腎糸球体足細胞（ポドサイト）の培養条件下での高次構造再現の試み

• 研究課題/領域番号: 26670431
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 淺沼 克彦 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (60449064)
• 連携研究者: 白田 成俊 京都大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (00726200)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ポドサイト / 糸球体硬化 / Dendrin / MAGI-2 / Podocin / SNX-9 / スリット膜 / 足突起 / SNX9 / 蛋白分解

研究成果の概要

糸球体障害は、ポドサイトに障害を引き起こし、慢性腎臓病の進行に深く関与していることが判明している。これまで、病的条件下ではDendrinがポドサイトの核へと移行し、アポトーシスを促進することを見つけている。さらにDendrinの核への移行を糸球体疾患において報告している。本研究では、生理的条件下でMAGI-2がDendrinと結合し、Dendrinをスリット膜裏打ち部へ固定していることを見つけた。また、ポドサイト障害時にスリット膜裏打ち蛋白であるPodocinがエンドサイトーシスにより局在が変化するが、SNX-9によってそれが引き起こされることを見つけた。

研究成果

• [雑誌論文] UPS40 gene knockdown disrupts glomerular permwability in zebrafish. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takagi H, Nishibori Y, Katayama K, Katada T, Takahashi S, Kikuchi Z, Takahashi SI, Kamei H, Kawakami H, Akimoto Y, Kudo A, Asanuma K, Takematsu H, Yan K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 312 号: 4 ページ: 702-715
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00197.2016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sorting Nexin 9 facilitates podocin endocytosis in the injured podocyte. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Hidaka T, Ueno T, Akiba-Takagi M, Trejo JA, Seki T, Nagai-Hosoe Y, Tanaka E, Horikoshi S, Tomino Y, Suzuki Y, Asanuma K.
  • 雑誌名: 10.1038/srep43921.2017 巻: 7 号: 1 ページ: 43921-43921
  • DOI: 10.1038/srep43921
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of Notch signaling in kidney podocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Trejo JAO, Tanaka E,
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 21 ページ: 1-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of Nephrin Reporter Mice and Use for Chemical Screening. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida K, Matsusaka T, Ohtcuka M, Miura H, Okuno Y, Asanuma K, Nakagawa T, Yanagita M, Mori K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 6 ページ: 2699-2708
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157497
  • NAID: 120005825910
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired podocyte autophagy exacerbates proteinuria in diabetic nephropathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tagawa A, Yasuda M, Kume S, Ymahara K, Nakazawa J, Chin-Kanasaki M, Araki H, Araki SI, Koya D, Asanuma K, Kim EH, Haneda M, Kajiwara N, Hayashi K, Ohashi H, Ugi S, Maegawa H, Uzu T
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: - 号: 3 ページ: 755-767
  • DOI: 10.2337/db15-0473
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cathepsin D in podocytes plays an important role in the pathogenesis of proteinuria and chronic kidney disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nonaka-Yamamoto K, Koike M, Asanuma K, Akiba-Takagi M, Trejo JAO, Seki T, Hidaka T, Ichimura K, Sakai T, Tada N, Ueno T, Uchiyama Y, Tomino Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination therapy with telmisartan and oxacalcitriol suppresses the progression of murine adriamycin nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jeong KH, Asanuma K, Lydia A, Takagi M, Asao R, Kodama F, Asanuma E, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nephron 巻: 129(2) 号: 2 ページ: 143-154
  • DOI: 10.1159/000369346
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ENOS deficiency causes podocyte injury with mitochondrial abnormality (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Ozawa S, Mori K, Asanuma K, Yanagita M, Uchida S, Nakagawa T
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 87 ページ: 181-192
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podocyte-specific deletion of Rac1 leads to aggravation of renal injury in STZ-induced diabetic mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Masanori Ishizaka, Tomohito Gohda, Miyuki Takagi, Keisuke Omote, Yuji Sonoda, Juan Alejandro Oliva Trejo, Rin Asao, Teruo Hidaka, Katsuhiko Asanuma, Satoshi Horikoshi, Yasuhiko Tomino
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 467 号: 3 ページ: 549-555
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.158
