara S, Hosojima M, Ishikawa T, Kaseda R, Sarkar P, Yoshioka Y, Kabasawa H, Iida T, Goto S, Toba K, Higuchi Y, Suzuki Y, Hara M, Kurosawa H, Narita I, Hirayama Y, Ochiya T, Saito A
  • 雑誌名: Diabetes 巻: in press 号: 5 ページ: 1391-1404
  • DOI: 10.2337/db16-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible role for glomerular-derived angiotensinogen in nephrotic syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Fukusumi Y, Kayaba M, Kitazawa Y, Takamura S, Narita I, Kawachi H
  • 雑誌名: J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 巻: in press 号: 4
  • DOI: 10.1177/1470320316681223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive microbiome analysis of tonsillar crypts in IgA nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Goto S, Mori H, Higashi K, Hosomichi K, Aizawa N, Takahashi N, Tsuchida M, Suzuki Y, Yamada T, Horii A, Inoue I, Kurokawa K, Narita I.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: in press ページ: 2072-2079
  • DOI: 10.1093/ndt/gfw343
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oral pharmacological chaperone migalastat compared with enzyme replacement therapy in Fabry disease: 18-month results from the randomised phase III ATTRACT study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hughes DA, Nicholls K, Shankar SP, Ohashi T, Olivotto I, Sakai N, Eyskens F, Germain DP, Goker-Alpan O, Hachulla E, Jovanovic A, Lourenco CM, Narita I, Thomas M,
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 54 号: 4 ページ: 288-296
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104178
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extracapillary proliferation and arteriolar hyalinosis are associated with long-term kidney survival in IgA nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Yoshita K, Kono E, Ito Y, Imai N, Yamamoto S, Goto S, Narita I.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press 号: 4 ページ: 569-577
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1185-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Megalin-Mediated Tubuloglomerular Alterations in High-Fat Diet-Induced Kidney Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara S, Hosojima M, Kaneko R, Aoki H, Nakano D, Sasagawa T, Kabasawa H, Kaseda R, Yasukawa R, Ishikawa T, Suzuki A, Sato H, Kageyama S, Tanaka T, Kitamura N, Narita I, Komatsu M, Nishiyama A, Saito A
  • 雑誌名: J Am Soc Nephro 巻: in press 号: 7 ページ: 1996-2008
  • DOI: 10.1681/asn.2015020190
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Administration of ferric citrate hydrate decreases circulating FGF23 levels independently of serum phosphate levels in hemodialysis patients with iron deficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Iguchi, Junichiro J. Kazama, Kazuhiro Yoshita, Yasuo Watanabe, Noriaki Iino, Ichiei Narita
  • 雑誌名: Nephron 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin deficiency down-regulates IL-23 production in glomerular podocytes resulting in an attenuated immune response in nephrotoxic serum nephritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Kaneko Y, Sato Y, Otsuka T, Yamamoto S, Goto S, Yamamoto K, Yamamoto T, Kawachi H, Madaio MP, Narita I
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 28 号: 4 ページ: 197-208
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv067
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased Proinflammatory Cytokine Production and Decreased Cholesterol Efflux Due to Downregulation of ABCG1 in Macrophages Exposed to Indoxyl Sulfate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Yamamoto S, Wakamatsu T, Takahashi Y, Kawamura K, Kaneko Y, Goto S, Kazama JJ, Narita I.
  • 雑誌名: Toxins 巻: 7 号: 8 ページ: 3155-3166
  • DOI: 10.3390/toxins7083155
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Continuous Reduction of Protein-Bound Uraemic Toxins with Improved Oxidative Stress by Using the Oral Charcoal Adsorbent AST-120 in Haemodialysis Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kazama JJ, Omori K, Matsuo K, Takahashi Y, Kawamura K, Matsuto T, Watanabe H, Maruyama T, Narita I.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: N/A 号: 1 ページ: 14381-14381
  • DOI: 10.1038/srep14381
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atherosclerosis following renal injury is ameliorated by pioglitazone and losartan via macrophage phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Zhong J, Yancey PG, Zuo Y, Linton MF, Fazio S, Yang H, Narita I, Kon V.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 242 号: 1 ページ: 56-64
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.055
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific overexpression of TNFAIP9 in CD14 CD16 monocytes in patients with rheumatoid arthritis：Comparative analysis with TNFAIP3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Takai C, Matsumoto I, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Kurashima Y, Wada Y, Narita I, Sumida T
  • 雑誌名: Clin Exp Immuno 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 458-466
  • DOI: 10.1111/cei.12606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of Renin-Angiotensin System Inhibitors Is Associated with Reduction of Fracture Risk in Hemodialysis Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kido R, Ohashi Y, Fukuma S, Akizawa T, Fukagawa M, Kazama J, Narita I.
  • 雑誌名: PloS one 201 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of the p.E66Q variant of GLA in the progression of chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Goto S, Miyashita A, Maruyama H, Wakasugi M, Yokoseki A, Kuwano R, Narita I
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 225-230
  • DOI: 10.1007/s10157-014-0969-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of prolactin receptor in proximal tubular cells was induced in cardiac dysfunction model mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida Y, Kaneko Y, Otsuka T, Goto K, Saito A, Yamamoto K, Yamamoto T, Narita I
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 18 号: 1 ページ: 65-74
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0820-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of new risk loci for IgA nephropathy implicates genes involved in immunity against intestinal pathogens. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiryluk K, , Suzuki H, Wyatt RJ, Novak J, Julian BA, Feehally J, Lifton RP, Gharavi AG, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 46 号: 11 ページ: 1187-1196
  • DOI: 10.1038/ng.3118
  • 査読あり
• [学会発表] Two Forms of Urinary Megalin Excretion Are Novel Predictors of the Progression of Early-Stage Diabetic Nephropathy in Type 2 Diabetes Mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Hosojima M, Kabasawa K, Nakamura K, Kuwahara S, Ishikawa T, Kaseda R, Suzuki Y, Narita I, Saito A.
