cDNAライブラリーを用いた卵巣癌における新規免疫抑制因子の探索と治療応用

• 研究課題/領域番号: 26670723
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 濱西 潤三 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)
• 研究分担者: 小西 郁生 京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (90192062) ; 松村 謙臣 京都大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20452336) ; 安彦 郁 京都大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20508246)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 卵巣がん / がん免疫抑制 / 機能ゲノミクス / 免疫療法 / がん免疫逃避 / がん免疫逃避機構 / 卵巣癌 / 免疫ゲノミクス

研究成果の概要

卵巣癌が宿主免疫から逃避する際に変化する複数の遺伝子について、免疫学的な機能ゲノミクススクリーニングにより探索し、複数個の遺伝子を同定した。さらにそれらの遺伝子のうち数個は、がん細胞に遺伝子導入し、免疫細胞（CD8T細胞）と共培養実験にて、免疫抑制活性を示すことから、卵巣癌に対する新たな免疫抑制メカニズムの一つの可能性であることが示唆された。今後はマウス卵巣癌モデルにて検証する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a Novel Histopathological Classification of High-Grade Serous Ovarian Carcinoma Correlated with Prognostically Distinct Gene Expression Subtypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Matsumura N, Mandai M, Yoshihara K, Tanabe H, Nakai H, Yamanoi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Yamaguchi K, Baba T, Koshiyama M, Enomoto T, Okamoto A, Murphy SK, Mori S, Mikami Y, Minamiguchi S, Konishi I.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 未
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-PD-L1/PD-1 immune therapies in ovarian cancer: basic mechanism and future clinical application. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mandai M, Hamanishi J, Abiko K, Matsumura N, Baba T, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 未
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1/PD-L1 blockade in cancer treatment: perspectives and issues. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 未
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy Induces Programmed Cell Death-Ligand 1 Overexpression via the Nuclear Factor-κB to Foster an Immunosuppressive Tumor Microenvironment in Ovarian Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Peng J, Hamanishi J, Matsumura N, Abiko K, Murat K, Baba T, Yamaguchi K, Horikawa N, Hosoe Y, Murphy SK, Konishi I, Mandai M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 号: 23 ページ: 5034-5045
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-3098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profile predicts the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horikawa N, Baba T, Matsumura N, Murakami R, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Koshiyama M, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 15 ページ: 739-739
  • NAID: 120005749961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and Antitumor Activity of Anti-PD-1 Antibody, Nivolumab, in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, Minami M, Kawaguchi A, Murayama T, Kanai M, Mori Y, Matsumoto S, Chikuma S, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K, Ueda A, Hosoe Y, Morita S, Yokode M, Shimizu A, Honjo T, Konishi I.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 33 ページ: 4015-4022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic alterations caused by HNF1β expression in ovarian clear cell carcinoma contribute to cell survival. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Mandai M, Baba T, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Konishi I.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 6 ページ: 26002-26017
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【最新 がん免疫療法 抗PD-1抗体、CAR-T細胞療法から、Neoantigenを標的としたがん制御機構まで】 免疫チェックポイントの基礎とがん免疫療法への開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱西 潤三, 万代 昌紀, 小西 郁生
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 2193-2200
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【新たな時代を迎えたがん免疫療法】 免疫チェックポイント阻害療法の現状と展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱西 潤三, 万代 昌紀, 小西 郁生
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 41 ページ: 287-290
• [雑誌論文] 【女性がん医療の最前線】卵巣癌治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濵西潤三, 万代昌紀, 松村謙臣, 小西郁生
  • 雑誌名: Bio Clinica 巻: 16 ページ: 28-32
• [雑誌論文] IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Horikawa N, Murakami R, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Baba T, Konishi I, Mandai M
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 未確定 号: 9 ページ: 1501-1509
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.101
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target. (2015)
  • 著者名/発表者名: Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, et al
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/mc.22283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagura M, Matsumura N, Baba T, Murakami R, Kharma B, Hamanishi J, Yamaguchi K, Abiko K, Koshiyama M, Mandai M, et al.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 136 号: 1 ページ: 104-111
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.11.075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 話題の疾患と治療 免疫チェックポイントPD-1経路を標的とするがん治療への臨床応用(解説) (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱西 潤三*, 万代 昌紀, 小西 郁生
