ウィルス感染におけるウィルスゲノムのクロマチン状態の変遷の解明

• 研究課題/領域番号: 26670595
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 金田 篤志 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10313024)
• 研究協力者: 松坂 恵介 千葉大学, 医学研究院, 助教 (40610150) ; 船田 さやか 千葉大学, 医学研究院, 特任助教 (80756081) ; 岡部 篤史 千葉大学, 医学研究院, 特任助教 (80778118)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エピゲノム

研究成果の概要

ウイルス感染は癌の原因となるエピゲノム変異を誘導し、またウイルスゲノム自身にもエピゲノム変化が生じる。ウイルスゲノムDNAに生じるエピゲノム変化の可視化に挑戦した。EB-multi にlacOリピートを挿入したEBV-lacOを293T細胞に導入すると50日後にDNAメチル化の誘導が確認された。蛍光蛋白を融合したlacR及びMBD蛋白を共発現させると、蛍光蛋白が核内にドット状に共局在し、細胞内でのメチル化状態を示唆した。AFM下でもMBD蛋白のDNAへの結合を同定し、メチル化状態を可視化した。EBV-lacOをビオチン化し細胞に導入後、結合蛋白ごと回収し、質量分析にて複合体蛋白質を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic and epigenetic aberrations occurring in colorectal tumors associated with serrated pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Fukuyo M, Ohata K, Matsusaka K, Doi N, Mano Y, Takane K, Abe H, Yagi K, Matsuhashi N, Fukushima J, Fukayama M, Akagi K, Aburatani H, Nakajima A, Kaneda A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 138 号: 7 ページ: 1634-44
  • DOI: 10.1002/ijc.29903
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined Secretomics and Transcriptomics Revealed Cancer-Derived GDF15 is Involved in Diffuse-Type Gastric Cancer Progression and Fibroblast Activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishige T, Nishimura M, Satoh M, Fujimoto M, Fukuyo M, Semba T, Kado S, Tsuchida S, Sawai S, Matsushita K, Togawa A, Matsubara H, Kaneda A, Nomura F
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 21681-21681
  • DOI: 10.1038/srep21681
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic alteration to activate Bmp2-Smad signaling in Raf-induced senescence. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Mano Y, Anai M, Yamamoto S, Fukuyo M, Aburatani H, Kaneda A.
  • 雑誌名: World J Biol Chem. 巻: 7(1): 号: 1 ページ: 188-205
  • DOI: 10.4331/wjbc.v7.i1.188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hochu-ekki-to (Bu-zhong-yi-qi-tang), a herbal medicine, enhances cisplatin-induced apoptosis in HeLa cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kita K, Sato C, Kaneda A.
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 2 号: 4 ページ: 6215-20
  • DOI: 10.3892/mmr.2015.4137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma: Use of host cell machineries and somatic gene mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Kaneda A, Fukayama M.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 82 号: 5 ページ: 212-232
  • DOI: 10.1159/000434683
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitative DNA methylation analysis for epigenotyping of colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneda A, Yagi K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1238 ページ: 289-99
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-1804-1_15
  • ISBN: 9781493918034, 9781493918041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial interplay between Polycomb and Trithorax complexes controls transcriptional activity in T lymphocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Tumes, D. J., Watanabe, Y., Hirahara, K., Kaneda, A., Sugiyama, F., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 号: 22 ページ: 3841-3853
  • DOI: 10.1128/mcb.00677-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] エピゲノム解析技法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 船田さやか、金田篤志．
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 255 ページ: 586-92
• [雑誌論文] 大腸癌に蓄積する分子異常と遺伝性大腸癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志、高根希世子．
  • 雑誌名: Jpn J Genet Counsel 巻: 36 ページ: 125-130
• [雑誌論文] Methylation epigenotypes and genetic features in colorectal laterally spreading tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Ohata K, Chiba H, Matsuhashi N, Doi N, Fukushima J, Endo H, Takahashi H, Tsuji S, Yagi K, Matsusaka K, Aburatani H, Nakajima A, Kaneda A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: in press 号: 7 ページ: 1586-95
