末梢循環中セルフリーの核酸解析による泌尿器癌薬物療法抵抗因子の同定

• 研究課題/領域番号: 26670695
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 羽渕 友則 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293861)
• 研究分担者: 黄 明国 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60448503) ; 南條 博 秋田大学, 医学部, 准教授 (70250892) ; 大山 力 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腎癌 / 膀胱癌 / エキソソーム / 分子標的薬 / 液性生検 / PAI-1 / miR-21 / 腎細胞癌 / 尿路上皮癌 / microRNA / アキシチニブ / エクソソーム / miRNA / バイオマーカー / 泌尿器癌 / Liquid Biopsy / 前立腺癌 / DNA / RNA

研究成果の概要

転移を有する腎癌等の患者で、治療前、治療中の血清・血漿を採取。タンパク、エキソソームmiRNAを得、薬物療法耐性にかかわる核酸を含む血清マーカーを同定する。今回、進行腎癌の治療薬であるアキシチニブ（AXT）で治療した進行腎癌患者血清中のmiRNAや血清蛋白の発現と予後の関連を解析した。
AXT投与後miR-21低下群は有意に無増悪生存期間が延長した。AXT投与4週後の血清PAI-1濃度が0週より低下した群で、有意にPFSおよびOSが延長し、0週での濃度が高い群で有意に奏功率が良好であった。以上より、AXT治療前後の血清miR-21や血清PAI-1濃度がバイオマーカーとなりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of obesity and adiponectin signaling in patients with renal cell carcinoma: A potential mechanism for the "obesity paradox". (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Narita S, Huang M, Nara T, Numakura K, Takayama K, Tsuruta H, Maeno A, Saito M, Inoue T, Tsuchiya N, Satoh S, Habuchi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 2 ページ: e0171615-e0171615
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0171615
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of the RANK/RANKL signaling with osteoprotegerin prevents castration-induced acceleration of bone metastasis in castration-insensitive prostate cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 1)Takayama K, Inoue T, Narita S, Maita S, Huang M, Numakura K, Tsuruta H, Saito M, Maeno A, Satoh S, Tsuchiya N, Habuchi T
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: in press ページ: 103-110
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.03.034
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Altered miRNA expression in high-fat diet-induced prostate cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nara T, Narita S, Mingguo H, Yoshioka T, Koizumi A, Numakura K, Tsuruta H, Maeno A, Saito M, Inoue T, Tsuchiya N, Satoh S, Habuchi T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 37 ページ: 1129-1137
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw108
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diet-induced alteration of fatty acid synthase in prostate cancer progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Huang M, Koizumi A, Narita S, Inoue T, Tsuchiya N, Nakanishi H, Numakura K, Tsuruta H, Saito M, Satoh S, Nanjo H, Sasaki T, Habuchi T
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: ５ 号: 2 ページ: e195-e195
  • DOI: 10.1038/oncsis.2015.42
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] INPP4B is a PtdIns(3,4,5)P3 phosphatase that can act as a tumor suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kofuji S, Kimura H, Nakanishi H, Nanjo H, Takasuga S, Liu H, Eguchi S, Nakamura R, Itoh R, Ueno N, Asanuma K, Huang M, Koizumi A, Habuchi T, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press 号: 7 ページ: 730-9
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-14-1329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk Analysis of Prostate Cancer in PRACTICAL, a Multinational Consortium, Using 25 Known Prostate Cancer Susceptibility Loci (2015)
  • 著者名/発表者名: Amin Al Olama A, Ingles SA, Habuchi T, et al. Kote-Jarai Z, Eeles RA, Easton DF
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 24 号: 7 ページ: 1121-1129
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-14-0317
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of functional genetic polymorphisms in the CYP19A1 gene on prostate cancer risk and survival (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Tsuchiya N, Narita S, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 136 号: 1 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1002/ijc.28952
