オートファゴソーム形成を駆動するユビキチン様タンパク質脂質化反応機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26840017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 中戸川 万智子 東京工業大学, 生命理工学院, JSPS特別研究員 (90402461)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: オートファジー / ユビキチン様タンパク質 / E2酵素 / 蛍光顕微鏡 / 結晶構造解析 / E3酵素

研究成果の概要

オートファジーは、細胞質構成成分のバルクな分解系であり、神経変性疾患や肝疾患、がん、糖尿病などと深く関連する。オートファジーが進行する過程には、被分解物を包み込む二重膜小胞「オートファゴソーム」の形成が必須である。本研究では、オートファジー関連因子の一つAtg3がオートファゴソーム形成中間体に局在することを明らかにし、局在を変化させた際のオートファゴソーム形成への影響を調べることによって、Atg3のオートファゴソーム形成における機能について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipid methylation controls Atg32-mediated mitophagy and Atg8 recycling (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara K, Eiyama A, Suzuki SW, Sakoh-Nakatogawa M, Okumura N, Tani M, Hashimoto A, Nagumo S, Kondo-Okamoto N, Kondo-Kakuta C, Asai E, Kirisako H, Nakatogawa H, Kuge O, Takao T, Ohsumi Y, Okamoto K
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 34 号: 21 ページ: 2703-2719
  • DOI: 10.15252/embj.201591440
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Localization of Atg3 to autophagy-related membranes and its enhancement by the Atg8-family interacting motif to promote expansion of the membranes (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakoh-Nakatogawa M, Kirisako H, Nakatogawa H*, Ohsumi Y*
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 6 ページ: 744-749
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role for 12/15-lipoxygenase in regulating autophagy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Alwena H. Morgan, Victoria J. Hammond, Machiko Sakoh-Nakatogawa, Yoshinori Ohsumi, Christopher P. Thomas, Fabien Blanchet, Vincent Piguet, Kirill Kiselyov, Valerie B. O’Donnell
  • 雑誌名: Redox Biology 巻: 4 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1016/j.redox.2014.11.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hrr25 triggers selective autophagy-related pathways by phosphorylating receptor proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka C, Tan LJ, Mochida K, Kirisako H, Koizumi M, Asai E, Sakoh-Nakatogawa M, Ohsumi Y, Nakatogawa H.
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 207 号: 1 ページ: 91-105
  • DOI: 10.1083/jcb.201402128
  • 査読あり
• [学会発表] オートファゴソーム形成を駆動するユビキチン様タンパク質脂質化反応のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 中戸川万智子、的場一晃、野田展生、稲垣冬彦、中戸川仁、大隅良典
  • 学会等名: 第14回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: ワークピア横浜/横浜産貿ホール マリネリア（横浜）
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of lipidation of the ubiquitin-like protein Atg8 that drives autophagosome formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Machiko Sakoh-Nakatogawa, Kazuaki Matoba, Nobuo Noda, Fuyuhiko Inagaki, Hitoshi Nakatogawa, Yoshinori Ohsumi
  • 学会等名: The 4th Asia Pacific Protein Association Conference 2014
  • 発表場所: The 4th Asia Pacific Protein Association Conference 2014 (Jeju, Korea)
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-20
  • 招待講演
• [備考] Atg3はAIMを介してPAS及び隔離膜に蓄積し膜の伸張を促進する
  • URL: http://proteolysis.jp/a_forum/thread.php?id=56
• [備考] 出芽酵母における Hrr25 による選択的オートファジーの制御機構
  • URL: http://proteolysis.jp/a_forum/thread.php?id=50