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycolysis, but not Mitocohdria, responsible for intracellular ATP distribution in cortical area of podocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa S, Ueda S, Imamura H, Mori K, Asanuma K, Yanagita M, Nakagawa T
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 18 ページ: 18575-18575
• [雑誌論文] Podocin is translocated to cytoplasm in puromycin aminonucleoside nephrosis rats and in poor-prognosis patients with IgA nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Hidaka T, Takagi-Akiba M, Ichimura K, Trejo JA, Sasaki Y, Wang J, Sakai T, Asanuma K, Tomino Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 360 ページ: 391-400
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 慢性腎臓病におけるポドサイト障害の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K.
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 38 号: 1 ページ: 26-36
  • DOI: 10.2177/jsci.38.26
  • NAID: 130004875949
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] MAGI-2 is critical for the formation and maintenance of the glomerular filtration barrier in mouse kidney. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ihara K, Asanuma K, Fukuda T, Ohwada S, Yoshida M, Nishimori K
  • 雑誌名: The American journal of pathology 巻: 184 号: 10 ページ: 2699-2708
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.06.019
  • 査読あり
• [学会発表] ポドサイトにおけるMAGI-2の機能. (2017)
  • 著者名/発表者名: 淺沼克彦, 伊原寛一郎, 西森克彦, 柳田素子.
  • 学会等名: 第1回ポドサイト研究会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2017-03-04
• [学会発表] Mechanism of the progression from podocyte injury to glomerulosclerosis in chronic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Asanuma
  • 学会等名: The 2017 Japan-NIH Joint Symposium
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2017-02-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Podocyte-specific MAGI-2 deficiency results in nephrosis and renal failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Naritoshi Shirata, Kan-ichiro Ihara, Motoko Yanagita, Katsuhiko Nishimori, Katsuhiko Asanuma.
  • 学会等名: The 2017 Japan-NIH Joint Symposium
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2017-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] 腎糸球体上皮細胞（ポドサイト）障害促進因子dendrinの核移行メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白田成俊，伊原寛一郎，柳田素子，西森克彦，淺沼克彦
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] The mechanisms of dendrin nuclear translocation in kidney podocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naritoshi Shirata, Kan-ichiro Ihara, Motoko Yanagita, Katsuhiko Nishimori, Katsuhiko Asanuma.
  • 学会等名: ASN KIDNEY WEEK 2016
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] ポドサイト障害促進因子dendrinの核移行メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白田成俊，伊原寛一郎，柳田素子，西森克彦，淺沼克彦
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-19
• [学会発表] ポドサイトにおけるカテプシンDの病態生理的役割.第59回日本腎臓学会学術総会 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本香苗，淺沼克彦，小池正人，高木美幸，Oliva Trejo JA, 関卓人，日高輝夫，市村浩一郎，坂井建雄，上野隆，内山安男，富野康日己
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] TelmisartanとOxacalcitriolの組み合わせ投与は、マウスアドリアマイシン腎症の進行を抑制する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 淺沼 克彦, Jeong Kyoung Hwan, Lydia Aida, 高木 美幸, 浅尾 りん, 淺沼 悦子, 富野 康日己.
  • 学会等名: 第３８回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] ネフローゼ症候群の分子メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 淺沼克彦
  • 学会等名: 第４５回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] RGS and FOSL-1 were identified molecules related to podocyte injury induced by Adriamycin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wan Juan, 淺沼 克彦, 日高 輝夫, 佐々木 有, 田中 絵里子, 高木-秋葉 美幸, 富野 康日己.
  • 学会等名: 第５８回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] ピューロマイシン腎症ラットとIgA腎症予後不両軍におけるポドシンの局在変化. (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 有, 福田 裕光, 日高 輝夫, 淺沼 克彦, 市村 浩一郎, 坂井 建雄, 富野 康日己.
  • 学会等名: 第５８回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] シンポジウム２腎臓領域の基礎研究の現在と未来 (2015)
  • 著者名/発表者名: 淺沼克彦
  • 学会等名: 第５８回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] 尿中メガリンと糸球体病変との関連. (2015)
  • 著者名/発表者名: 関 卓人, 淺沼 克彦, 浅尾 りん, 野中 香苗, 佐々木 有, 黒澤 寛之, 平山 吉朗, 富野 康日己.
  • 学会等名: 第112回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-11