チロシン脱リン酸化酵素SHP-1を介した軸索再生阻害と刈り込みのバランス制御

• 研究課題/領域番号: 26830028
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤田 幸 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60631215)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 中枢神経 / SHP-1

研究成果の概要

これまでに申請者はチロシン脱リン酸化酵素SHP-1を阻害することにより、中枢神経損傷後に起こる運動機能の自然回復が促されることが報告されている。本研究では、中枢神経系におけるSHP-1の機能を明らかにすることを目的とした。SHP-1の発現量が増加することにより、細胞骨格系を制御するFilaminAを介して神経細胞死が増加した。以上の結果はSHP-1を介した細胞内シグナル伝達経路を阻害することで神経保護作用を導ける可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Lrig2 negatively regulates ectodomain shedding of axon guidance receptors by ADAM proteases. (2015)
  • 著者名/発表者名: van Erp, S., van den Heuvel, D.M.A., Fujita, Y., Robinson, R.A., Hellemons, A.J., Adolfs, Y., Van Battum, E.Y., Blokhuis, A.M., Kuijpers, M., Demmers, J., Hedman, H., Hoogenraad, C.C., Siebold, C., Yamashita, T. and Pasterkamp, R.J.
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 35 号: 5 ページ: 537-552
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2015.11.008
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acetylation of NDPK-D regulates its subcellular localization and cell survival. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y., Fujiwara, K., Zenitani, S. and Yamashita, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 10 ページ: e0139616-e0139616
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139616
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The functions and signaling pathways induced by the interactions of APP–related molecules with p75NTR. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y., and Yamashita T.
  • 雑誌名: Receptors & Clinical Investigation 巻: 1 ページ: 299-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the Sigma-1 receptor on neurite outgrowth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura, Y., Fujita, Y., and Yamashita, T.
  • 雑誌名: Receptors & Clinical Investigation 巻: 1 ページ: 8-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of DAPK in neuronal cell death. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y. and Yamashita, T.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 19 ページ: 339-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axon growth inhibition by Rho/ROCK. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y. and Yamashita, T.
  • 雑誌名: Front. Neurosci. 巻: 8 ページ: 338-338
  • 査読あり
• [備考] 大阪大学大学院 医学系研究科 分子神経科学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molneu/index.html