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生体直交型反応を鍵反応とする自己集積型薬剤の創製

研究課題

研究課題/領域番号 26860016
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 化学系薬学
研究機関東京理科大学

研究代表者

久松 洋介  東京理科大学, 薬学部, 助教 (80587270)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードがん治療薬 / イリジウム錯体 / カチオン性ペプチド / 細胞死 / 金属錯体 / イリジウム / トリスビピリジン錯体 / がん細胞 / カルシウム / 自己集積
研究成果の概要

本研究の目的は、リガンドと金属イオンとの錯体形成および自己集積化により構築されるカチオン性両親媒性金属錯体の設計・合成と、がん細胞選択的に細胞死を誘導する薬剤の創製である。具体的には、カチオン性ペプチド Lys-Lys-Gly-Gly (KKGG) と Ir 錯体を長さの異なるアルキルリンカーで連結したカチオン性両親媒性 Ir 錯体が、Jurkat 細胞に対しアルキル鎖長依存的な細胞死誘導活性を示すことを見出した。さらに、細胞死誘導メカニズムについて詳細な検討を行い、Ir 錯体が、まず細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こし、その後、細胞の形態変化を伴った細胞死が誘導されることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Heteroleptic Cyclometalated Iridium(III) Complexes Containing Quinoline-Type Ligands that Exhibit Dual Phosphorescence2016

    • 著者名/発表者名
      Sarvendra Kumar, Yosuke Hisamatsu, Yusuke Tamaki, Osamu Ishitani, and Shin Aoki
    • 雑誌名

      Inorganic Chemistry

      巻: 55 号: 8 ページ: 3829-3843

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.5b02872

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Supramolecular Complexes Formed by the Self-Assembly of Hydrophobic Bis(Zn2+-cyclen) Complexes, Copper, and Di- or Triimide Units for the Hydrolysis of Phosphate Mono- and Diesters in Two-phase Solvent Systems (Cyclen = 1,4,7,10-Tetraazacyclododecane)2016

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hisamatsu, Yuya Miyazawa, Kakeru Yoneda, Miki Miyauchi, Mohd Zulkefeli, and Shin Aoki
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 ページ: 451-464

    • NAID

      130005148749

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Amphiphilic and Luminescent Tris-Cyclometalated Iridium(III) Complexes Containing Cationic Peptides as Inducers and Detectors of Cell Death via a Calcium-Dependent Pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hisamatsu, Ai Shibuya, Nozomi Suzuki, Toshinori Suzuki, Ryo Abe, and Shin Aoki,
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry

      巻: 26 号: 5 ページ: 857-879

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.5b00095

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] “Photochemical Properties of Red-Emitting Tris(cyclometalated) Iridium(III) Complexes Having Basic and Nitro Groups and Application to pH Sensing and Photoinduced Cell Death2015

    • 著者名/発表者名
      Aya Kando, Yosuke Hisamatsu, Hiroki Ohwada, Shinsuke Moromizato, Taiki Itoh, Masahiro Kohno, and Shin Aoki,
    • 雑誌名

      Inorganic Chemistry

      巻: 54 号: 11 ページ: 5342-5357

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.5b00369

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 光反応性ジアジリンを有するカチオン性両親媒性トリスシクロメタレート型イリジウム錯体の設計・合成2016

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、鈴木 希美、渋谷 愛、鈴木 利宙、安部 良、青木 伸
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Design and Synthesis of Luminescent Tris-Cyclometalated Iridium(III) Complexes Containing Bioactive Peptides2016

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hisamatsu, Ai Shibuya, Nozomi Suzuki, Abdullah-Al Masum, Hiroshi Tanaka, Sarvendra Kumar, Yuichi Tamura, and Shin Aoki
    • 学会等名
      iPoPs 2015
    • 発表場所
      東京理科大学
    • 年月日
      2016-02-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Design and Synthesis of C3-Symmetric and Luminescent Tris-Cyclometalated Iridium(III) Complexes Having Biologically Active Peptides2015

