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β細胞における核内DGKδ機能不全がもたらす脂質代謝異常と2型糖尿病発症との関連

研究課題

研究課題/領域番号 26750336
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用健康科学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

金子 雪子  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00381038)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード糖尿病 / 膵β細胞 / ジアシルグリセロール / ジアシルグリセロールキナーゼ / 細胞増殖 / インスリン分泌 / 脂質シグナリング
研究成果の概要

本研究では、膵β細胞に高発現するDGKδがβ細胞機能に及ぼす影響について検討を進めた。本研究において、DGKδはβ細胞核に局在すること、β細胞特異的DGKδ欠損マウス(βDGKδKO)において、小型の膵島数が増加することで血清インスリン値の増加や随時血糖値の低下、耐糖能の改善がもたらされることが明らかとなった。また、βDGKδKO においてβ細胞量が保持される結果、streptozotocin誘発血糖値上昇が抑制されることがわかった。本研究により、β細胞核内に発現するDGKδがβ細胞増殖を抑制性に制御しており、その発現抑制によりβ細胞の増殖が促進される結果、耐糖能改善をもたらすことが示された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (37件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] Insulinotropic and anti-apoptotic effects of nobiletin in INS-1D β-cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Miki Takii, Yukiko K. Kaneko, Kiriko Akiyama, Yuki Aoyagi, Yuki Tara, Tomohiro Asakawa, Makoto Inai, Toshiyuki Kan, Kiyomitsu Nemoto, Tomohisa Ishikawa
    • 雑誌名

      Journal of Functional Foods

      巻: 30 ページ: 8-15

    • DOI

      10.1016/j.jff.2016.12.037

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 新規2型糖尿病治療薬創薬標的としての膵β細胞脂質代謝制御2016

    • 著者名/発表者名
      Regulation of Lipid Metabolism by Diacylglycerol Kinases in Pancreatic β-cells.
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 136 号: 3 ページ: 461-465

    • DOI

      10.1248/yakushi.15-00246-1

    • NAID

      130005131243

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2016-03-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2型糖尿病による膵β細胞機能障害からの回復を目指した新規糖尿病治療標的の探索と機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      Kaneko YK
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 136 号: 12 ページ: 1623-1629

    • DOI

      10.1248/yakushi.16-00211

    • NAID

      130005170366

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Obligatory Role of Early Ca<sup>2+</sup> Responses in H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>-Induced β-Cell Apoptosis2015

    • 著者名/発表者名
      Obligatory role of early Ca2+ responses in H2O2-induced β-cell apoptosis.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 10 ページ: 1599-1605

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00396

    • NAID

      130005101574

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diacylglycerol Signaling Pathway in Pancreatic β-Cells: An Essential Role of Diacylglycerol Kinase in the Regulation of Insulin Secretion2015

    • 著者名/発表者名
      Yukiko K.Kaneko, Tomohisa Ishikawa
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 5 ページ: 669-673

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00060

    • NAID

      130005068090

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structure-Dependent Inhibitory Effects of Green Tea Catechins on Insulin Secretion from Pancreatic β-Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yukiko K. Kaneko, Miki Takii, Yumiko Kojima, Hiroko Yokosawa, Tomohisa Ishikawa
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 3 ページ: 476-481

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00789

    • NAID

      130004872276

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] TRPV2活性化は膵β細胞における細胞膨張誘発性インスリン分泌反応に関与する2017

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデルマウスにおける膵β細胞ジアシルグリセロールキナーゼδ欠損の影響2017

    • 著者名/発表者名
      中山貴寛、金子雪子、佐藤太治、石渡千裕、石川揚子、木村悠希、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] シアリダーゼの膵臓における活性分布とインスリン分泌における役割2017

    • 著者名/発表者名
      白鳥眞子、南彰、金子雪子、榛葉すみか、関田理沙、石川智久、大坪忠宗、池田潔、鈴木隆
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるI型ジアシルグリセロールキナーゼ機能抑制は細胞内Ca2+濃度を二面性に制御する2017

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎県長崎市
    • 年月日
      2017-03-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Role of DGKs in the regulation of insulin secretion and β-cell mass.2017

    • 著者名/発表者名
      Tomohisa Ishikawa,Yukiko Kaneko,
    • 学会等名
      the 7th DGK international mini symposium
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2017-03-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Inhibition of type I DGK leads to a dual response on Ca2+ signaling in pancreatic β-cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Sawatani, Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikawa,
    • 学会等名
      the 7th DGK international mini symposium
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2017-03-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of pancreatic β-cell specific diacylglycerol kinaseδ deficiency in streptozotocin-induced diabetic mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoko Ishikawa, Yukiko Kaneko, Takahiro Nakayama, Yuki Kimura, Chihiro Ishiwatari, Taiji Sato, Tomohisa Ishikawa,
    • 学会等名
      the 7th DGK international mini symposium
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2017-03-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of TRPV2 in cell swelling-induced insulin secretion in mouse pancreatic β-cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Sawatani, Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikaawa,
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Pharma and Food
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 年月日
      2016-11-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nobiletin promotes insulin secretion and prevents β-cell apoptosis through a cAMP dependent pathway.2016

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikawa,
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Pharma and Food
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 膵β細胞機能に対する柑橘果皮成分ノビレチンの作用解析2016

