骨細胞におけるレニン・アンギオテンシン系の機能解明と新規骨形成薬の開発

• 研究課題/領域番号: 26713048
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 越智 広樹 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30582283)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 23,660千円 (直接経費: 18,200千円、間接経費: 5,460千円); 2016年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2015年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2014年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: 骨細胞 / レニンアンギオテンシン系 / 骨代謝 / レニン・アンジオテンシン / RAS

研究成果の概要

本検討では、骨細胞におけるレニン・アンギオテンシン系の機能を解明するために、骨細胞特異的にRAS構成遺伝子を欠損するマウスを作成し、解析した。骨細胞特異的RAS構成遺伝子欠損マウス（CKO）では、皮質骨量の有意な増加が認められた。骨形態計測により、骨芽細胞の活性が亢進していることが明らかとなった。本検討の結果から、骨細胞におけるRAS構成遺伝子は、骨芽細胞の活性を負に制御することで骨代謝を調節している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Sohara E, Tanaka M, Chiga M, Inoue Y, Nomura N, Zeniya M, Ochi H, Takeda S, Suganami T, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 18 ページ: 118-27
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone Resorption Is Regulated by Circadian Clock in Osteoblasts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takarada T, Xu C, Ochi H, Nakazato R, Yamada D, Nakamura S, Kodama A, Shimba S, Mieda M, Fukasawa K, Ozaki K, Iezaki T, Fujikawa K, Yoneda Y, Numano R, Hida A, Tei H, Takeda S, Hinoi E.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 32 号: 4 ページ: 872-881
  • DOI: 10.1002/jbmr.3053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic Functions of High Fat Diet in the Etiology of Osteoarthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asou Y, Iwata M, Ochi H, Ailixiding M, Aibibula Z, Piao J, Jin G, Hara Y, Okawa A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 9 ページ: e0162794-e0162794
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162794
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Xu C, Ochi H, Fukuda T, Sato S, Sunamura S, Takarada T, Hinoi E, Okawa A, Takeda S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: - 号: 7 ページ: 1344-1355
  • DOI: 10.1002/jbmr.2803
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic determination of the cellular basis of the ghrelin-dependent bone remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chengshan Ma, Toru Fukuda, Hiroki Ochi, Satoko Sunamura, Cheng Xu, Ren Xu, Atsushi Okawa, Shu Takeda
  • 雑誌名: Mol Metab 巻: 4 号: 3 ページ: 175-185
  • DOI: 10.1016/j.molmet.2015.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-145 regulates osteoblastic differentiation by targeting the transcription factor Cbfb. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Ochi H, Sunamura S, Haiden A, Bando W, Inose H, Okawa A, Asou Y, Takeda S.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 21 ページ: 3302-8
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.09.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Comparison of the Process of Remodeling of Hydroxyapatite/Poly-D/L-Lactide and Beta-Tricalcium Phosphate in a Loading Site. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akagi H, Ochi H, Soeta S, Kanno N, Yoshihara M, Okazaki K, Yogo T, Harada Y, Amasaki H, Hara Y.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2015 ページ: 730105-730105
  • DOI: 10.1155/2015/730105
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Two Sides of Vitamin E Supplementation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Takeda S.
  • 雑誌名: Gerontology 巻: - 号: 4 ページ: 319-26
  • DOI: 10.1159/000366419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial susceptibility of enterococcal species isolated from antibiotic-treated dogs and cats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Y, Umino Y, Ochi H, Harada K, Sawada T.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 76 ページ: 1399-1402
  • NAID: 130004704115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tibial displacement with stifle joint flexion and cranial cruciate ligament transection in the dog. An ex vivo study using a robotic simulator. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno N, Hara Y, Fukano S, Fujie H, Ochi H, Fujita Y, Yasuji H, Nezu Y, Yogo T, Tagawa M
  • 雑誌名: Vet Comp Orthop Traumatol 巻: 27 号: 04 ページ: 277-284
  • DOI: 10.3415/vcot-13-06-0080
  • 査読あり
• [学会発表] グレリンは骨芽細胞に作用し骨形成を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 越智広樹、馬 成山、福田 亨、砂村聡子、大川 淳、竹田 秀
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2014-07-21 – 2014-07-23
• [学会発表] グレリンは骨芽細胞に作用し骨形成を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 越智広樹、馬 成山、福田 亨、砂村聡子、大川 淳、竹田 秀
  • 学会等名: 第14回東京骨関節フォーラム
  • 発表場所: 昭和大学（東京都、品川区）
  • 年月日: 2014-07-19