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2016
  • 発表場所: Convention Center, Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Protein-Bound Uremic Toxin Adsorption by Hexadecyl-Immobilized Cellulose Beads in Hemodialysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Sato M, Wakamatsu T, Takahashi Y, Iguchi A, Omori K, Suzuki Y, Ei I, Kazama J, Gejyo F, Narita I
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2016,
  • 発表場所: Convention Center, Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Differential Effects of Angiotensin II Receptor Blocker (ARB) versus ACE Inhibitor (ACEI) on HDL Functionality in Patients on Maintenance Hemodialysis (MHD). (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaseda R, Tsuchida Y, Zhong J, Narita I, Ikizler T, Kon V
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2016
  • 発表場所: Convention Center, Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Renin-Angiotensin System Inhibition Ameliorates Bone Fragility Through Blocking Both Osteocytic and Osteoblastic Actions in Uremic Rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu T, Iwasaki Y, Yamamoto S, Ito A, Takahashi Y, Gejyo F, Kazaa J, Fukagawa M, Narita I
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2016
  • 発表場所: Convention Center, Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] (シンポジウム）IgA腎症の口蓋扁桃陰窩のマイクロバイオーム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤 眞、渡辺博文、土田雅史、井ノ上逸朗、黒川 顕、成田一衛
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2016-06-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Comprehensive Microbiome Analysis of Tonsillar Crypts in IgA Nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Watanabe, Shin Goto, Masafumi Tsuchida, Ichiei Narita
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: Convention Center, San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanism of Increased Urinary Full-Length Megalin Excretion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Shankhajit De, Shoji Kuwahara, Michihiro Hosojima, Tomomi Ishikawa, Ryohei Kaseda, Yusuke Yoshioka, Yoshiki Suzuki, Ichiei Narita, Takahiro Ochiya, Akihiko Saito
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: Convention Center, San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] ワークショップ 尿毒素物質の除去と患者予後 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 卓、風間 順一郎、成田 一衛
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] 総会長主導企画 IgA腎症の責任遺伝子探索―候補遺伝子解析から疾患感受性は予測可能か― (2015)
  • 著者名/発表者名: 成田 一衛、後藤 眞
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性非典型溶血性尿毒症症候群のエクソーム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 博文、後藤 眞、山崎 肇、土田 雅史 、日高 義彦 、渡部 登志雄 、山本 格、成田 一衛
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Exome Sequencing Identified Novel Mutations of FKRP in Familial Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Goto S, Yamazaki H, Narita I.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Leptin Deficiency Inhibits IL-23/Th-17axis and Monocyte Chemoattractant Protein-1 Production in a Murine Model of Nephrotoxic Serum Nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Kaneko Y, Goto S, Narita I
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Pathological Prognosticators and Therapeutic Impact of Tonsillectomy in IgA Nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Goto S, Narita I
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 総会長主導企画 :5つの健康習慣(禁煙,体重管理, 節酒,身体活動,食事)の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 若杉三奈子、風間順一郎、成田 一衛
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [図書] IgA 腎症の発症因子(遺伝要因):腎疾患・透析最新の治療2017-2019 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤 眞、 成田 一衛
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 薬剤性腎障害に関する最近の話題：Annual Review腎臓 2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒巻 裕一、成田 一衛
  • 総ページ数: 205
  • 出版者: 中外医学社・東京
• [図書] 透析関連アミロイドーシスの治療 update: 腎と骨～ CKD－MBDの概念から新たな展開へ～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 卓、成田 一衛
  • 総ページ数: 231
  • 出版者: 医薬ジャーナル社・大阪
• [図書] 多発性嚢胞腎（PKD): year note 第27版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 成田 一衛
  • 総ページ数: 471
  • 出版者: メディックメディア
• [図書] Is IgAN a familial or sporadic disease? in Pathogenesis and Treatment in IgA Nephropathy, Tomino Y, ed. (2016)
  • 著者名/発表者名: Narita I, Kaneko Y, Itho Y, Sakamaki Y, Iguchi S, Yamamoto S, Wakasugi M, Kazama JJ, Goto S.
  • 出版者: Springer
• [図書] 薬剤性腎障害に関する最近の話題：Annual Review腎臓2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒巻裕一、成田一衛
  • 総ページ数: 205
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 腎臓病学におけるゲノミクス：腎臓内科・泌尿器科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土田雅史、後藤 眞、成田一衛
  • 総ページ数: 310
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 腎移植後再発性腎炎とそのメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒巻裕一、成田一衛
  • 総ページ数: 194
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] マイクロバイオーム研究の展望. Annual Review腎臓 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部博文、後藤眞、成田一衛
  • 総ページ数: 230
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 腎臓病・高血圧と薬剤 実践Q&A (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野恵美子、成田一衛
  • 総ページ数: 246
  • 出版者: 中外医学社