  • DOI: 10.1002/ijc.28814
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant promoter methylation of PPP1R3C and EFHD1 in plasma of colorectal cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takane K, Midorikawa Y, Yagi K, Sakai A, Aburatani H, Takayama T, Kaneda A
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 3 号: 5 ページ: 1235-45
  • DOI: 10.1002/cam4.273
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA methylation accumulation and its predetermination of future cancer phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneda A, Matsusaka K, Sakai E, Funata S.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 156 号: 2 ページ: 63-72
  • DOI: 10.1093/jb/mvu038
  • NAID: 40020155022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 胃癌におけるゲノム網羅的な解析から何が明らかになったか (2014)
  • 著者名/発表者名: 松坂恵介、金田篤志
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 11 ページ: 113-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA methylation in gastric cancer, related to Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Matsusaka, Sayaka Funata, Masashi Fukayama and Atsushi Kaneda.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 20(14) 号: 14 ページ: 3916-3926
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i14.3916
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Epstein-Barrウイルス感染による新規DNAメチル化とヒストン活性化マーク消失の相関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 船田さやか、松坂恵介、山中遼太、仲木竜、油谷浩幸、深山正久、金田篤志
  • 学会等名: 第３８回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Ras/Raf誘導性細胞老化におけるNotchシグナルを介した癌防御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞野恭伸、山中遼太、油谷浩幸、金田篤志
  • 学会等名: 第３８回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] エピソーマル型プラスミドベクターの長期培養後にみられるde novo DNAメチル化誘導の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂、松坂恵介、船田さやか、眞野恭伸、福世真樹、喜多和子、金田篤志
  • 学会等名: 第３８回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 胃がんDNA異常メチル化に対する配列選択的DNA結合小分子を用いた新規抗がん療法の開発. (2015)
  • 著者名/発表者名: 松坂恵介、篠原憲一、福世真樹、金田篤志．
  • 学会等名: 第１回AMEDがん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 国立オリンピック記念青少年総合センター（東京都・渋谷区）
  • 年月日: 2015-11-04
• [学会発表] DNAメチル化情報による遺伝性大腸癌の層別化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高根希世子、松坂恵介、太田聡、酒井英嗣、福世真樹、松下一之、宮内英聡、油谷浩幸、中谷行雄、高山忠利、松原久裕、金田篤志．
  • 学会等名: 第１回AMEDがん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 国立オリンピック記念青少年総合センター（東京都・渋谷区）
  • 年月日: 2015-11-04
• [学会発表] 胃がんにおいてEBV感染がもたらすDNAメチル化・ヒストン修飾変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 船田さやか、松坂恵介、山中遼太、仲木竜、油谷浩幸、深山正久、金田篤志．
  • 学会等名: 第１回AMEDがん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 国立オリンピック記念青少年総合センター（東京都・渋谷区）
  • 年月日: 2015-11-04
• [学会発表] 消化器癌に蓄積するエピゲノム異常の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 埼玉東部バイオマーカーセミナー
  • 発表場所: 獨協医科大学越谷病院（埼玉県・越谷市）
  • 年月日: 2015-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular basis of colorectal tumors develped through serrated pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiji Sakai, Atsushi Kaneda, Atsushi Nakajima.
  • 学会等名: United European Gastroentorelogy Week 2015
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Four DNA methylation epigenotypes of gastric cancer with distinct etiology and genetic features, revealed by genome-wide analyses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kaneda, Keisuke Matsusaka, Sayaka Funata, Masaki Fukuyo, Hiroe Namba-Fukuyo, Masayuki Urabe, Masashi Fukayama.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of Japan Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Dynamic alteration of distribution of hydroxymethylcytosine during DNA methylation alteration by EB virus infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroe N Fukuyo, Masaki Fukuyo, Keisuke Matsusaka, Sayaka Funata, Masashi Fukayama, Toshiki Watanabe, Atsushi Kaneda.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of Japan Cancer Association.