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 44 ページ: 387-389
• [雑誌論文] Clinical approaches to treating papillary squamous cell carcinoma of the uterine cervix. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagura M, Koshiyama M, Matsumura N, Kido A, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Mikami Y, Konishi I.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 784-784
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] STAT1 drives tumor progression in serous papillary endometrial cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Matsumura N, Kang HS, Hamanishi J, Murakami R, McConechy MM, Leung S, Yamaguchi K, Hosoe Y, Yoshioka Y, Murphy SK, Mandai M, Huntsman DG, Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 74 号: 22 ページ: 6519-6530
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 3.Menstrual cyclic change of metastin/GPR54 in endometrium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kang HS, Hosoe Y, Kharma B, Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Koshiyama M, Mandai M, Murphy SK, Konishi I.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【がん免疫療法の進歩】 Immune-checkpoint阻害によるがん免疫療法(解説/特集) (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱西 潤三*
  • 雑誌名: 細胞 巻: 46 ページ: 405-408
• [雑誌論文] 難治性卵巣癌の克服を目指して 化学療法抵抗性卵巣癌の局所免疫の解析に基づいた、がん免疫逃避を標的とした新規治療戦略（第53回日本産科婦人科学会 学術集会 シンポジウム腫瘍） (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵西潤三*
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 巻: 66 ページ: 2777-2791
• [雑誌論文] 【がん免疫抑制・免疫疲弊と新規治療】 免疫チェックポイントPD-1/PD-L1経路を標的とする新しいがん治療(解説/特集) (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱西 潤三*, 小西 郁生
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 41 ページ: 1071-1076
• [雑誌論文] 免疫学的視点から見た卵巣癌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱西 潤三*
  • 雑誌名: 産婦人科の進歩 巻: 66 ページ: 177-181
  • NAID: 130004438620
• [雑誌論文] 卵巣癌のMolecular Medicine 遺伝子発現解析に基づく卵巣癌の薬剤選択を目指して(解説) (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村 謙臣, 村上 隆介, 山ノ井 康二, 山村 省吾, 山口 建, 濱西 潤三, 吉岡 弓子, 馬場 長, 森 誠一, 小西 郁生, 万代 昌紀
  • 雑誌名: 日本婦人科腫瘍学会雑誌 巻: 32 ページ: 203-210
• [学会発表] Use of Immunotherapy in platinum-resistant ovarian cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Junzo Hamanshi
  • 学会等名: Asian Oncology Summit 2016. AOS Session: Immunotherapy
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル
  • 年月日: 2016-03-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Evaluating the Potential of Immune Checkpoint Inhibitors in Ovarian Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Junzo Hamanshi
  • 学会等名: ESMO Asia 2015. Expert Panel (Invited Oral)
  • 発表場所: Suntec City.Singapore
  • 年月日: 2015-12-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Immunotherapy for gynecological cancers: Challenges and opportunities (2015)
  • 著者名/発表者名: Junzo Hamanshi
  • 学会等名: ESMO Asia 2015. Precision medicine and developmental therapeutics in gynaecologic oncology (Special Symposium)
  • 発表場所: Suntec City.Singapore
  • 年月日: 2015-12-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clinical impact of anti-PD-1 antibody (Nivolumab) for platinum-resistant ovarian cancer; Investigator initiated phase II clinical trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Matsumura N, Abiko K, Yamaguchi K, Baba T, Konishi I
  • 学会等名: The 4th Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology (Oral presentation)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣癌の微小免疫環境解析と抗PD-1抗体療法の展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱西 潤三、万代 昌紀、松村 謙臣、安彦 郁、村上 隆介、馬場 長、山口 建、小西郁生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会 臓器別シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] Chemoimmunotherapy with PD-1 blockade and paclitaxel induce a potent antitumor immunity in ovarian cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Peng J, Matsumura N. Abiko K, , Baba T, Yamaguchi K, Hosoe Y, Konishi I, Mandai M
  • 学会等名: Advances in Ovarian Cancer Research: Exploiting Vulnerabilities
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Survival and Durable Tumor Remission for platinum-resistant Ovarian Cancer receiving Nivolumab (anti-PD-1 antibody). (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Matsumura N. Abiko K, Peng J, Horikawa N, Baba T, Yamaguchi K, Hosoe Y, Konishi I.
  • 学会等名: The 74rd Annual Meeting of Japan Cancer Association, International Session
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Efficacy and safety of anti-PD-1 antibody (Nivolumab: BMS-936558, ONO-4538) in patients with platinum-resistant ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Junzo Hamanishi, Masaki Mandai*, Takafumi Ikeda, Manabu Minami, Atsushi Kawaguchi, , Masashi Kanai, Yukiko Mori, Shigemi Matsumoto, Toshinori Murayama, Shunsuke Chikuma, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Akihiko Ueda, Satoshi Morita, Masayuki Yokode, Akira Shimizu, Tasuku Honjo, Ikuo Konishi
  • 学会等名: The 50th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO) Clinical Science Symposium
  • 発表場所: Chicago USA.
