組織再生スケールアップを目指した生体内血管網構築法の開発

• 研究課題/領域番号: 26670863
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 日比 英晴 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90345885)
• 研究分担者: 山本 朗仁 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 教授 (50244083)
• 連携研究者: 片桐 渉 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10437030)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 再生医学

研究成果の概要

細胞は培養環境中に合目的な因子を放出する．その因子を含む骨髄間葉系幹細胞および歯髄幹細胞の培養上清を組織欠損モデル，臓器障害モデルに適用すると，それぞれ組織再生，障害軽減に有効であり，それには血管網構築が先行することを示した．培養環境を酸素濃度1％などの過酷な条件設定をすると，培養細胞における血管新生に関連する遺伝子発現，その培養上清中のタンパク質が増し，管腔形成能，細胞遊走能はいずれも高くなり，血管網構築に有効であった．培養上清中の主な因子を組み合わせたもの，培養上清中からそれらを除いたものを適用することにより，その因子の有効性を示した．本研究は組織再生に有効な血管網構築法の端緒を開いた．

研究成果

• [国際共同研究] University of Bergen(Norway)
• [雑誌論文] Secreted Ectodomain of Sialic Acid-Binding Ig-Like Lectin-9 and Monocyte Chemoattractant Protein-1 Synergistically Regenerate Transected Rat Peripheral Nerves by Altering Macrophage Polarity (2017)
  • 著者名/発表者名: Kano, F. Matsubara, K. Ueda, M. Hibi, H. Yamamoto, A.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 3 号: 3 ページ: 641-653
  • DOI: 10.1002/stem.2534
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration using the cytokine cocktail mimicking secretomes in the conditioned media from human mesenchymal stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi K, Katagiri W, Osugi M, Kawai T, Sugimura-Wakayama Y, Hibi H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 26 号: 1 ページ: 100-106
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted ectodomain of SIGLEC-9 and MCP-1 synergistically improve acute liver failure in rats by altering macrophage polarity (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Ishigami M, Matsushita Y, Hirata M, Matsubara K, Ishikawa T, Hibi H, Ueda M, Hirooka Y, Goto H, Yamamoto A
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 44043-44043
  • DOI: 10.1038/srep44043
  • NAID: 120006306638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A defined mix of cytokines mimics conditioned medium from cultures of bone marrow-derived mesenchymal stem cells and elicits bone regeneration (2017)
  • 著者名/発表者名: Katagiri W, Sakaguchi K, Kawai T, Wakayama Y, Osugi M, Hibi H
  • 雑誌名: Cell Proliferation 巻: in press 号: 3
  • DOI: 10.1111/cpr.12333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditioned medium from the stem cells of human exfoliated deciduous teeth ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimojima C, Takeuchi H, Jin S, Parajuli B, Hattori H, Suzumura A, Hibi H, Ueda M, Yamamoto A
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 196 号: 10 ページ: 4164-4171
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifaceted therapeutic benefits of factors derived from dental pulp stem cells for mouse liver fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Ishigami M, Matsushita Y, Ito T, Hattori H, Hibi H, Goto H, Ueda M, Yamamoto A
  • 雑誌名: Stem Cells Translational Medicine 巻: 5 ページ: 1416-1424
  • NAID: 120005895226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD109 is a component of exosome secreted from cultured cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakakura H, Mii S, Hagiwara S, Kato T, Yamamoto N, Hibi H, Takahashi M, Murakumo Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 469 号: 4 ページ: 816-822
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.063
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical review of bone regenerative medicine and maxillomandibular reconstruction (2016)
  • 著者名/発表者名: Hibi H
  • 雑誌名: Oral Science International 巻: 13 号: 1 ページ: 15-19
  • DOI: 10.1016/s1348-8643(15)00037-3
  • NAID: 130005137546
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peripheral nerve regeneration by secretomes of stem cells from human exfoliated deciduous teeth (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimura-Wakayama Y, Katagiri W, Osugi M, Kawai T, Ogata K, Sakaguchi K, Hibi H
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 24 号: 22 ページ: 2687-2699
  • DOI: 10.1089/scd.2015.0104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditioned medium from mesenchymal stem cells enhances early bone regeneration after maxillary sinus floor elevation in rabbits (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri W, Osugi M, Kinoshita K, Hibi H
  • 雑誌名: Implant dentistry 巻: 24 号: 6 ページ: 657-663
  • DOI: 10.1097/id.0000000000000335
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Conditioned medium from the stem cells of human dental pulp improves cognitive function in a mouse model of alzheimer’s disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mita T, Furukawa-Hibi Y, Takeuchi H, Hattori H, Yamada K, Hibi H, Ueda M, Yamamoto A.
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 巻: 293 ページ: 189-197
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2015.07.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Secreted factors from dental pulp stem cells improve glucose intolerance in streptozotocin-induced diabetic mice by increasing pancreatic β-cell function (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumoto-Akita T, Tsunekawa S, Yamamoto A, Uenishi E, Ishikawa K, Ogata H, Iida A, Ikeniwa M, Hosokawa K, Niwa Y, Maekawa R, Yamauchi Y, Seino Y, Hamada Y, Hibi H, Arima H, Ueda M, Oiso Y
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Research & Care 巻: 3 号: 1 ページ: e000128-e000128