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lymphovascular invasion is significantly associated with biochemical relapse after radical prostatectomy even in patients with pT2N0 negative resection margin (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuzuka K, Narita S, Koie T, Kaiho Y, Tsuchiya N, Yoneyama T, Kakoi N, Kawamura S, Tochigi T, Ohyama C, Habuchi T, Arai Y
  • 雑誌名: Prostate Cancer Prostatic Dis 巻: ePub 号: 1 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1038/pcan.2014.40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum tri-and tetra-antennary N-glycan is a potential predictive biomarker for castration-resistant prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ohashi T, Tanaka M, Narita S, Koie T, Habuchi T, Nishimura S, Ohyama C, Yoneyama T
  • 雑誌名: Prostate 巻: 74 号: 15 ページ: 1521-1529
  • DOI: 10.1002/pros.22869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reassessment of prognostic heterogeneity of pT3 renal pelvic urothelial carcinoma: analysis in terms of proposed pT3 subclassification systems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Park J, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C, Inoue T, Hatakeyama S, Jeon SS, Kwon GY, Kwak C, Moon KC, Kim CS, Ahn H.
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 192 号: 4 ページ: 1064-1071
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ-specific and tumor-size-dependent responses to sunitinib in clear cell renal cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Yuasa T, Maita S, Narita S, Inoue T, Numakura K, Saito M, Satoh S, Yonese J, Habuchi T
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 14 号: 1 ページ: 26-26
  • DOI: 10.1186/1471-2490-14-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 448 号: 4 ページ: 390-396
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MiR-130a modulates high-fat diet-induced prostate cancer progression through the activation of MET (2016)
  • 著者名/発表者名: Taketoshi Nara, Shintaro Narita, Huang Mingguo, Toshiaki Yoshioka, Koichiro Takayama, Kazuyuki Numakura, Hiroshi Tsuruta, Atsushi Maeno, Mitsuru Saito, Takamitsu Inoue, Shigeru Satoh, Tomonori Habuchi
  • 学会等名: Annual Meeting of American Urological Association 2016
  • 発表場所: SanDiego, California, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of steroid hormone receptors in residual cancer and stromal cells after neoadjuvant chemohormonal therapy with docetaxal for high-risk localized prostate cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Narita, Taketoshi Nara, Mingguo Huang, Koichiro Takayama, Kazuyuki Numakura, Hiroshi Tsuruta, Atsushi Maeno, Mitsuru Saito, Takamitsu Inoue, Norihiko Tsuchiya, Hiroshi Nanjo, Shigeru Satoh, Tomonori Habuchi
  • 学会等名: Annual Meeting of American Urological Association 2016
  • 発表場所: SanDiego, California, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Stabilization of invadopodia by plectin- mediated conjunction to vimentin intermediate filament is a critical molecular step of invasion and extravasation for metastasis in bladder cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Mihoko Sutoh Yoneyama, Shingo Hatakeyama, Tomonori Habuchi, Takamitsu Inoue, Toshiya Nakamura, Tomihisa Funyu, Gerhard Wiche, Shigeru Tsuboi, Chikara Ohyama
  • 学会等名: Annual Meeting of American Urological Association 2016
  • 発表場所: SanDiego, California, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Exosomal miRNAs and serum cytokines as predictors for treatment outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with axitinib (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoko Suzuki-Honma*, Akita, Japan, Norihiko Tsuchiya, Yamagata, Japan, Takamitsu Inoue, Shintaro Narita, Mitsuru Saito, Hiroshi Tsuruta, Atsushi Maeno, Shigeru Satoh, Tomonori Habuchi
  • 学会等名: Annual Meeting of America Urological Association
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] 進行性腎癌におけるアキシチニブの効果予測を目的とした血清バイオマーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木直子、土谷順彦、成田伸太郎、井上高光、齋藤満、秋濱晋、鶴田大、佐藤滋、羽渕友則
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-21
• [備考] 秋田大学大学院 医学系研究科 腎泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科 腎泌尿器科学
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/