癌組織中レクチンの糖鎖特異性を直接同定する手法の開発

• 研究課題/領域番号: 26750364
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 下山 敦史 大阪大学, 理学(系)研究科(研究院), 助教 (90625055)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞内共生菌 / リポ多糖 / TLR4-MD2 / 腫瘍ターゲティング / 免疫制御 / リピドA / 自然免疫 / 共生菌 / TLR4 / 糖化学 / 糖鎖 / がん / 免疫

研究成果の概要

本研究では、糖質分子と認識受容体との相互作用を利用することで、特定の臓器やがん組織へのターゲティングが可能となると考え、糖質分子を用いた細胞の特異的認識システムの構築を目指した。近年、細菌由来の免疫活性化糖質分子であるリポ多糖の受容体、TLR4のがん組織における強発現が報告されている。よってリポ多糖誘導体を用いることで、免疫制御機能を有したがんターゲティング分子を見い出せると考えた。しかしながら、一般にリポ多糖は毒性が強い。そこで、宿主細胞内共生菌ならば致死毒性を有するリポ多糖は持ち得ず、無毒のリポ多糖を有するのではないかと考え、共生菌由来リポ多糖の単離構造決定および機能解析研究を展開した。

研究成果

• [国際共同研究] University of Napoli Federico II(イタリア)
• [雑誌論文] フローマイクロ合成を利用した効率的な糖鎖合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukase, K.; Shimoyama, A.; Manabe, Y.
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 73 号: 5 ページ: 452-459
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.73.452
  • NAID: 130005077685
  • ISSN: 0037-9980, 1883-6526
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子イメージングによる糖鎖複合体の動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 深瀬浩一、田中克典、下山敦史
  • 雑誌名: 日本分子イメージング学会機関誌 JSMI report 巻: 8(2) ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Activity of Inositol Phospholipid as NKT Cell Modulator (2015)
  • 著者名/発表者名: Aiba, T., Suehara, S., Bernin, H., Lotter, H., Inuki, S., Fukase, K., Fujimoto, Y.
  • 雑誌名: Glycoconjugate J. 巻: 32 号: 5 ページ: 301-301
  • DOI: 10.1007/s10719-015-9596-4
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 合成化学者による生命現象解明へのアプローチ～生体直交型反応の開発～ (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Shimoyama
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 72 号: 3 ページ: 303-304
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.72.303
  • NAID: 130003395396
  • ISSN: 0037-9980, 1883-6526
  • 査読あり
• [学会発表] 共役イミンの[4+4]環化付加反応を用いた不飽和アルデヒド検出法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土田紘也、下山敦史、田中克典、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第11回年会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] ホスファチジルイノシトールの合成とそのNKT細胞刺激活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川翔、下山敦史、相羽俊彦、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第11回年会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] Chemical Synthesis of Immunomodulative Lipopolysaccharide Partial Structures (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Shimoyama, Y. Fujimoto, K. Fukase
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Organic Reactions (ISOR12)
  • 発表場所: Kyoto Terrsa, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2016-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] 光親和性標識化ペプチドグリカンフラグメントの合成と機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 富澤一美、下山敦史、王倩倩、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第96春季年会
  • 発表場所: 同志社大学 京田辺キャンパス、京都
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] 共役イミンの二量化反応を用いた不飽和アルデヒド検出法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土田紘也、下山敦史、田中克典、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第96春季年会
  • 発表場所: 同志社大学 京田辺キャンパス、京都
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] 内因性CD1dリガンドとしてのホスファチジルイノシトールの合成とその生理活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川翔、下山敦史、相羽俊彦、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第96春季年会
  • 発表場所: 同志社大学 京田辺キャンパス、京都
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] 免疫調節作用を有するリポ多糖部分構造の化学合成とその機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: JST-ERATO村田脂質活性構造プロジェクト最終成果報告会
  • 発表場所: 大阪大学会館、大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 内因性CD1dリガンドとしてのホスファチジルイノシトールの化学合成とその生物活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川翔、下山敦史、相羽俊彦、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: JST-ERATO村田脂質活性構造プロジェクト最終成果報告会