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hisamatsu, Ai Shibuya, Nozomi Suzuki, Hiroshi Tanaka, Abdullah-Al Masum, and Shin Aoki
    • 学会等名
      Pacifichem 2015
    • 発表場所
      ホノルル
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 錯体形成を鍵とする機能性分子の設計・合成と生物学的応用2015

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介
    • 学会等名
      第59回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      日本大学
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生物学的応用を指向したトリスシクロメタレート型イリジウム錯体の設計と合成2015

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、渋谷 愛、神戸 彩、鈴木 希美、諸見里 真輔、中川 朗宏、Sarvendra Kumar、Abdullah-Al Masum、田中 裕志、青木 伸
    • 学会等名
      錯体化学若手の会 関東支部 前期勉強会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2015-06-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] カチオン性両親媒性トリスシクロメタレート型イリジウム(III)錯体により誘導される細胞死とそのメカニズムの解析2015

    • 著者名/発表者名
      久松洋介、渋谷愛、鈴木希美、鈴木利宙、安部良、青木伸
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第10回年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] pH依存的な発光特性を備えたトリスシクロメタレート型イリジウム錯体の設計と合成2015

    • 著者名/発表者名
      久松洋介、神戸彩、青木伸
    • 学会等名
      第69回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • 発表場所
      横浜国立大学
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 塩基性ペプチドを導入したカチオン性両親媒性トリスシクロメタレート型イリジウム錯体の細胞死誘導に関する構造活性相関とメカニズム解析2015

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、渋谷 愛、鈴木 希美、鈴木 利宙、安部 良、青木 伸
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学、兵庫医療大学、他(兵庫県)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 疎水性二核金属錯体と有機アニオンと銅イオンによる超分子の設計と合成およびホスファターゼ活性2015

    • 著者名/発表者名
      米田 翔、久松 洋介、宮澤 有哉、宮内 美樹、Mohd Zulkefeli 、青木 伸
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学、兵庫医療大学、他(兵庫県)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Design and Synthesis of Peptide-Conjugated Tris-cyclometalated Ir(III) Complexes for Staining and Cell Death Induction of Cancer Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hisamatsu, Nozomi Suzuki, Ai Shibuya, Hiroshi Tanaka, Abdullah-Al Masum, and Shin Aoki
    • 学会等名
      Vietnam Malaysia International Chemical Congress 2014
    • 発表場所
      ハノイ(ベトナム)
    • 年月日
      2014-11-07 – 2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 塩基性ペプチドを連結した水溶性トリスシクロメタレート型イリジウム(III)錯体 の設計・合成と細胞死誘導活性の評価2014

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、鈴木 希美、渋谷 愛、田中 裕志、犬飼 岳史、鈴木 利宙、安部 良、青木 伸
    • 学会等名
      錯体化学会第64回討論会
    • 発表場所
      中央大学(東京都)
    • 年月日
      2014-09-18 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ペプチドを導入したトリスシクロメタレート型イリジウム(III)錯体の設計・合成と生物活性評価2014

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、鈴木 希美、渋谷 愛、田中 裕志、犬飼 岳史、鈴木 利宙、安部 良、青木 伸
    • 学会等名
      第8回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      岡山大学(岡山県)
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ペプチドを連結したトリスシクロメタレート型イリジウム(III)錯体の設計・合成と細胞死誘導活性の評価2014

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、渋谷 愛、鈴木 希美、田中 裕志、鈴木 利宙、安部 良、青木 伸
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第9回年会
    • 発表場所
      大阪大学(大阪府)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] Synergy in Supramolecular Chemistry2015

    • 著者名/発表者名
      Shin Aoki, Mohd Zulkefeli, Masanori Kitamura, and Yosuke Hisamatsu
    • 総ページ数
      349
    • 出版者
      CRC Pres
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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