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2015-000128
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dental pulp-derived stem cell conditioned medium reduces cardiac injury following ischemia-reperfusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Shibata R, Yamamoto N, Nishikawa M, Hibi H, Tanigawa T, Ueda M, Murohara T, Yamamoto A
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16295-16295
  • DOI: 10.1038/srep16295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conditioned media from hypoxic-cultured human dental pulp cells promotes bone healing during distraction osteogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujio M, Xing Z, Sharabi N, Xue Y, Yamamoto A, Hibi H, Ueda M, Fristad I, Mustafa K
  • 雑誌名: Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine 巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 230-240
  • DOI: 10.1002/term.2109
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An experimental study on guided bone regeneration by using a polylactide-co-glycolide membrane-immobilized conditioned medium (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, S., Omori, M., Hara, K., Fujio, M., Ikeno, M., Hibi, H., Ueda, M.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Implants 巻: 30
  • 査読あり
• [学会発表] CD109 is a component of exosome secreted from cultred cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakakura H, Hibi H, Takahashi M, Murakumo Y
  • 学会等名: 4th Annual Meeting of the American Society for Exosomes and Microvesicles
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2016-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] 歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への分化におけるEpiprofin とT-box1の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井陽，吉崎恵悟，千葉雄太，池内友子，山本朗仁，日比英晴，山田吉彦
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] M2マクロファージのSchwann細胞に対する影響と神経再生療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加納史也，山本朗仁，石川純，市村典久，日比英晴
  • 学会等名: 第37回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市勧業館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] 新規M2マクロファージ誘導因子を用いた難治性肝疾患治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤隆徳，山本朗仁，平田真里奈，日比英晴，石上雅敏，後藤秀実
  • 学会等名: 第37回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市勧業館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] ヒト脱落乳歯歯髄由来幹細胞培養上清を用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎治療の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下島千明，山本朗仁，金世杰，竹内英之，服部宇，錫村明生，上田実，日比英晴
  • 学会等名: 第37回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市勧業館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] ラット末梢性嚥下障害モデルにおける乳歯歯髄幹細胞由来成長因子による治療効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鶴田剛士，片桐渉，大杉将嗣，酒井陽，椙村有紀子，坂口晃平，渡邊純奈，日比英晴
  • 学会等名: 第61回日本口腔外科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [学会発表] Conditioned media derived from dental pulp stem cells prevent myocardial ischemic injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Shibata R, Yamamoto N, Nishikawa M, Wakayama H, Ishikawa J, Murohara T, Hibi H, Yamamoto A
  • 学会等名: 22nd International Conference on Oral and Maxillofacial Surgeons
  • 発表場所: Melbourne (Australia)
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] A study of therapeutic effects of serum free conditioned media derived from stem cells from human exfoliated deciduous teeth for rheumatoid arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa J, Yamamoto N, Nishikawa M, Furue H, Hagiwara S, Wakayama H, Yamaguchi S, Hibi H, Yamamoto A
  • 学会等名: 22nd International Conference on Oral and Maxillofacial Surgeons
  • 発表場所: Melbourne (Australia)
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞無血清培養上清を用いた急性心筋梗塞の治療効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口聡，山本朗仁，山本憲幸，西川雅也，若山博隆，石川純，日比英晴
  • 学会等名: 第60回日本口腔外科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞培養上清は実験的自己免疫性脳脊髄炎を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 下島千明，服部宇，平田真里奈，見田常幸，日比英晴，山本朗仁
  • 学会等名: 第60回日本口腔外科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] M2マクロファージ誘導因子による肺傷害に対する新たな治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若山博隆，松下嘉泰，石川純，山口聡，松原弘記，山本憲幸，橋本直純，長谷川好規，日比英晴，山本朗仁
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎の門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] 乳歯歯髄幹細胞由来組織再生因子を応用した間質性肺炎治療効果の検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若山博隆，山本朗仁，松下嘉泰，松原弘記，石川純，山口聡，橋本直純，長谷川好規，日比英晴
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞無血清培養上清を用いた関節炎モデルマウスにおける治療効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川純，山本朗仁，山本憲幸，西川雅也，古江浩樹，萩原純孝，若山博隆，山口聡，日比英晴，上田実
  • 学会等名: 第59回日本口腔外科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞無血清培養上清を用いた急性心筋梗塞の治療効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口聡，山本朗仁，山本憲幸，西川雅也，古江浩樹，萩原純孝，若山博隆，石川純，日比英晴，上田実
  • 学会等名: 第59回日本口腔外科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞無血清培養上清を用いた急性心筋梗塞の治療効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口聡，山本朗仁，柴田玲，山本憲幸，若山博隆，石川純，室原豊明，日比英晴，上田実
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄県名護市）
  • 年月日: 2014-07-01
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞無血清培養上清を用いた関節炎モデルマウスにおける治療効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川純，山本朗仁，山本憲幸，高橋伸典，若山博隆，山口聡，石黒直樹，日比英晴，上田実
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄県名護市）
  • 年月日: 2014-07-01