骨細胞ネットワークを介したPTH新規作用 －ミニモデリングと骨基質溶解・石灰化－

• 研究課題/領域番号: 26670797
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 網塚 憲生 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (30242431)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: PTH / 骨形成 / 骨細胞 / 骨細胞性骨溶解 / ミニモデリング / 骨リモデリング / リモデリング / 骨芽細胞 / 前骨芽細胞 / 電子顕微鏡

研究成果の概要

本研究は、骨における副甲状腺ホルモン（PTH）の二つの作用について検索を行った。第一点は、PTHの高頻度投与では多数の骨梁が誘導されるが、PTHの低頻度投与では骨梁数が増加しないものの、骨梁幅が増加することを明らかにした。前者は活発な骨リモデリングに依存する一方、後者はミニモデリング（破骨細胞の骨吸収に依存しない骨形成）と骨リモデリングの両方に依存することが推察された。第二点は、PTH投与後短時間において、骨細胞はその周囲の骨基質を溶解（骨細胞性骨溶解）し、また、再石灰化する可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Immunolocalization of osteocyte-derived molecules during bone fracture healing of mouse ribs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu Z., Yamamoto T., Hasegawa T., Hongo H., Tsuboi K., Tsuchiya E., Haraguchi M., Abe M., Freitas PHL., Kudo A., Oda K., Li M., Amizuka N.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 37 ページ: 141-151
  • NAID: 130005147430
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treatment with eldecalcitol positively affects mineralization, microdamage, and collagen crosslinks in primate bone. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Grynpas MD, Burr DB, Allen MR, Smith SY, Doyle N, Amizuka N, Hasegawa T, Kida Y, Marumo K, Saito H.
  • 雑誌名: Bone. 巻: 73 ページ: 8-15
  • DOI: 10.1016/j.bone.2014.11.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osteoblast-Specific γ-Glutamyl Carboxylase-Deficient Mice Display Enhanced Bone Formation with Aberrant Mineralization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Shiba S, Hasegawa T, Ikeda K, Urano T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Amizuka N, Inoue S
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 未定 号: 7 ページ: 1245-1254
  • DOI: 10.1002/jbmr.2463
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of matrix Gla protein and osteocalcin in the developing tibial epiphysis of mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu H., Guo J., Wei S., Lv S., Feng W., Cui J., Hasegawa T., Hongo H., Yang Y., Li X., Oda K., Amizuka N., Li M.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 30 ページ: 77-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered distribution of extracellular matrix proteins in the periodontal ligament of periostin-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabata C., Hongo H., Sasaki M., Hasegawa T., de Freitas PH., Yamada T., Yamamoto T., Suzuki R., Yamamoto T., Oda K., Li M., Kudo A., Iida J., Amizuka N.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 29 ページ: 731-742
  • 査読あり
• [学会発表] Histochemical examination on bone matrix surrounding osteocytic lacunae in mice with PTH administration and in lactating mice fed with calcium insufficient diet. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hongo H., Sasaki M., Saito M., Udagawa N., Amizuka N.
  • 学会等名: Australian and New Zealand Bone and Mineral Society (ANZBMS) 2015 Joint ANZBMS, MEPSA and MBSANZ Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: ホバート(オーストラリア)
  • 年月日: 2015-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] Histochemical examination on bone of postmenopausal model rats with switched administration from PTH to eldecalcitol. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hongo H., Sasaki M., Saito M., Udagawa N., Amizuka N.
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2015Annual Meeting
  • 発表場所: シアトル(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] オーバービュー：骨を観る －組織化学・微細構造学からバイオイメージングへの展開－． (2015)
  • 著者名/発表者名: 網塚憲生、長谷川智香、坪井香奈子、本郷裕美、原口真衣、山本知真也
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] PTHの投与頻度の違いによるリモデリング・ミニモデリングを基盤とした骨形成． (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本知真也、長谷川智香、本郷裕美、原口真衣、織田公光、網塚憲生
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 細胞組織学からみた骨粗鬆症治療薬の作用機序． (2015)
  • 著者名/発表者名: 網塚憲生、山本知真也、本郷裕美、長谷川智香
  • 学会等名: 第35回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 倉敷市芸文館(岡山県倉敷市)
  • 年月日: 2015-06-04
  • 招待講演
• [学会発表] Histological aspects on the biological function of osteocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amizuka N., Hasegawa T., Hongo H., Yamamoto T.
  • 学会等名: 13th Congress of the International Society of Bone Morphometry
  • 発表場所: パレスホテル東京(東京都千代田区)
  • 年月日: 2015-04-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 副甲状腺ホルモン投与後、または、カルシウム欠乏食で飼育されたマウスの授乳期における骨小腔周囲の骨基質の組織学的検索． (2015)
  • 著者名/発表者名: 本郷裕美、佐々木宗輝、齋藤雅美、宇田川信之、網塚憲生
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会第92回日本生理学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Eldecalcitol, a new-generation vitamin D3 analog, increases trabecular bone via “minimodeling” in ovariectomized cynomolgus monkeys. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T., Saito M., Doyle N., Chouinard L., Smith SY., Yamamoto T., Oda K., Saito H., Amizuka N.
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: ヒューストン（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] Effects of the Combination of Eldecalcitol, an Analog of Active Vitamin D3, and Parathyroid Hormone in Ovariectomized Rat Bones. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Hasegawa T., Sakai S., Takeda S., Oda K., Li M., Endo K., Amizuka N.
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: ヒューストン（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] 骨細胞・ 骨細管系における形態学的アプローチ． (2014)
  • 著者名/発表者名: 網塚憲生、本郷裕美、坪井香奈子、山本知真也、長谷川智香
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] 副甲状腺ホルモン製剤に対する骨の細胞群の反応 －組織学的知見－． (2014)
  • 著者名/発表者名: 網塚憲生
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] 骨粗鬆症モデルラットを用いた副甲状腺ホルモン(PTH)とエルデカルシトール併用投与の効果． (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本知真也、田中祐介、長谷川智香、坂井貞興、武田 聡、本郷裕美、佐々木宗輝、遠藤弘一、網塚憲生
  • 学会等名: 第34回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館（北海道・札幌市)
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [図書] 骨ペディア 骨疾患・骨代謝キーワード事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 網塚憲生、長谷川智香
  • 総ページ数: 328
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 羊土社 (2015)
  • 著者名/発表者名: 網塚憲生、長谷川智香
  • 出版者: イラストで徹底理解する 骨疾患キーワード辞典
• [図書] 女性のライフサイクルと骨 (2015)
  • 著者名/発表者名: 網塚憲生、長谷川智香、原口真衣、山本知真也、本郷裕美
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 「ビタミンDと疾患 改訂版 -基礎の理解と臨床への応用-」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 網塚憲生、長谷川智香、山本知真也、佐々木宗輝、本郷裕美
  • 総ページ数: 248
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考] 北海道大学大学院歯学研究科 口腔健康科学講座 硬組織発生生物学教室ホームページ
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/anatomy2/hokudai_d/index.html
• [備考] 北海道大学大学院歯学研究科口腔健康科学講座硬組織発生生物学教室
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/anatomy2/hokudai_d/index.html