  • 年月日: 2015-06-01
• [学会発表] Durable Tumor Remission in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer Receiving Nivolumab (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, Minami M, Kawaguchi A, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K, Ueda A, Hosoe Y, Morita S, Shimizu A, Honjo T, Konishi I.
  • 学会等名: The 51th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO)
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 2015-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] 「抗PD 1 抗体（Nivolumab）を用いた卵巣癌に対する第II 相医師主導治験」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濵西潤三、万代昌紀、松村謙臣、安彦郁、馬場長、山口建、植田彰彦、小西郁生
  • 学会等名: 第67回 日本産科婦人科学会学術集会 （優秀演題賞受賞講演）
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-10
  • 招待講演
• [学会発表] “<Scientific Plenary> Durable anti-tumor response of Nivolumab (anti-PD-1 antibody) for platinum-resistant ovarian cancer; phase II clinical trial” (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: Annual Meeting on Woman’s Cancer.
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-03-31
• [学会発表] 「文部科学省 橋渡し研究加速ネットワーク～抗PD-1抗体（Nivolumab）を用いたプラチナ抵抗性再発・進行卵巣癌に対する治療効果と安全性の評価～」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱西潤三、清水章, 池田隆文
  • 学会等名: 文部科学省・厚生労働省 革新的医療技術創出拠点プロジェクト 「医療イノベーション創出ネットワークの現状と展望―新しいフェーズに入ったアカデミアのシーズ開発」平成26年度成果報告会
  • 発表場所: 東京 コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-03-05
• [学会発表] 「府民公開講座 京都府内の専門医によるがん診療の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濵西 潤三
  • 学会等名: 府民公開講座
  • 発表場所: 京都府立医科大学図書館ホール
  • 年月日: 2015-02-22
  • 招待講演
• [学会発表] 「抗PD-1抗体（Nivolumab）を用いたあたらしいがん治療」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濵西 潤三
  • 学会等名: The 10th Kyoto Hematology Forum 招待講演 ミニレクチャー
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] 「卵巣癌に対する抗PD-1抗体を用いた医師主導第II相治験」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濵西 潤三
  • 学会等名: がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン 第3回 トランスレーショナルリサーチシンポジウム「がん免疫療法の最前線」
  • 発表場所: 慶応義塾大学
  • 年月日: 2015-02-14
  • 招待講演
• [学会発表] Immunotherapy with anti-PD-1 antibody (Nivolumab) is promising: Phase II trial for platinum-resistant ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Jin Peng, Naoki Horikawa, Kumuruz Murat, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会 The 43rd JSI Workshop
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] 免疫チェックポイントPD-1経路を標的とした 新しいがん治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵西 潤三
  • 学会等名: 第11回 がんワクチン療法研究会学術集会 特別講演
  • 発表場所: 東京女子医大
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] A Phase II Clinical Trial of Immunotherapy with Anti-PD-1 Antibody (Nivolumab) in Advanced/Relapsed, Platinum-resistant Ovarian Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Jin Peng, Naoki Horikawa, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 15th Biennial Meeting of The International Gynecological Cancer Society
  • 発表場所: Melbourne Australia
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 市民公開講座『がんへの挑戦～京都大学の取組み～』世界が注目！ (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱西潤三
  • 学会等名: 市民公開講座 京都大学臨床研究総合センター（iACT）
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2014-10-19
  • 招待講演
• [学会発表] Immune checkpoint PD-1 signal: the metastatic promotion of ovarian cancer and the target of new treatment strategy (2014)
  • 著者名/発表者名: Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Jin Peng, Naoki Horikawa, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi
  • 学会等名: The 73rd JCA Symposia（第73回日本癌学会学術集会 シンポジウム）
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] がん治療のパラダイムシフト ～抗PD-1抗体（Nivolumab）を用いた卵巣癌への挑戦～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵西潤三
  • 学会等名: 平成26年度 一土会講演会 特別講演
  • 発表場所: ホテルアソシア静岡
  • 年月日: 2014-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] 抗PD-1抗体（Nivolumab）を用いた卵巣癌に対する第II相医師主導治験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵西潤三、万代昌紀、池田隆文、南 学、森由紀子、松本繁巳、竹馬俊介、村山 敏典、松村謙臣、安彦郁、山口建、植田彰彦、森田智視、清水章、本庶佑、小西郁生
  • 学会等名: 第52回 日本癌治療学会学術集会 最優秀演題賞受賞講演
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-08-29
• [学会発表] 化学療法抵抗性卵巣癌の局所免疫の解析に基づいたがん免疫逃避を標的とした新規治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵西 潤三
  • 学会等名: 第66回 日本産科婦人科学会学術講演会 シンポジウム：腫瘍 難治性卵巣癌の克服を目指して
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-19
• [備考] 京都大学医学部附属病院 産科婦人科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~obgy/