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Genetic aberration analysis combined with DNA methylome characterization in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Matsusaka, Masaki Fukuyo, Masayuki Urabe, Bahityar Rahmutulla, Eiji Sakai, Hiroyuki Aburatani, Masashi Fukayama, Atsushi Kaneda.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of Japan Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Two subtypes with distinct molecular features in colorectal neoplasms of familial adenomatous polyposis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Takane, Keisuke Matsusaka, Satoshi Ota, Eiji Sakai, Masaki Fukuyo, Kazuyuki Matsushita, Hideaki Miyauchi, Hiroyuki Aburatani, Yukio Nakatani, Tadatoshi Takayama, Hisahiro Matsubara, Atsushi Kaneda.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of Japan Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Characterization of DNA methylation abnormalities in esophagogastric junction adenocarcinoma and background epithelium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Urabe, Keisuke Matsusaka, Tetsuo Ushiku, Masaki Fukuyo, Hiroharu Yamashita, Yasuyuki Seto, Masashi Fukayama, Atsushi Kaneda.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of Japan Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Molecular Basis of Colorectal Tumors Developed Through Serrated Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井英嗣，金田篤志，中島淳．
  • 学会等名: JDDW 2015
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] エピジェネティクスとがん進化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 日本進化学会第17回大会
  • 発表場所: 中央大学後楽園キャンパス（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノムとエピゲノム～その異常と癌～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 千葉医学会第９１回学術大会
  • 発表場所: ゐのはな記念講堂（千葉県・千葉市）
  • 年月日: 2015-07-30
  • 招待講演
• [学会発表] DNAメチル化情報による遺伝性大腸癌の層別化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高根希世子、松坂恵介、太田聡、酒井英嗣、福世真樹、松下一之、宮内英聡、油谷浩幸、中谷行雄、高山忠利、松原久裕、金田篤志
  • 学会等名: 第７０回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県・浜松市）
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 大腸発癌に重要な分子異常と遺伝素因 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 第３９回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉（千葉県・千葉市）
  • 年月日: 2015-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 消化管腫瘍を誘導するエピジェネティクス異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 第9回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 学術総合センター（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] DNAメチル化マーカーおよび癌遺伝子パネル解析を用いた大腸LSTの分子生物学的背景の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井英嗣，金田篤志，中島淳
  • 学会等名: 第101回消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Epstein-Barr virus infection is an epigenomic driver of gastric tumorigenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneda A
  • 学会等名: Japan-German Workshop
  • 発表場所: 京都ロイヤルホテル（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-03-01
• [学会発表] エピゲノム異常特性に基づいた発癌機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: Takeda Genome Urology 2014
  • 発表場所: シェラトン都ホテル東京（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-02-07
  • 招待講演
• [学会発表] ホスト細胞内における外来DNAのエピゲノム状態の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂, 松坂恵介, 船田さやか, 喜多和子, 金田篤志
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Comprehensive analysis of the cancer genome and epigenome to clarify and manage cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneda A
  • 学会等名: 11th JGFoS Symposium
  • 発表場所: Bremen (Germany)
  • 年月日: 2014-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] DNA methylation accumulation at early stage of carcinogenesis, predetermining future cancer phenotypes (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kaneda, Keisuke Matsusaka, Eiji Sakai, Koichi Yagi, Sayaka Funata, Hiroyuki Aburatani, Atsushi Nakajima, Masashi Fukayama
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of Japan Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Epstein-Barr virus infection induces de novo DNA methylation in non-cancerous gastric epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Matsusaka, Sayaka Funata, Hiroyuki Aburatani, Masashi Fukayama, Atsushi Kaneda.
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of Japan Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Inverse correlation between active histone marks and induction of DNA methylation during Epstein-Barr virus infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Funata, Keisuke Matsusaka, Ryota Yamanaka, Hiroyuki Aburatani, Masashi Fukayama、 Atsushi Kaneda
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of Japan Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Epigenetic alteration accumulated in gastrointestinal carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneda A
  • 学会等名: RIKEN IMS Summer Program 2014
  • 発表場所: 理化学研究所（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] エピゲノム異常と消化器発癌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 第15回 京都消化器カンファランス
  • 発表場所: 芝蘭会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-04-01
  • 招待講演
• [図書] 「質量分析やビーズアレイによる網羅的解析」in 「エピジェネティクス―基礎研究から産業応用への展望―」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 船田さやか、金田篤志
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 「エピジェネティクスの疾患」in 「動物の事典」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子腫瘍学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moloncol/index.html