    • 著者名/発表者名
      秋山季里子、金子雪子、瀧井美樹、青柳有紀、石川智久
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      静岡県浜松市
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるⅠ型ジアシルグリセロールキナーゼの機能抑制は細胞内Ca2+濃度に対して二面性を示す.2016

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      静岡県浜松市
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] I型ジアシルグリセロールキナーゼ機能阻害によるインスリン分泌抑制機序の解明と2型糖尿病病態との関連2016

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδは膵β細胞増殖を抑制性に制御する分子である2016

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、佐藤太治、石渡千裕、中山貴寛、石川揚子、石川智久
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 柑橘果皮成分ノビレチンはインスリン分泌促進作用およびβ細胞保護効果を示す2016

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、秋山季理子、瀧井美樹、青柳有紀、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内DAGの蓄積によるインスリン分泌抑制機構の解析と2型糖尿病病態との関連2016

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδは膵β細胞において細胞増殖抑制に働く2016

    • 著者名/発表者名
      石渡千裕、金子雪子、佐藤太治、中山貴寛、石川揚子、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病条件下での細胞内ADMAの蓄積はβ細胞障害を亢進する2016

    • 著者名/発表者名
      森岡亜望、金子雪子、佐野実咲、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞機能に対する柑橘果皮成分ノビレチンの作用解析柑橘類フラボノイド・ノビレチンはcAMP依存性にインスリン分泌促進作用とβ細胞アポトーシス抑制作用を示す2016

    • 著者名/発表者名
      秋山季理子、金子雪子、瀧井美樹、青柳有紀、石川智久
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病病態におけるI型ジアシルグリセロールキナーゼ機能低下によるインスリン分泌抑制機序の解析2016

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] DGシグナリングと糖尿病関連疾患 Functional role of diacylglycerol kinase δ in pancreatic β-cells.2015

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、佐藤太治、石渡千裕、中山貴寛、石川智久
    • 学会等名
      BMB 2015第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会(神戸)
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵β細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼδの役割の解明2015

    • 著者名/発表者名
      石渡千裕、金子雪子、佐藤太治、中山貴寛、石川揚子、千葉里菜、藤貫貴大、石川智久
    • 学会等名
      第133回 日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      千葉県柏市
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞における核内ジアシルグリセロール変換酵素DGKδ機能不全に基づいた2型糖尿病発症機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      USフォーラム2015
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 年月日
      2015-09-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼδの発現・機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      石渡千裕、金子雪子、佐藤太治、中山貴寛、石川揚子、千葉里菜、藤貫貴大、石川智久
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2015
    • 発表場所
      東京都文京区
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病による膵β細胞機能障害からの回復を目指した新規糖尿病治療標的の探索と機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      金子雪子
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵β細胞におけるADMAを介したNO産生調節機構と糖尿病病態への関与2015

    • 著者名/発表者名
      森岡亜望、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] カルシウムシグナル制御研究から見えてきた内分泌・免疫系疾患の新たな創薬標的. 糖尿病創薬標的としての膵β細胞脂質代謝制御.2015

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] H2O2による膵β細胞アポトーシス誘導機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、佐藤太治、野口亜希子、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)の創薬ターゲットとしての可能性 インスリン分泌調節におけるタイプIジアシルグリセロールキナーゼの役割2015

    • 著者名/発表者名
      石川智久、金子雪子
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規糖尿病モデルマウスにおける β 細胞形質の解析2014

    • 著者名/発表者名
      石渡千裕、金子雪子、佐藤太治、中山貴寛、石川智久
    • 学会等名
      第24回 日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成26年度 日本薬学東海支部例会
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 年月日
      2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵 β 細胞における H2O2 誘発アポトーシスへのミトコンドリア Ca2+シグナルの関与の検討2014

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、佐藤太治、野口亜希子、石川智久
    • 学会等名
      第24回 日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成26年度 日本薬学東海支部例会
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 年月日
      2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規糖尿病モデル動物の作製と解析2014

    • 著者名/発表者名
      石渡千裕、金子雪子、佐藤太治、中山貴寛、石川智久
    • 学会等名
      静岡実験動物研究会 平成26年度大会
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 年月日
      2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵 β 細胞特異的遺伝子欠損マウスを用いた 2 型糖尿病発症への DGKδ の関与の検討2014

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      USフォーラム2014
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞量維持に基づく茶カテキンの抗糖尿病効果と分子機序の解析2014

    • 著者名/発表者名
      石川智久、金子雪子
    • 学会等名
      USフォーラム2014
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるメラトニンの作用解析2014

    • 著者名/発表者名
      中村哲、金子雪子、三枝隼樹、石川智久
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2014
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞核内ジアシルグリセロールキナーゼδの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、佐藤太治、 石渡千裕、千葉里菜、藤貫貴大、 石川智久
    • 学会等名
      第60回 日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      三重県鈴鹿市
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ノックアウトマウスを用いた膵β細胞におけるDGKδの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      石渡千裕、金子雪子、佐藤太治、千葉里菜、 藤貫貴大、石川智久
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京都品川区
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Type I DGKは細胞内DAG代謝制御によりインスリン分泌調節に働く2014

    • 著者名/発表者名
      金子雪子, 小林洋輔, 元木啓介, 宮川昌子, 石川智久
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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