  • 発表場所: 大阪大学会館、大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] ホスファチジルイノシトールの合成とその生物活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史、中川 翔、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 第19回生理活性をあまり意図しない自由な天然物合成勉強会
  • 発表場所: アワーズイン阪急、東京
  • 年月日: 2016-02-29
• [学会発表] Synthesis and biological activity of phosphatidylinositol for the elucidation of NKT cell pre-activation mechanism (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Nakagawa, A. Shimoyama, T. Aiba, Y. Fujimoto, K. Fukase
  • 学会等名: The 2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2015)
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Kinetic control Fischer glycosylation using acidic silica gel under fluidic conditions (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Masui, Y. Manabe, A. Shimoyama, T. Fukuyama, I. Ryu, K. Fukase
  • 学会等名: The 2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2015)
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of LPS/lipid A from Alcaligenes sp. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Mizote, A. Shimoyama, N. Shibata, F. D. Lorenzo, Y. Fujimoto, A. Molinaro, J. Kunisawa, H. Kiyono, K. Fukase
  • 学会等名: 7th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology (ACGG)
  • 発表場所: Hotel Taikanso, Matsushima, Miyagi
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Synthesis and Bio-functional Studies of Immunomodulating LPS Partial Structures (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Shimoyama, K. Mizote, Y. Fujimoto, K. Fukase
  • 学会等名: the 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-13)
  • 発表場所: Rihga Royal Hotel KYOTO, JAPAN
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 内因性CD1dリガンドの探索を目指したホスファチジルイノシトールの合成とその生理活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川翔、下山敦史、相羽俊彦、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 第5回CSJ化学フェスタ
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
  • 年月日: 2015-10-13
• [学会発表] Synthesis of Porphyromonas gingivalis Lipid A (2015)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 第18回生理活性をあまり意図しない自由な天然物合成勉強会
  • 発表場所: ホテル新大阪、大阪
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] Synthesis and Biofunctional Study of Immunomodulative Lipopolysaccharide Partial Structures (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Shimoyama, K. Mizote, Y. Fujimoto, K. Fukase
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Glycoconjugates (Glyco23)
  • 発表場所: Hotel Le Meridien Lav, Split, Croatia
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫調節作用を有するリポ多糖部分構造の化学合成とその機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: ERATO村田脂質活性構造プロジェクト夏のセミナー
  • 発表場所: エクシブ琵琶湖、滋賀
  • 年月日: 2015-08-25
  • 招待講演
• [学会発表] NKT細胞の前活性化機構解明を目指したホスファチジルイノシトールの合成とその生理活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川翔、下山敦史、相羽俊彦、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学 安田講堂、東京
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] ホスファチジルイノシトールの合成とその生理活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川翔、下山敦史、相羽俊彦、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: FCCAグライコサイエンス若手フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] NKT細胞の活性化機構解明を目指したホスファチジルイノシトールの合成とその生理活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川翔、下山敦史、相羽俊彦、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 第50回天然物化学談話会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] 酸性シリカゲルを用いたフロー系でのフィッシャーグリコシル化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増井誠二、真鍋良幸、下山敦史、福山高英、柳日馨、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学、理工学部船橋キャンパス
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] 糖質を用いたがん組織のイメージング手法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下山敦史
  • 学会等名: 第17回生理活性をあまり意図しない自由な天然物合成勉強会
  • 発表場所: 阪急大井町ガーデン
  • 年月日: 2015-02-28 – 2015-03-01
• [備考] 大阪大学 深瀬研究室 ホームページ
  • URL: http://www.chem.sci.osaka-u.ac.jp/lab/fukase/index.html
• [備考] 大阪大学 大学院理学研究科 化学専攻 深瀬研究室
  • URL: http://www.chem.sci.osaka-u.ac.jp/lab/fukase/index.html