破骨細胞の形成部位はどのようにして決まるのか？

• 研究課題/領域番号: 26670814
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90119222)
• 研究分担者: 中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (20350829) ; 溝口 利英 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475) ; 細矢 明宏 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (70350824) ; 小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
• 連携研究者: 川原 一郎 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (20319114) ; 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 破骨細胞前駆細胞 / RANKL / M-CSF / QOP / Wnt

研究成果の概要

破骨細胞はなぜ骨だけに出現するのか？「骨芽細胞が破骨細胞分化因子RANKLとM-CSFを発現するから」と考えられてきた。しかし、RANKL欠損マウスにRANKLを投与しても、M-CSF欠損のop/opマウスにM-CSFを投与しても、破骨細胞は骨組織にのみ出現する。この結果は、RANKLとM-CSFの発現部位が破骨細胞の形成部位を決めるのではないことを示す。我々は、受容体RANKを高発現した破骨細胞前駆細胞(RANK-abundant osteoclast precursors, rOP) が骨組織に特異的に出現することを見出した。rOPの局在部位が破骨細胞の形成部位であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt16 regulates osteoclast differentiation in conjunction with Wnt5a. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Thirukonda GJ, Nakamura Y, Koide M, Yamashita T, Uehara S, Kato H, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 463 号: 4 ページ: 1278-1283
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Luman is involved in osteoclastogenesis through the regulation of DC-STAMP expression, stability and localization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemoto S, Kobayashi Y, Yamashita T, Miyamoto T, Cui M, Asada R, Cui X, Hino K, Kaneko M, Takai T, Matsuhisa K, Takahashi N, Imaizumi K.
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 128 ページ: 4353-4365
  • DOI: 10.1242/jcs.176057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The regulation of osteoclast differentiation by Wnt signals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Uehara S, Koide M, Takahashi N
  • 雑誌名: Bonekey Rep 巻: 4 ページ: 713-713
  • DOI: 10.1038/bonekey.2015.82
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uehara S, Udagawa N, Li F, Kadota S, Esumi H, Kobayashi Y, Takahashi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 85878-85878
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stability of mRNA influences steoporotic bone mass via CNOT3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, C. Morita, M. Yamamoto T. (13名)
  • 雑誌名: Natl Acad Sci U S A 巻: Vol.111 号: 7 ページ: 2692-2697
  • DOI: 10.1073/pnas.1316932111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VitaminD endocrine system and osteoclasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Udagawa N, Suda T
  • 雑誌名: BoneKEy Reports 巻: 3 ページ: 495-495
  • DOI: 10.1038/bonekey.2013.229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] oles of cathelicidins in inflammation and bone loss. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi Y, Horibe K, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Odontology 巻: １０１ 号: 2 ページ: 137-146
  • DOI: 10.1007/s10266-014-0167-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 破骨細胞の研究からわかってきたこと (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 歯科基礎平成27年度社員総会
  • 発表場所: 日本歯科大学富士見ホール（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] 破骨細胞はどのような機序で骨組織に誘導されるか (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 第45回京都骨・カルシウム代謝研究会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都、京都市下京区
  • 年月日: 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] 破骨細胞の分化と機能を調節するRANKL-RANKシグナル (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 第一回日本骨免疫会議
  • 発表場所: 万国津梁館 名護市喜瀬
  • 年月日: 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] 歯周病において破骨細胞はどのように誘導されるか (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 第57回春季日本歯周病学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場 岐阜市長良福光
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演