ポリグルタミン病におけるRNA結合蛋白の解析

• 研究課題/領域番号: 26670445
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 田中 章景 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30378012)
• 研究分担者: 土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10326035) ; 児矢野 繁 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (50315818) ; 多田 美紀子 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30722467)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ポリグルタミン病 / PCBP / RNA結合タンパク / 核内封入体

研究成果の概要

我々が、凝集体プロテオーム解析により同定したポリグルタミン病核内凝集体構成タンパクの中には、RNA結合タンパクを中心に多くのものが含まれる。そこで、PCBP1, PCBP2, PCBP3, hnRNPU、hnRNP H1、hnRNP H2、hnRNP F、DDX5、DDX17、Matrin 3、SGTAについて 、各種ポリグルタミン病剖検脳における染色性を解析した。この結果、Matrin 3とSGTAが核内凝集体に認められた。このうちSGTAにはハンチントン病モデル細胞において凝集体形成を抑制する作用があることを明らかにしつつある。また、質量解析法を用いてSGTA結合タンパクを複数同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Next-generation sequencing of 28 ALS-related genes in a Japanese ALS cohort (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Nakamura, Jun Sone, Naoki Atsuta, Genki Tohnai, Hazuki Watanabe, Daichi Yokoi, Masahiro Nakatochi, Hirohisa Watanabe, Mizuki Ito, Jo Senda, Masahisa Katsuno, Fumiaki Tanaka, Yuanzhe Li, Yuishin Izumi, Mitsuya Morita, Akira Taniguchi, Osamu Kano, Masaya Oda, Satoshi Kuwabara, Koji Abe.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 39 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of multiple sclerosis with lateral olfactory tract usher substance (LOTUS), a possible endogenous inhibitor of axonal degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Takei K, Tanaka F
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 6 号: S1 ページ: 64-69
  • DOI: 10.1111/cen3.12272
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Japanese case of cerebellar ataxia, spastic paraparesis and deep sensory impairment associated with a novel homozygous TTC19 mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kunii M, Doi H, Higashiyama Y, Kugimoto C, Ueda N, Hirata J, Tomita-Katsumoto A, Kashikura-Kojima M, Kubota S, Taniguchi M, Murayama K, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N, Tanaka F.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 60 号: 4 ページ: 187-191
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.7
  • NAID: 40020433141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative analysis of intraneuronal transport in human iPS neurons (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Yamashita N, Kanamaru Y, Tachibana T, Sekino Y, Chen S, Gotoh T, Tanaka F, Goshima Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 128 号: 4 ページ: 170-178
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.06.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuropathological staging of spinocerebellar ataxia type 2 by semiquantitative 1C2-positive neuron typing Nuclear translocation of cytoplasmic 1C2 underlies disease progression of spinocerebellar ataxia type 2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyano S, Yagishita S, Kuroiwa Y, Tanaka F, Uchihara T.
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: 26 号: 6 ページ: 599-606
  • DOI: 10.1111/bpa.12146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-onset spastic ataxia phenotype in a patient with a homozygous DDHD2 mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Ushiyama M, Baba T, Tani K, Shiina M, Ogata K, Miyatake S, Yuzawa YF, Tsuji S, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Ikeda S, Tanaka F, Matsumoto N, Yoshida K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 7132-7132
  • DOI: 10.1038/srep07132
  • NAID: 120007100602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Schwann cell involvement in the peripheral neuropathy of spinocerebellar ataxia type 3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suga N, Katsuno M, Koike H, Banno H, Suzuki K, Hashizume A, Mano T, Iijima M, Kawagashira Y, Hirayama M, Nakamura T, Watanabe H, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol. 巻: 40 号: 5 ページ: 628-639
  • DOI: 10.1111/nan.12055
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症におけるMatrin3の病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 多田 美紀子、土井 宏、児矢野 繁、田中 章景
  • 学会等名: 第56回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡県福岡市東区)
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] SCA2病変におけるTDP-43細胞内局在 (2015)
  • 著者名/発表者名: 児矢野 繁、多田 美紀子、柳下 三郎、内原 俊記、田中 章景
  • 学会等名: 第56回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡県福岡市東区)
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Late-onset spastic ataxia phenotype related to a novel homozygous DDHD2 mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: 土井 宏、吉田 邦広、牛山 雅夫、谷 佳津子、松本 直通、田中 章景
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県新潟市中央区)
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] RNA病からみた認知症関連疾患 C9orf72遺伝子変異と前頭側頭型認知症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中章景
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of major amyotrophic lateral sclerosis genes in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Sone J, Atsuta N, Watanabe H, Hirakawa A, Watanabe H, Ito M, Senda J, Katsuno K, Tanaka F, Izumi Y, Morita M, Ogaki K, Taniguchi A, Aiba A, Mizoguchi K, Okamoto K, Hasegawa K, Aoki M, Kawata A, Abe K, Oda M, Konagaya M, Imai T, Nakagawa M, Tsuji S, Kaji R, Nakano I, Sobue G
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22